Ustekinumab voor actieve gezichtsbedreigende uveïtis
Een pilootstudie om Ustekinumab (StelaraTM) te onderzoeken voor de behandeling van actieve zichtbedreigende uveïtis
Achtergrond:
- Uveïtis is een oogontsteking die verlies van gezichtsvermogen kan veroorzaken. Het wordt behandeld met oogdruppels, medicijnen en soms een operatie. Bij sommige mensen kan behandeling verlies van gezichtsvermogen niet voorkomen. Een type witte bloedcellen, T-cellen genaamd, speelt vaak een rol bij het veroorzaken van uveïtis. In sommige gevallen van uveïtis vallen T-cellen het oog aan en veroorzaken ontstekingen. Een medicijn genaamd ustekinumab vermindert de ontsteking van deze T-cellen. Onderzoekers willen zien of ustekinumab kan worden gebruikt om uveïtis te behandelen.
Doelstellingen:
- Om te zien of ustekinumab kan worden gebruikt om uveïtis te behandelen.
Geschiktheid:
- Personen van ten minste 18 jaar die actieve uveïtis hebben die behandeling nodig hebben.
Ontwerp:
- Deelnemers worden gescreend met een lichamelijk onderzoek, oogonderzoek en medische geschiedenis. Er worden bloed- en urinemonsters genomen.
- Deelnemers zullen tijdens de 64 weken durende studieperiode ten minste acht kliniekbezoeken ondergaan. Na het eerste bezoek vinden de bezoeken plaats om de 2, 4 en 8 weken en vervolgens om de 12 weken.
- Deelnemers krijgen bij het eerste studiebezoek een ustekinumab-injectie. Ze krijgen extra doses bij het tweede en derde bezoek en vervolgens elke 12 weken tot 1 jaar na de eerste dosis (week 52).
- De behandeling zal worden gecontroleerd met frequente bloedonderzoeken en oogonderzoeken. Indien nodig kunnen andere standaardbehandelingen voor uveïtis worden gegeven.
- Drie maanden na de laatste injectie vindt er een laatste studiebezoek plaats.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Doelstelling: Uveïtis verwijst naar intraoculaire ontstekingsziekten die een belangrijke oorzaak zijn van gezichtsverlies. Standaard systemische immunosuppressiva voor uveïtis kunnen aanzienlijke nadelige effecten veroorzaken en veel patiënten blijven opflakkeringen van de ziekte ervaren. Ustekinumab is een humane IL-12- en -23-antagonist. De betrokkenheid van IL-12 en IL-23 bij de pathofysiologie van uveïtis en andere auto-immuunziekten waarvan bekend is dat ze verband houden met uveïtis, suggereert dat ustekinumab een mogelijke behandeling voor uveïtis zou kunnen zijn. Het onderzoeksdoel is het onderzoeken van de veiligheid, verdraagbaarheid en potentiële werkzaamheid van subcutane injecties van ustekinumab als mogelijke behandeling van actieve intermediaire uveïtis, posterieure uveïtis of panuveïtis.
Studiepopulatie: Vijf deelnemers met actieve intermediaire uveïtis, posterieure uveïtis of panuveïtis die aan de inclusiecriteria voldoen, zullen in eerste instantie worden ingeschreven. Er kunnen maximaal zeven deelnemers worden ingeschreven, aangezien er maximaal twee deelnemers kunnen worden opgebouwd om rekening te houden met deelnemers die zich vóór week 8 terugtrekken uit het onderzoek.
Opzet: dit is een prospectieve, niet-gerandomiseerde, ongecontroleerde pilotstudie in één centrum om subcutane injecties van ustekinumab te evalueren als mogelijke behandeling voor actieve intermediaire uveïtis, posterieure uveïtis of panuveïtis. Deelnemers krijgen een subcutane injectie van 90 mg ustekinumab bij baseline en een tweede en derde injectie in week 2 en 4 en daarna elke 12 weken. Deelnemers blijven elke 12 weken injecties met ustekinumab krijgen tot week 52. De deelnemers komen 12 weken later terug voor een laatste veiligheidsbezoek.
Uitkomstmaten: De primaire uitkomstmaat is het aantal deelnemers dat respons op de behandeling ervaart (zoals gedefinieerd in bijlage 1) in week 8. Secundaire uitkomstmaten zijn veranderingen in gezichtsscherpte, het aantal deelnemers dat een recidief ervaart, het aantal dagen tot recidief, aanwezigheid of omvang van macula-oedeem, de hoeveelheid retinavasculaire lekkage, veranderingen in de verdikking van het netvlies, de tijdsduur tot rust en het vermogen om gelijktijdig toegediende immunosuppressieve medicatie af te bouwen. Veiligheidsresultaten omvatten het aantal en de ernst van systemische en oculaire toxiciteiten en bijwerkingen, het aantal deelnemers dat een verlies van het gezichtsvermogen ervaart van meer dan of gelijk aan 15 Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-brieven en het aantal deelnemers dat een substantiële stijging ervaart bij verhoogde intraoculaire druk (IOP).
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
- Deelnemer heeft de mogelijkheid om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
- Deelnemer is 18 jaar of ouder.
- Deelnemer heeft een negatieve PPD- of quantiferon-test uitgevoerd binnen drie maanden voorafgaand aan inschrijving of had latente tbc maar heeft profylactische antitbc-behandeling voltooid.
Deelnemer heeft actieve intermediaire uveïtis, posterieure uveïtis of panuveïtis in ten minste één oog waarvoor systemische therapie nodig is. Actieve ziekte wordt gedefinieerd als:
- 1 of meer voorkamercellen (volgens SUN-criteria); en/of
- 0,5 of meer glasachtige waas (volgens SUN-criteria); en/of
Actieve chorioretinitis of groter dan of gelijk aan kwadranten met lekkage op FA.
- Deelnemer heeft een gezichtsscherpte in ten minste één oog van 20/400 of beter.
- Deelnemer is bereid en in staat zich te houden aan de studieprocedures.
- Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek een zwangerschapstest te ondergaan.
- Zowel vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden als mannelijke deelnemers die een kind kunnen verwekken, moeten een hysterectomie of vasectomie hebben ondergaan (of een partner hebben die deze heeft ondergaan), zich volledig onthouden van geslachtsgemeenschap of moeten ermee instemmen twee effectieve anticonceptiemethoden toe te passen in de loop van de zwangerschap. studie en gedurende zes weken na de laatste injectie van het onderzoeksproduct. Aanvaardbare anticonceptiemethoden voor dit onderzoek zijn onder andere:
- hormonale anticonceptie (d.w.z. anticonceptiepil, geïnjecteerde hormonen, dermale pleister of vaginale ring),
- spiraaltje,
- barrièremethoden (diafragma, condoom) met zaaddodend middel, of
- chirurgische sterilisatie (tubaligatie).
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Deelnemer heeft een significante actieve infectie (een infectie die behandeling vereist zoals bepaald door het medisch team), waaronder actieve tuberculose of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Deelnemer heeft in de afgelopen zes weken een levende vaccinatie gekregen.
- Van de deelnemer wordt verwacht dat hij op elk moment tijdens het onderzoek een levende vaccinatie krijgt.
- Deelnemer heeft het afgelopen jaar het Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaccin gekregen.
- Van de deelnemer wordt verwacht dat hij het BCG-vaccin krijgt op elk moment tijdens het onderzoek of tot één jaar na het stoppen met ustekinumab.
- Deelnemer heeft in de afgelopen vijf jaar een voorgeschiedenis van kanker (anders dan een niet-melanoom huidkanker).
- Deelnemer heeft in de afgelopen zes weken intraoculaire (of perioculaire) steroïde- of anti-VEGF-injecties gekregen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
De primaire uitkomst is het aantal deelnemers dat in week 8 een vermindering van ontsteking in ten minste 2 stappen (of tot graad 0) ervaart volgens de Standardization of Uveitis Nomenclature (SUN)-criteria.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Djalilian AR, Nussenblatt RB. Immunosuppression in uveitis. Ophthalmol Clin North Am. 2002 Sep;15(3):395-404, viii. doi: 10.1016/s0896-1549(02)00036-6.
- Gritz DC, Wong IG. Incidence and prevalence of uveitis in Northern California; the Northern California Epidemiology of Uveitis Study. Ophthalmology. 2004 Mar;111(3):491-500; discussion 500. doi: 10.1016/j.ophtha.2003.06.014.
- Luger D, Silver PB, Tang J, Cua D, Chen Z, Iwakura Y, Bowman EP, Sgambellone NM, Chan CC, Caspi RR. Either a Th17 or a Th1 effector response can drive autoimmunity: conditions of disease induction affect dominant effector category. J Exp Med. 2008 Apr 14;205(4):799-810. doi: 10.1084/jem.20071258. Epub 2008 Apr 7.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 120168
- 12-EI-0168
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .