Ustekinumab per l'uveite attiva che minaccia la vista

Obiettivo: L'uveite si riferisce a malattie infiammatorie intraoculari che sono un'importante causa di perdita della vista. I farmaci immunosoppressivi sistemici standard per l'uveite possono causare effetti avversi significativi e molti pazienti continuano a manifestare riacutizzazioni della malattia. Ustekinumab è un antagonista umano di IL-12 e -23. Il coinvolgimento di IL-12 e IL-23 nella fisiopatologia dell'uveite e di altre malattie autoimmuni note per essere associate all'uveite suggerisce che ustekinumab potrebbe essere un potenziale trattamento per l'uveite. L'obiettivo dello studio è indagare la sicurezza, la tollerabilità e la potenziale efficacia delle iniezioni sottocutanee di ustekinumab come possibile trattamento per uveite intermedia attiva, uveite posteriore o panuveite.

Popolazione dello studio: saranno inizialmente arruolati cinque partecipanti con uveite intermedia attiva, uveite posteriore o panuveite che soddisfano i criteri di inclusione. È possibile arruolare fino a sette partecipanti, poiché è possibile accumulare fino a due partecipanti per tenere conto dei partecipanti che si ritirano dallo studio prima della settimana 8.

Disegno: si tratta di uno studio pilota monocentrico prospettico, non randomizzato, non controllato per valutare le iniezioni sottocutanee di ustekinumab come possibile trattamento per uveite intermedia attiva, uveite posteriore o panuveite. I partecipanti riceveranno un'iniezione sottocutanea da 90 mg di ustekinumab al basale e una seconda e terza iniezione alla settimana 2 e 4 e successivamente ogni 12 settimane. I partecipanti continueranno a ricevere iniezioni di ustekinumab ogni 12 settimane fino alla settimana 52. I partecipanti torneranno per una visita di sicurezza finale 12 settimane dopo.

Misure di esito: l'esito primario è il numero di partecipanti che sperimentano una risposta al trattamento (come definito nell'Appendice 1) entro la settimana 8. Gli esiti secondari includono cambiamenti nell'acuità visiva, il numero di partecipanti che sperimentano una recidiva, il numero di giorni alla recidiva, la presenza o l'estensione dell'edema maculare, la quantità di perdite retino-vascolari, i cambiamenti nell'ispessimento retinico, il periodo di quiescenza e la capacità di ridurre gradualmente i farmaci immunosoppressivi concomitanti. Gli esiti di sicurezza includono il numero e la gravità delle tossicità sistemiche e oculari e degli eventi avversi, la percentuale di partecipanti che presentano una perdita della vista maggiore o uguale a 15 lettere dell'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) e il numero di partecipanti che sperimentano un aumento sostanziale con pressione intraoculare elevata (IOP).