Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van intranasale toediening van 100, 200 en 400 μg fluticasonpropionaat met behulp van een nieuw bidirectioneel apparaat

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen van 18 jaar en ouder

• Vrouwen moeten

  • een effectieve anticonceptiemethode toepassen (bijv. voorgeschreven orale anticonceptiva, anticonceptie-injecties, anticonceptiepleisters, spiraaltjes, dubbele-barrièremethode [bijv. condooms, pessarium of pessarium met zaaddodend schuim, crème of gel]), of partnersterilisatie) vóór binnenkomst en tijdens de studie, of
  • chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben gehad ten minste 1 jaar vóór de screening) of anderszins niet in staat zijn tot zwangerschap, of
  • postmenopauzaal zijn (spontane amenorroe gedurende minstens 1 jaar).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum-bèta-humaan choriongonadotrofine (B-hCG)- of urine-zwangerschapstest hebben (afhankelijk van lokale regelgeving) tijdens het screeningsbezoek
• Moet bilaterale neuspoliepen hebben met een graad van 1 tot 3 in elk van de neusholten zoals bepaald door de Lildholdt-schaalscore gemeten door naso-endoscopie bij zowel screening- als basisbezoeken
• Moet ten minste matige symptomen van verstopte neus / obstructie hebben, zoals gerapporteerd door de proefpersoon gedurende de periode van 7 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Moet bij het basisbezoek (dag 1) een ochtendscore hebben van ten minste 2 (matig) op neusverstopping/obstructie die is geregistreerd in het dagboek van de patiënt gedurende ten minste 5 van de laatste 7 dagen van de 7 tot 14 dagen durende run- in periode
• Moet aantonen dat hij in staat is om het dagelijkse dagboek correct in te vullen tijdens de aanloopperiode om in aanmerking te komen voor randomisatie
• Proefpersonen met comorbide astma of COPD moeten stabiel zijn en mogen geen exacerbaties hebben (bijv. geen bezoeken aan de spoedeisende hulp, ziekenhuisopnames of gebruik van orale of parenterale steroïden) binnen de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek. Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden moet worden beperkt tot stabiele doses van niet meer dan 1.000 μg beclomethason (of equivalent) per dag gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening, met plannen om het gebruik tijdens het onderzoek voort te zetten.
• Moet tijdens het screeningsbezoek in staat zijn om de behandeling met intranasale medicatie te stoppen, waaronder, maar niet beperkt tot, intranasale steroïden, intranasale natriumcromolyn, nasale atropine, nasale ipratropiumbromide, inhalatiecorticosteroïden (behalve de hierboven vermelde toegestane doses voor comorbide astma en COPD)
• Moet tijdens het screeningsbezoek kunnen stoppen met de behandeling met orale en nasale decongestiva en antihistaminica
• Moet het OptiNose-apparaat correct kunnen gebruiken; alle proefpersonen moeten het correcte gebruik van het placebo-apparaat aantonen bij screening, bezoek 1.
• Moet naar de mening van de onderzoeker in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek. Proefpersonen moeten een document met geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin zij aangeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en dat zij bereid zijn aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Volledige of bijna volledige obstructie van de neusholten hebben
• Onvermogen om om welke reden dan ook een bilaterale nasale luchtstroom te bereiken, inclusief afwijking van het neustussenschot
• Onvermogen om elke neusholte om welke reden dan ook te laten onderzoeken, inclusief afwijking van het neustussenschot
• Perforatie van het neustussenschot
• Heeft meer dan 1 episode van epistaxis met openlijke bloeding gehad in de maand voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Bewijs hebben van significant mucosaal letsel, ulceratie of erosie (bijv. blootliggend kraakbeen, perforatie) bij baseline neusonderzoek/neusendoscopie
• Geschiedenis van meer dan 5 sinonasale operaties voor neuspoliepen of neus-/bijholteontsteking (levenslang)
• Geschiedenis van sinus- of neuschirurgie binnen 6 maanden vóór het screeningsbezoek
• Geschiedenis van elke chirurgische ingreep die het vermogen om poliepen nauwkeurig te beoordelen verhindert
• Symptomen van seizoensgebonden allergische rhinitis hebben bij screening of baseline en/of, op basis van de tijd van het jaar, verwachten dat de symptomen binnen 4 weken na randomisatie zullen optreden
• Huidige, aanhoudende rhinitis medicamentosa (rebound-rhinitis)
• Heb significante orale structurele afwijkingen, bijvoorbeeld een gespleten gehemelte
• Diagnose van cystische fibrose
• Geschiedenis van het Churg-Strauss-syndroom of dyskinetische ciliaire syndromen
• Purulente neusinfectie, acute sinusitis of infectie van de bovenste luchtwegen binnen 2 weken voor het screeningsbezoek. Potentiële proefpersonen die een van deze infecties vertonen, kunnen 4 weken na het verdwijnen van de symptomen opnieuw worden gescreend. Opmerking: proefpersonen die profylactische antibiotica gebruiken, mogen aan het onderzoek deelnemen zolang ze van plan zijn de antibiotica voor de duur van het onderzoek voort te zetten.
• Geplande sinonasale chirurgie tijdens de periode van het onderzoek
• Allergie, overgevoeligheid of contra-indicatie voor corticosteroïden of steroïden
• Allergie of overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen in het onderzoeksgeneesmiddel
• Blootstelling aan een behandeling met glucocorticoïden met mogelijk systemische effecten (bijv. orale, parenterale, intra-articulaire of epidurale steroïden, hoge doses lokale steroïden) binnen 1 maand vóór het screeningsbezoek; behalve zoals vermeld in de opnamecriteria voor proefpersonen met comorbide astma of COPD
• Heb nasale candidiasis
• Binnen 14 dagen voor het screeningsbezoek een krachtige CYP3A4-remmer hebben ingenomen.
• Voorgeschiedenis of huidige diagnose van enige vorm van glaucoom of oculaire hypertensie (d.w.z. >21 mmHg)
• Geschiedenis van intraoculaire drukverhoging bij elke vorm van therapie met steroïden
• Geschiedenis of huidige diagnose van de aanwezigheid (in beide ogen) van cataract
• Elke ernstige of onstabiele gelijktijdige ziekte, psychiatrische stoornis of enige significante aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of de deelname of naleving van het onderzoek door de proefpersoon zou kunnen verstoren
• Een recente (binnen 1 jaar na het screeningbezoek) klinisch significante voorgeschiedenis van drugs- of alcoholgebruik, -misbruik of -afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname of naleving van het onderzoek door de proefpersoon zou kunnen verstoren
• Positieve urinedrugscreening bij screeningsbezoek voor misbruik van drugs, met uitzondering van voorgeschreven medicijnen voor legitieme medische aandoeningen
• Binnen 30 dagen na het screeningsbezoek hebben deelgenomen aan een klinisch onderzoek naar geneesmiddelen
• Medewerkers van de onderzoeker of het onderzoekscentrum, die direct betrokken zijn bij de voorgestelde studie of andere onderzoeken onder leiding van die onderzoeker of dat studiecentrum, evenals familieleden van de werknemers of de onderzoeker