Испытание вмешательства с множественными факторами риска для профилактики ишемической болезни сердца (MRFIT)

ФОН:

Результаты проспективных эпидемиологических исследований ряда популяций в США за последние 40 лет убедительно установили, что повышенный уровень холестерина в крови, повышенное артериальное давление и курение сигарет являются факторами риска, связанными с ускоренным развитием инфаркта миокарда, внезапной смертью и смерть от ишемической болезни сердца. Это не единственные факторы риска, связанные с преждевременным развитием ИБС, но эти факторы поддаются изменению и позволяют ожидать, что снижение этих факторов должно иметь положительный результат в виде снижения скорости развития преждевременных сердечных приступов.

Многофакторный подход к снижению факторов риска очень похож на тип вмешательства, который будет выполнять врач при лечении пациента. Общая концепция такого исследования была одобрена Целевой группой по атеросклерозу в ее отчете Институту за 1970 г.

Добровольцы были отобраны для испытания в ходе серии из трех визитов для проверки, которые начались в ноябре 1973 года и завершились к 28 февраля 1976 года. Из 361 662 мужчин, осмотренных при первом скрининге, 12 866 оказались подходящими и были рандомизированы для участия в исследовании. Половину участников отнесли к группе специального вмешательства, а половину — к группе обычного ухода. Группе специального вмешательства было рекомендовано следовать схеме питания, разработанной таким образом, чтобы потребление питательных веществ составляло от 30 до 35 процентов калорий из жиров, 10 (позднее 8) процентов из насыщенных и 10 процентов из полиненасыщенных жиров; примерно 300 (позже 250) мг холестерина; и модификация углеводов по мере необходимости для индивидуальных потребностей. Эту группу также поощряли к прекращению курения с помощью комбинации методов, включая консультирование и аудиовизуальные средства. Лечение артериальной гипертензии основывалось на поэтапной программе снижения веса и применении препаратов, аналогичных тем, которые использовались в программе выявления гипертонии и последующего наблюдения. Те, кто входил в группу обычного ухода, были направлены к своему личному врачу или другому источнику помощи для такого управления их факторами риска, которое эти поставщики сочтут целесообразным. Первичной конечной точкой была смерть от ишемической болезни сердца. Мужчины как в группах специального вмешательства, так и в группах обычного ухода ежегодно возвращались для оценки изменений уровней факторов риска. Был собран анамнез и проведен медицинский осмотр. Электрокардиограмма также была получена для централизованного чтения, чтобы идентифицировать несмертельный инфаркт миокарда в качестве дополнительной конечной точки.

В исследовании приняли участие 22 клинических центра в США, координационный центр, центральная лаборатория, два центра считывания ЭКГ и лаборатория стандартизации липидов, а также центр распределения лекарственных средств. Испытание завершилось, основные результаты смертности были опубликованы в сентябре 1982 года. Активное наблюдение было прекращено по графику 28 февраля 1982 г., при этом окончательное определение жизненного статуса на эту дату было выполнено для 99,6% исследуемой популяции.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Рандомизированный неслепой дизайн с двумя группами и фиксированным размером выборки. Экспериментальная группа прошла диету с модифицированными жирами, антигипертензивную терапию и обучение, связанное с образом жизни и курением. Те, кто был в контрольной группе, были направлены на лечение к своим лечащим врачам.

Последующее наблюдение за смертностью 12 300 участников, все еще живших на момент окончания активного вмешательства в феврале 1982 г., продолжалось до июня 1998 г. при поддержке гранта (R01HL43232). Использование Национального индекса смертности для наблюдения за смертностью 361 662 мужчин, прошедших скрининг MRFIT, продолжалось до июля 1998 г. при поддержке гранта (R01HL28715). Недавние анализы сосредоточены на связи диетических факторов, таких как натрий, во время исследования со смертностью после исследования. В настоящее время ведутся работы по дальнейшим предикторам сахарного диабета; показатели заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями и риска смерти; прогностическое значение изменений показателей гипертрофии и ишемии левого желудочка.