Een veiligheidsonderzoek om de afgifte van dapivirine uit een vaginale matrixring te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Vrouwen ≥18 en ≤40 jaar die schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven;
• Beschikbaar voor alle bezoeken en toestemming om alle geplande procedures voor het onderzoek te volgen;
• Gezond en zelfgerapporteerd seksueel actief (gedefinieerd als gemiddeld één penetrerende penis-vaginale coïtale handeling per maand gedurende de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving);

• Gebruik een stabiele vorm van anticonceptie, gedefinieerd als:

  • Een stabiel oraal anticonceptieregime gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan inschrijving, OF,
  • Pleister voor transdermaal anticonceptie gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, OF,
  • Langwerkende progestagenen gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, OF,
  • Een spiraaltje geplaatst (zonder vaginale of gynaecologische klachten geassocieerd met het gebruik) minstens 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving, OF,
  • Minimaal 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving een chirurgische sterilisatie hebben ondergaan;
• Bij afwezigheid van het gebruik van exogeen(e) hormoon(en), een zelfgerapporteerde regelmatige menstruatiecyclus hebben, gedefinieerd als minimaal 21 dagen en maximaal 35 dagen tussen de menstruaties;
• Bij bekkenonderzoek en colposcopie op het moment van inschrijving lijken de baarmoederhals en de vagina normaal, zoals bepaald door de onderzoeker;
• Asymptomatisch voor genitale infecties op het moment van inschrijving (als een vrouw wordt gediagnosticeerd met een behandelbare soa, syndromisch of door laboratoriumtest op het moment van screening, moet ze minstens 2 weken voorafgaand aan inschrijving een behandeling ondergaan);
• Bereid om af te zien van het gebruik van vaginale producten of voorwerpen, waaronder vrouwencondooms, watten, vodden, diafragma's, cervicale kapjes (of enige andere vaginale barrièremethode), douches, glijmiddelen, vibrators/dildo's en droogmiddelen gedurende 14 dagen voorafgaand aan inschrijving en voor de duur van de proefperiode. Het gebruik van tampons is toegestaan;
• Bereid zijn orale anticonceptiva te gebruiken om menstruatie te voorkomen, indien nodig tijdens deelname aan deze studie;
• Documentatie van geen afwijking op Pap-test, inclusief grove bloederige uitstrijk, binnen 90 dagen voorafgaand aan screening;
• Bereid zijn om af te zien van deelname aan enig ander onderzoek voor de duur van dit onderzoek;
• Bereid om adequate locator-informatie te verstrekken voor retentiedoeleinden van proeven en bereikbaar te zijn volgens lokale standaardprocedures [bijv. via huisbezoek of telefoon; of via familie- of naaste burencontacten (vertrouwelijkheid te handhaven)];

• Bereid om af te zien van alle volgende criteria gedurende in totaal 2 dagen (48 uur) voorafgaand aan elk proefbezoek, evenals gedurende in totaal 3 dagen (72 uur) na de biopsieprocedure:

  • Vaginale geslachtsgemeenschap
  • Oraal contact met haar genitaliën
• Hepatitis B en C negatief bij inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

• Momenteel zwanger of laatste zwangerschapsuitkomst gehad binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
• Momenteel borstvoeding;
• Momenteel of binnen twee maanden na deelname aan enig ander klinisch onderzoek waarbij onderzoeks- of op de markt gebrachte producten betrokken zijn voorafgaand aan de screening;
• Onbehandelde symptomatische urogenitale infecties, bijvoorbeeld urineweginfecties of andere seksueel overdraagbare aandoeningen, of andere gynaecologische aandoeningen zoals vaginale jeuk, pijn of afscheiding, binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving;
• Aanwezigheid van een abnormale klinisch significante fysieke bevinding op de vulva, vaginale wanden of cervix tijdens bekkenonderzoek en/of colposcopie bij pre-inschrijving;
• Geschiedenis van urogenitale of baarmoederverzakking, niet-gediagnosticeerde vaginale bloedingen, urethrale obstructie, incontinentie of aandrangincontinentie;
• Huidige vulvaire of vaginale symptomen/afwijkingen die de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden;
• Pap-testresultaat dat cryotherapie, biopsie, behandeling vereist (anders dan voor infectie); of verdere evaluatie [dit omvat eventuele bevindingen van atypische plaveiselcellen van onbepaalde significantie (ASCUS)];
• Symptomatische genitale HSV-infectie of een voorgeschiedenis van genitale herpetische infectie;
• Elke graad 2, 3 of 4 hematologie, chemie of urineonderzoek laboratoriumafwijking bij baseline (screening) volgens de DAIDS-tabel voor het beoordelen van bijwerkingen (OPMERKING: deze tabel is te vinden op: http://rcc.tech-res.com/ veiligheid en geneesmiddelenbewaking;en een gestandaardiseerde versie wordt aan het onderzoekscentrum verstrekt in de Study Operations Manual);
• Onverklaarbare, abnormale vaginale bloeding tijdens of na vaginale gemeenschap, of gynaecologische chirurgie binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving;
• Elke voorgeschiedenis van anafylaxie of ernstige allergie resulterend in angio-oedeem; of een voorgeschiedenis van gevoeligheid/allergie voor latex of siliconen;
• Elke ernstige acute, chronische of progressieve ziekte (bijv. elke bekende voorgeschiedenis van neoplasmata, kanker, diabetes, hartziekte, auto-immuunziekte, HIV, AIDS of bloeddyscrasieën), of tekenen van hartziekte, nierfalen of ernstige ondervoeding;
• een hysterectomie hebben ondergaan;
• Elke omstandigheid(en) die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de vereisten van het onderzoek of de evaluatie van de doelstellingen van het onderzoek in de weg kunnen staan.