Multiple Risk Factor Intervention Trial for the Prevention of Coronary Heart Disease (MRFIT)

HINTERGRUND:

Forschungsergebnisse aus prospektiven epidemiologischen Studien in einer Reihe von Bevölkerungsgruppen in den Vereinigten Staaten in den letzten 40 Jahren haben überzeugend nachgewiesen, dass erhöhte Cholesterinwerte im Blut, erhöhter Blutdruck und Zigarettenrauchen Risikofaktoren sind, die mit einer beschleunigten Entwicklung von Myokardinfarkt, plötzlichem Tod und Tod durch koronare Herzkrankheit. Dies sind nicht die einzigen Risikofaktoren, die mit der vorzeitigen Entwicklung von CHD verbunden sind, aber diese Faktoren sind modifizierbar und lassen eine starke Erwartung aufkommen, dass eine Verringerung dieser Faktoren ein vorteilhaftes Ergebnis der Verringerung der Entwicklungsrate vorzeitiger Herzinfarkte haben sollte.

Ein Multifaktor-Ansatz zur Reduzierung von Risikofaktoren ähnelt stark der Art der Intervention, die ein Arzt bei seiner Behandlung eines Patienten durchführen würde. Das allgemeine Konzept für einen solchen Versuch wurde von der Arteriosclerosis Task Force in ihrem Bericht von 1970 an das Institut gebilligt.

Freiwillige wurden für den Versuch durch eine Reihe von drei Screening-Besuchen ausgewählt, die im November 1973 begannen und am 28. Februar 1976 abgeschlossen waren. Von 361.662 Männern, die beim ersten Screening gesehen wurden, erwiesen sich 12.866 als geeignet und wurden randomisiert in die Studie aufgenommen. Die Hälfte der Teilnehmer wurde der speziellen Interventionsgruppe und die andere Hälfte der üblichen Betreuungsgruppe zugeordnet. Der speziellen Interventionsgruppe wurde empfohlen, einem Ernährungsmuster zu folgen, das darauf abzielt, eine Nährstoffaufnahme von 30 bis 35 Prozent der Kalorien aus Fett mit 10 (später 8) Prozent aus gesättigten und 10 Prozent aus mehrfach ungesättigten Fetten zu erreichen; ca. 300 (später 250) mg Cholesterin; und Modifizierung von Kohlenhydraten nach Bedarf für individuelle Anforderungen. Diese Gruppe wurde auch ermutigt, mit einer Kombination von Techniken, einschließlich Beratung und audiovisuellen Hilfsmitteln, mit dem Rauchen aufzuhören. Die Behandlung des Bluthochdrucks basierte auf einem abgestuften Pflegeprogramm mit Gewichtsreduktion und Medikamenten, die denen des Bluthochdruck-Erkennungs- und Nachsorgeprogramms ähneln. Diejenigen in der Gruppe der üblichen Pflege wurden an ihren Hausarzt oder eine andere Bezugsquelle überwiesen, um ihre Risikofaktoren so zu behandeln, wie es von diesen Anbietern als angemessen erachtet wurde. Der primäre Endpunkt war der Tod aufgrund einer koronaren Herzkrankheit. Männer sowohl in den Gruppen mit speziellen Interventionen als auch in den Gruppen mit normaler Versorgung kamen jährlich zur Bewertung von Änderungen der Risikofaktorniveaus zurück. Es wurde eine Anamnese erhoben und eine körperliche Untersuchung durchgeführt. Es wurde auch ein Elektrokardiogramm zur zentralisierten Ablesung erstellt, um einen nicht-tödlichen Myokardinfarkt als zusätzlichen Endpunkt zu identifizieren.

An der Studie nahmen 22 klinische Zentren in den Vereinigten Staaten, ein Koordinierungszentrum, ein zentrales Labor, zwei EKG-Lesezentren und ein Lipidstandardisierungslabor sowie ein Arzneimittelverteilungszentrum teil. Die Studie wurde abgeschlossen, wobei die wichtigsten Sterblichkeitsergebnisse im September 1982 veröffentlicht wurden. Die aktive Nachsorge wurde planmäßig am 28. Februar 1982 beendet, wobei die endgültige Bestimmung des Vitalstatus zu diesem Zeitpunkt für 99,6 Prozent der Studienpopulation durchgeführt wurde.

DESIGN-NARRATIVE:

Ein randomisiertes, nicht verblindetes Design mit zwei Gruppen und fester Stichprobengröße. Die experimentelle Gruppe unterzog sich einer Diät mit modifiziertem Fett, einer antihypertensiven Therapie und einer Aufklärung über Lebensstil und Rauchen. Diejenigen in der Kontrollgruppe wurden zur Behandlung an ihre eigenen Ärzte überwiesen.

Die Sterblichkeitsüberwachung nach der Studie der 12.300 Teilnehmer, die am Ende der aktiven Intervention im Februar 1982 noch lebten, wurde bis Juni 1998 im Rahmen von Zuschüssen (R01HL43232) fortgesetzt. Die Verwendung des National Death Index für die Sterblichkeitsüberwachung der 361.662 Männer, die für das MRFIT untersucht wurden, wurde im Juli 1998 unter Zuschussunterstützung (R01HL28715) fortgesetzt. Jüngste Analysen konzentrieren sich auf die Beziehung zwischen Ernährungsfaktoren wie Natrium während der Studie und der Sterblichkeit nach der Studie. Arbeiten zu weiteren Prädiktoren für Diabetes mellitus sind in Arbeit; Indikatoren für die Morbidität von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und das Todesrisiko; und prognostische Bedeutung von Veränderungen in den Indizes der linksventrikulären Hypertrophie und Ischämie.