BATTLE-Programm: Tarceva und Targretin bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine Diagnose von pathologisch bestätigtem NSCLC durch Tumorbiopsie und/oder Feinnadelaspiration.
2. Der Patient hat eine Diagnose von entweder Stadium IIIB, Stadium IV oder fortgeschrittenem, unheilbarem NSCLC und hat mindestens eine Erstlinien-Chemotherapie mit metastasiertem NSCLC nicht bestanden. (Patienten, bei denen eine adjuvante oder lokal fortgeschrittene Therapie innerhalb von 6 Monaten fehlgeschlagen ist, können ebenfalls an der Studie teilnehmen).
3. Der Patient hat ein eindimensional messbares NSCLC.
4. Karnofsky-Leistungsstatus >/= 60 oder ECOG-Leistungsstatus 0-2
5. Der Patient hat einen durch Biopsie zugänglichen Tumor.
6. Der Patient hat eine angemessene hämatologische Funktion, definiert durch eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1.500/mm^3, Thrombozytenzahl >/= 100.000/mm^3, WBC >/= 3.000/mm^3 und Hämoglobin >/ = 9 g/dl.
7. Der Patient hat eine angemessene Leberfunktion, definiert durch einen Gesamtbilirubinspiegel </= 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts und alkalische Phosphatase, AST oder ALT </= 2,5 x die Obergrenze des Normalwerts.
8. Der Patient hat eine ausreichende Nierenfunktion, definiert durch einen Serum-Kreatininspiegel </= 1,5 mg/dl oder eine berechnete Kreatinin-Clearance von >/= 60 cc/Minute.
9. Der Patient hat eine PT < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
10. Wenn der Patient Hirnmetastasen hat, muss er mindestens 4 Wochen nach der Bestrahlung stabil (behandelt oder asymptomatisch) gewesen sein, wenn er mit Bestrahlung behandelt wurde, und mindestens 1 Woche lang keine Steroide verwendet haben.
11. Der Patient ist >/= 18 Jahre alt.
12. Der Patient hat eine Einverständniserklärung unterschrieben.
13. Der Patient ist teilnahmeberechtigt, wenn die Krankheit seit mehr als zwei Jahren frei von einer zuvor behandelten bösartigen Erkrankung ist, mit Ausnahme eines früheren NSCLC. Patientinnen mit einer Vorgeschichte von Basalzellkarzinom der Haut oder präinvasivem Karzinom des Gebärmutterhalses sind vom Ausschluss ausgenommen.
14. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Gebärfähiges Potenzial wird definiert als Frauen, die innerhalb der letzten 12 Monate Menstruation hatten, die keine Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie hatten. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Der Patient, sofern es sich um einen Mann handelt, stimmt einer wirksamen Empfängnisverhütung oder Abstinenz zu.
15. Der Proband muss als rechtlich in der Lage angesehen werden, seine eigene Zustimmung zur Teilnahme an dieser Studie zu erteilen.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation eine vorherige Prüftherapie, Chemotherapie, Operation oder Strahlentherapie erhalten
2. Der Patient hat sich innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt einer vorherigen Thorax- oder Abdominaloperation unterzogen, ausgenommen vorherige diagnostische Biopsie.
3. Der Patient hat innerhalb von 6 Monaten eine Strahlentherapie des messbaren Tumors erhalten. Lokale Bestrahlung zur Behandlung tumorbedingter Symptome (Knochen, Gehirn) ist erlaubt. Wenn jedoch bei einem Patienten eine aktive neue Krankheit an der zuvor bestrahlten Stelle wächst, ist der Patient zur Teilnahme an der Studie berechtigt.
4. Der Patient hat eine signifikante Krankengeschichte oder einen instabilen Gesundheitszustand (instabile systemische Erkrankung: dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Functional Classification Klasse II oder schlechter), kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten, instabile Angina pectoris, aktive Infektion (d. h. derzeit mit Antibiotika behandelt), unkontrollierter Bluthochdruck). Patienten mit kontrolliertem Diabetes werden zugelassen. Der Patient muss in der Lage sein, sich einem Verfahren zur Gewebeentnahme zu unterziehen.
5. Der Patient hat unkontrollierte Anfallsleiden, aktive neurologische Erkrankungen oder Neuropathie >/= Grad 2. Patienten mit meningealer oder ZNS-Beteiligung durch einen Tumor sind für die Studie geeignet, wenn die oben genannten Ausschlusskriterien nicht erfüllt sind.
6. Die Patientin ist schwanger (gegebenenfalls bestätigt durch Serum-b-HCG) oder stillt.
7. Der Patient leidet unter einer Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten an der Studie nicht wünschenswert macht oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden würde.
8. Der Patient nimmt aktiv pflanzliche Heilmittel oder rezeptfreie Biologika ein (z. B. Haifischknorpel, hochdosierte Antioxidantien).
9. Patienten dürfen zuvor biologische (d. h. VEGF, EGFR usw.) Therapie. Der Patient wird jedoch von einer bestimmten Studie ausgeschlossen, wenn er/sie dieselbe Therapie wie in der klinischen Studie erhalten hat (d. h. Wenn ein Patient zuvor mit Bevacizumab behandelt wurde, darf er an einer der 4 Studien teilnehmen. Wenn ein Patient zuvor mit Erlotinib behandelt wurde, wird er von den klinischen Studien mit Erlotinib ausgeschlossen). Wenn ein Patient zuvor mit Gefitinib (Iressa) behandelt wurde, wird er außerdem von den klinischen Studien mit Erlotinib ausgeschlossen.
10. Der Patient hat Dysphagie und ist nicht in der Lage, intakte Kapseln zu schlucken.
11. Der Patient hat eine aktive Magen-Darm-Erkrankung oder eine Störung, die die Magen-Darm-Motilität oder -Resorption verändert (d. h. mangelnde Integrität des Gastrointestinaltrakts, wie eine signifikante chirurgische Resektion des Magens oder Dünndarms).
12. Der Patient hat zuvor eine Therapie mit Retinoidderivaten erhalten.
13. Der Patient hat Triglyceride >200.