Farmakogenomikk av paklitaksel i eggstokkreft

Paclitaxel er et antineoplastisk legemiddel som brukes i behandlingen av eggstokkreft. Effekten og toksisiteten er uforutsigbar hos den enkelte pasient. Paclitaxel fjernes (elimineres) fra organismen ved oksidasjon. CYP2C8 er enzymet som er hovedansvarlig. P-glykoprotein (Pgp) er et utstrømningstransportprotein som er naturlig for den menneskelige organismen. Pgp er ansvarlig for utskillelse av legemidler via gallen og nyrene og antas å spille en rolle i kjemoterapiresistens. Paclitaxel er substrat for Pgp. Enkeltnukleotidpolymorfismer er mulige årsaker til variasjon i både CYP2C8- og Pgp-uttrykk/funksjon. Vi vil studere en mulig rolle av disse genetiske variasjonene som prediktorer for paklitaksel-toksisitet og effekt og mulige implikasjoner for individuell dosering i fremtiden.

Vi vil bruke vev fra pasienter som deltok i en av to kliniske studier som begge er lukket for inkludering. Genotypiske data fra dette vevet vil bli korrelert med toksisitets- og overlevelsesdata hentet fra en forskningsdatabase. Vi forventer å kunne finne >300 tilgjengelige saker å studere.