Farmacogenomica van Paclitaxel bij eierstokkanker

Paclitaxel is een antineoplastisch geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van eierstokkanker. Het effect en de toxiciteit zijn onvoorspelbaar bij de individuele patiënt. Paclitaxel wordt door oxidatie uit het organisme verwijderd (geëlimineerd). CYP2C8 is het enzym dat voornamelijk verantwoordelijk is. P-glycoproteïne (Pgp) is een efflux-transporteiwit dat van nature voorkomt in het menselijk organisme. Pgp is verantwoordelijk voor de uitscheiding van geneesmiddelen via de gal en de nieren en wordt verondersteld een rol te spelen bij de resistentie tegen chemotherapie. Paclitaxel is een substraat voor Pgp. Single-nucleotide polymorfismen zijn mogelijke oorzaken voor variatie in zowel CYP2C8- als Pgp-expressie/functie. We zullen een mogelijke rol van deze genetische variaties als voorspellers van de toxiciteit en het effect van paclitaxel bestuderen en de mogelijke implicaties voor individuele dosering in de toekomst.

We zullen weefsel gebruiken van patiënten die hebben deelgenomen aan een van de twee klinische onderzoeken die beide zijn gesloten voor opname. Genotypische gegevens van dit weefsel zullen worden gecorreleerd met toxiciteits- en overlevingsgegevens uit een onderzoeksdatabase. We verwachten >300 beschikbare cases te kunnen vinden om te bestuderen.