Effecten van simvastatine op biomarkers (SimBio)

Inclusiecriteria (deelnemers moeten aan de volgende criteria voldoen)

• Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een negatieve zwangerschapstest moet hebben bij baseline en bij alle daaropvolgende bezoeken.
• Leeftijd 45 tot en met 64 jaar.
• Beschouwd als cognitief normaal zonder bewijs van geheugen of andere cognitieve stoornissen (MMSE>26, logisch geheugen vertraagde herinnering>6, CDR-score van 0).
• Normaal of slechts licht verhoogd cholesterol waarvoor geen medicamenteuze behandeling nodig is op basis van de richtlijnen van het National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP/ATP-III).
• Een LDL-niveau boven 70mg/dL.
• Hamilton Depression Scale (HAM-D)-score < 12.
• BMI tussen 18 - 34 (of uitzondering gemaakt door MD).
• In goede recente algemene gezondheid (d.w.z. geen trauma of infectie in de 4 weken voor LP).
• Op een stabiele dosis niet-exclusieve medicatie gedurende de 4 weken voorafgaand aan de LP.
• Aantal bloedplaatjes >100.000.

Uitsluitingscriteria (deelnemers mogen NIET voldoen aan een van de volgende voorwaarden)

• Eventuele contra-indicaties voor LP, zoals misvorming van de wervelkolom, ernstige ziekte of infectie in het LP-gebied, neiging tot bloeden, anticoagulantia of bloedverdunnende medicijnen.
• In de afgelopen 12 maanden een statinemedicijn genomen.
• Alle klinisch significante laboratoriumafwijkingen.
• Alle neurologische aandoeningen: multiple sclerose, epilepsie, beroerte, Parkinson, andere degeneratieve CZS-aandoeningen of neuropathie met radiculaire betrokkenheid.
• Acute of chronische ernstige psychiatrische stoornissen: schizofrenie, affectieve stoornissen of ernstige angststoornissen. (Dysthymie toegestaan, voorgeschiedenis van MDD toegestaan ​​indien momenteel in remissie)
• Onstabiele of slecht gecontroleerde medische problemen zoals: hartfalen, diabetes (slecht gereguleerd of insulineafhankelijk), hypertensie (BP >160/100), longziekte met hypoxie of hypercapnie, significante leverziekte of bekende hepatitis C-seropositiviteit, nierfalen, behandeling voor kanker in de afgelopen 2 jaar (anders dan niet-melanome huidkanker) of een bekende hiv-positieve status.
• Gebruik van illegale drugs of alcoholmisbruik (>2 drankjes/dag of 10/week) in het afgelopen jaar.
• Gelijktijdige deelname aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie.

• Gebruik van eventuele uitsluitende medicijnen in de 4 weken voorafgaand aan de screening:

  • Geneesmiddelen die kunnen interageren met statines: itraconazol, ketoconazol, erytromycine, claritromycine, HIV-proteaseremmers, nefazodon, amiodaron, ciclosporine, isoniazide, kinidine of grote hoeveelheden grapefruitsap (> 1 liter per dag)
  • Medicijnen die op het centrale zenuwstelsel werken: antipsychotica, medicijnen tegen de ziekte van Parkinson, anticonvulsiva of CZS-stimulantia
  • Chronisch gebruik van benzodiazepines, sederende antihistaminica of andere sedativa-hypnotica (prn-gebruik is toegestaan ​​zolang het niet binnen 72 uur na LP of cognitieve testen is)
  • Medicijnen die de bloedstolling en/of ontsteking beïnvloeden: coumadine, krachtige ontstekingsremmende medicijnen (hydrocortison, methotrexaat of andere krachtige immuunmodulerende medicijnen) en anti-hiv-medicatie (aspirine tot 325 mg/dag is toegestaan).
  • Vetverlagende medicijnen: fibraten of niacine >500 mg/dag (stabiele dosis omega-3 is toegestaan)

• Voldoet de familiegeschiedenis van de proefpersoon aan een van de volgende criteria?

  • Beide ouders hadden/hebben dementie
  • Aan de ene kant van de familie hadden/hebben gedurende twee opeenvolgende generaties drie familieleden dementie?
  • Een van de ouders begon met dementie vóór de leeftijd van 60 jaar?
• Heeft de patiënt een ernstige actieve auto-immuun- of immunologische aandoening?