BATTLE-programma: Tarceva en Targretin bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

1. De patiënt heeft een diagnose van pathologisch bevestigde NSCLC door tumorbiopsie en/of aspiratie met fijne naald.
2. De patiënt heeft een diagnose van stadium IIIB, stadium IV of gevorderd, ongeneeslijk NSCLC, en heeft gefaald op ten minste één eerstelijns gemetastaseerd NSCLC-chemotherapieregime. (Patiënten bij wie adjuvante of lokaal geavanceerde therapie binnen 6 maanden heeft gefaald, komen ook in aanmerking voor deelname aan het onderzoek).
3. De patiënt heeft eendimensionaal meetbare NSCLC.
4. Karnofsky-prestatiestatus >/= 60 of ECOG-prestatiestatus 0-2
5. De patiënt heeft een biopsie toegankelijke tumor.
6. De patiënt heeft een adequate hematologische functie zoals gedefinieerd door een absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1.500/mm^3, aantal bloedplaatjes >/= 100.000/mm^3, WBC >/= 3.000/mm^3 en hemoglobine >/ = 9 g/dL.
7. De patiënt heeft een adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door een totaal bilirubinegehalte </= 1,5 x de bovengrens van normaal, en alkalische fosfatase, AST of ALT </= 2,5 x de bovengrens van normaal.
8. De patiënt heeft een adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door een serumcreatininespiegel </= 1,5 mg/dL of een berekende creatinineklaring van >/= 60cc/minuut.
9. De patiënt heeft PT < 1,5 x bovengrens van normaal
10. Als de patiënt hersenmetastasen heeft, moet hij stabiel zijn (behandeld of asymptomatisch) gedurende ten minste 4 weken na bestraling indien behandeld met bestraling en gedurende ten minste 1 week geen steroïden hebben gebruikt.
11. De patiënt is >/= 18 jaar.
12. De patiënt heeft geïnformeerde toestemming ondertekend.
13. De patiënt komt in aanmerking als de ziekte langer dan twee jaar vrij is van een eerder behandelde maligniteit, anders dan een eerder NSCLC. Patiënten met een voorgeschiedenis van eerder basaalcelcarcinoom van de huid of pre-invasief carcinoom van de baarmoederhals zijn vrijgesteld van uitsluiting.
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Vruchtbaarheid wordt gedefinieerd als vrouwen die in de afgelopen 12 maanden menses hebben gehad, die geen afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. De patiënt, als het een man is, stemt ermee in om effectieve anticonceptie of onthouding te gebruiken.
15. De proefpersoon moet wettelijk in staat worden geacht om zijn of haar eigen toestemming te geven voor deelname aan dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft eerder onderzoekstherapie, chemotherapie, chirurgie of radiotherapie gekregen binnen 4 weken na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
2. De patiënt heeft eerder een borst- of buikoperatie ondergaan binnen 28 dagen na deelname aan het onderzoek, met uitzondering van een eerdere diagnostische biopsie.
3. De patiënt heeft binnen 6 maanden bestraling gekregen op de meetbare tumor. Patiënten mogen lokale bestraling ondergaan voor de behandeling van tumorgerelateerde symptomen (botten, hersenen). Als een patiënt echter een actieve nieuwe ziekte heeft die groeit op de eerder bestraalde plaats, komt de patiënt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
4. De patiënt heeft een significante medische voorgeschiedenis of een instabiele medische aandoening (instabiele systemische ziekte: congestief hartfalen (New York Heart Association Functionele Classificatie klasse II of erger), recent myocardinfarct binnen 3 maanden, instabiele angina pectoris, actieve infectie (d.w.z. momenteel behandeld met antibiotica), ongecontroleerde hypertensie). Patiënten met gecontroleerde diabetes worden toegelaten. De patiënt moet een procedure voor weefselverwerving kunnen ondergaan.
5. De patiënt heeft een ongecontroleerde epileptische aandoening, actieve neurologische aandoening of neuropathie >/= graad 2. Patiënten met betrokkenheid van het meningeaal of CZS door een tumor komen in aanmerking voor het onderzoek als niet aan de bovenstaande uitsluitingscriteria wordt voldaan.
6. De patiënte is zwanger (indien van toepassing bevestigd door serum b-HCG) of geeft borstvoeding.
7. De patiënt heeft een bijkomende aandoening die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of die de naleving van het protocol in gevaar brengt.
8. De patiënt gebruikt actief kruidenremedies of vrij verkrijgbare biologische geneesmiddelen (bijv. haaienkraakbeen, hoge doses antioxidanten).
9. Patiënten mogen voorafgaande biologische (d.w.z. VEGF, EGFR, etc.) therapie. De patiënt wordt echter uitgesloten van een bepaalde studie als hij/zij dezelfde therapie heeft gekregen als de klinische studie (d.w.z. Als een patiënt eerder is behandeld met bevacizumab, mag deze zich inschrijven voor een van de 4 onderzoeken. Als een patiënt eerder is behandeld met erlotinib, wordt deze uitgesloten van de klinische onderzoeken met erlotinib). Bovendien, als een patiënt eerder is behandeld met gefitinib (Iressa), worden ze uitgesloten van de klinische onderzoeken met erlotinib.
10. De patiënt heeft dysfagie en kan geen intacte capsules doorslikken.
11. De patiënt heeft een actieve gastro-intestinale ziekte of een aandoening die de gastro-intestinale motiliteit of absorptie verandert (d.w.z. gebrek aan integriteit van het maagdarmkanaal, zoals een significante chirurgische resectie van de maag of dunne darm).
12. De patiënt heeft eerder retinoïde-derivaattherapie gekregen.
13. De patiënt heeft triglyceriden >200.