Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van orale dabrafenib bij kinderen en adolescenten te bepalen

27 oktober 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Fase I/IIa, 2-delig, multicenter, eenarmig, open-label onderzoek ter bepaling van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van oraal dabrafenib bij kinderen en adolescenten met geavanceerde BRAF V600-mutatie positieve vaste tumoren

Dit was een tweedelig, fase I/IIa, multicenter, open-label onderzoek bij pediatrische en adolescente patiënten met gevorderde BRAF V600-mutatie-positieve solide tumoren. Deel 1 was een dosisescalatieonderzoek bij patiënten met een BRAF V600-mutatie-positieve solide tumor met behulp van een aangepast Rolling 6 Design (RSD). Deel 2 was een uitbreidingsstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische activiteit van dabrafenib bij 4 tumorspecifieke pediatrische populaties verder te evalueren. Patiënten namen alleen deel aan deel 1 of deel 2 van het onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deel 1 was een dosisescalatieonderzoek bij proefpersonen met een BRAF V600-mutatie-positieve solide tumor, ontworpen om de efficiëntie van inschrijving te optimaliseren, het aantal proefpersonen dat wordt behandeld met mogelijk sub-effectieve dosisniveaus te minimaliseren en rekening te houden met de evoluerende farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid gegevens uit het ontwikkelingsprogramma voor volwassenen. Dosisescalatie Een onderdeel van het onderzoek was het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en het aanbevelen van de dosis voor fase 2-onderzoeken (RP2D). Er is geen MTD geïdentificeerd voor dabrafenib bij de volwassen populatie. Dit sluit de identificatie van een MTD bij de pediatrische populatie niet uit. Gemodificeerde RSD werd gebruikt om de MTD te bepalen. Deel 1 gebruikte dubbele criteria van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en waargenomen blootstelling aan dabrafenib om beslissingen te nemen om door te gaan naar het volgende dosisniveau. Doelblootstellingscriteria gebaseerd op volwassenen die werden behandeld met de goedgekeurde volwassen dosis van 300 mg (150 mg BID gegeven) werden waargenomen in deze studie voordat ze voldeden aan de criteria voor het stoppen van dosisescalatie als gevolg van observaties van DLT's, en dienden als criteria voor het bepalen van de RP2D voor dabrafenib bij pediatrische onderwerpen. MTD is dus niet vastgesteld bij pediatrische patiënten, vergelijkbaar met de eerdere inspanningen voor het vinden van een dosis bij volwassen proefpersonen.

Deel 2 was een tumorspecifieke uitbreidingsstudie om het veiligheids-/verdraagbaarheidsprofiel verder te evalueren en om mogelijke klinische werkzaamheid van dabrafenib te ontdekken in 4 tumorspecifieke pediatrische populaties waarvan bekend is dat ze BRAFV600-activering hebben: hooggradig glioom (HGG), laaggradig glioom (LGG) , Langerhans-celhistiocytose (LCH), diverse tumoren waaronder melanoom en papillair schildkliercarcinoom (overig). De blootstellingen voor proefpersonen die op basis van gewicht werden gedoseerd, werden ook beoordeeld per leeftijdscategorie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

85

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 69120
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Duitsland, 93053
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Marseille Cedex 5, Frankrijk, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 05, Frankrijk, 75248
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 12, Frankrijk, 75571
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse cedex 9, Frankrijk, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat-Gan, Israël, 52621
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
      • Milan, Italië, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Esplugues De Llobregat. Barcelona, Spanje, 08950
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016-7710
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105-3678
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 17 jaar (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming - een ondertekende geïnformeerde toestemming en/of instemming (afhankelijk van de leeftijd) zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling.
  • Man of vrouw >=12 maanden en <18 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
  • Recidiverende ziekte, refractaire ziekte of progressieve ziekte nadat ze ten minste één standaardtherapie voor hun ziekte hebben gekregen. Opmerking: Proefpersonen met gemetastaseerd (en chirurgisch inoperabel) melanoom kunnen worden ingeschreven voor eerstelijnsbehandeling; Melanoompatiënten met CZS-betrokkenheid kunnen worden ingeschreven.
  • Ten minste één evalueerbare laesie.
  • BRAF V600-mutatie-positieve tumor zoals bevestigd in een door Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) goedgekeurd laboratorium of gelijkwaardig (de lokale BRAF-test kan worden onderworpen aan latere verificatie door gecentraliseerde tests; gecentraliseerde tests kunnen alleen V600E- en V600K-mutaties bevestigen).
  • Prestatiescore van >=50% volgens de prestatiestatusschaal van Karnofsky/Lansky (proefpersonen met een prestatiestatus van <=50% kunnen worden ingeschreven als de bedlegerigheid van de proefpersoon en het onvermogen om activiteiten uit te voeren uitsluitend te wijten is aan aan kanker gerelateerde pijn , zoals beoordeeld door de onderzoeker).
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (met een negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie) moeten bereid zijn aanvaardbare anticonceptiemethoden toe te passen.
  • Seksueel actieve mannen die niet akkoord gaan met onthouding, moeten bereid zijn een condoom te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 16 weken na het stoppen van de behandeling en mogen in deze periode geen kind verwekken.
  • Moet een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd door de volgende waarden: Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1000/ microliter (µL), hemoglobine >=8,0 gram (g)/ deciliter (dL) (kan transfusies van rode bloedcellen), bloedplaatjes >=75.000/µL (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies binnen een periode van 7 dagen voorafgaand aan inschrijving).
  • Adequate nier- en metabole functie gedefinieerd als: berekende glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) (Schwartz-formule), of radio-isotoop GFR >=90 milliliter/minuten (ml/min)/1,73 vierkante meter (m^2); of een serumcreatinine binnen de bovengrens van normaal van het institutionele referentiebereik (voor leeftijd/geslacht, indien beschikbaar).
  • Adequate leverfunctie gedefinieerd als: bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) <=1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd, aspartaataminotransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) <=2,5 x ULN; ASAT/ALAT kan bij baseline <5 x ULN zijn als de ziekte die wordt behandeld de lever aantast (vereist radiografische bevestiging van leverbetrokkenheid).
  • Adequate hartfunctie gedefinieerd als: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van >=50% volgens ECHO of hoger dan institutionele ondergrens van normaal (LLN) volgens echocardiogram (ECHO) (terwijl geen medicatie voor hartfunctie wordt toegediend), gecorrigeerde QT met Bazett's (QTcB) interval <450 milliseconden (msecs).

Uitsluitingscriteria:

  • ALLEEN deel 2: Eerdere behandeling met dabrafenib, een andere RAF-remmer of een mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MEK)-remmer (uitzondering: eerdere behandeling met sorafenib is toegestaan).
  • Maligniteit ANDERE dan de maligniteit van de BRAF-mutant die wordt onderzocht.
  • Chemotherapie of radiotherapie gehad binnen 3 weken (of 6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • De proefpersoon heeft een onderzoeksproduct gekregen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 28 dagen of 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (afhankelijk van wat door de gegevens wordt gerechtvaardigd) .
  • Geschiedenis van een andere maligniteit. Uitzondering: (a) Proefpersonen die met succes zijn behandeld en 3 jaar ziektevrij zijn, (b) een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker, (c) met succes behandeld in situ carcinoom, (d) CLL in stabiele remissie komen in aanmerking.
  • Huidig ​​gebruik van een verboden medicijn of kruidenpreparaat of vereist een van deze medicijnen tijdens het onderzoek.
  • Onopgeloste toxiciteit groter dan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0 Graad 2 of hoger van eerdere antikankertherapie, inclusief grote operaties, behalve die welke naar de mening van de onderzoeker niet klinisch relevant zijn gezien de bekende veiligheids-/toxiciteitsprofiel van dabrafenib (bijv. alopecia en/of perifere neuropathie gerelateerd aan op platina of vinca-alkaloïde gebaseerde chemotherapie).
  • Heeft leukemie.
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als dabrafenib en zijn hulpstoffen.
  • Autologe of allogene stamceltransplantatie binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving [OPMERKING: proefpersonen met bewijs van actieve grafiek versus gastheerziekte zijn uitgesloten].
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, ernstige of onstabiele angina pectoris, perifere vasculaire ziekte of familiale QTc-verlenging.
  • Proefpersonen met abnormale hartklepmorfologie (>=graad 2) gedocumenteerd door echocardiogram (OPMERKING: proefpersonen met graad 1 afwijkingen [d.w.z. milde regurgitatie/stenose] kunnen worden opgenomen in onderzoek).
  • Onderwerpen met matige klepverdikking.
  • Bekende, ongecontroleerde hartritmestoornissen (behalve sinusaritmie) in de afgelopen 24 weken
  • Ongecontroleerde medische aandoeningen (bijv. diabetes mellitus, hypertensie, leverziekte of ongecontroleerde infectie), psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoeningen waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is; of onwil of onvermogen om de in het protocol vereiste procedures te volgen.
  • Aanwezigheid van actieve gastro-intestinale ziekte of andere aandoening (bijv. resectie van de dunne darm of dikke darm) die de absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk zal verstoren.
  • Hepatitis B-virus of hepatitis C-virusinfectie (proefpersonen met laboratoriumbewijs dat het hepatitis B-virus is verwijderd, kunnen worden ingeschreven).
  • Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve humaan choriongonadotrofine (hCG)-test bij screening of voorafgaand aan dosering.
  • Zogende vrouwen die actief borstvoeding geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Deel 1: Dabrafenib-behandeling
Drie proefpersonen krijgen een enkele dosis van 3 mg/kg dabrafenib op dag 1 en de herhaalde dosis begint vanaf dag 2, gelijkmatig verdeeld over twee dagelijkse doses. Zodra alle 3 proefpersonen volledig zijn geëvalueerd gedurende de eerste 28 dagen (inclusief dag 15 PK) en er geen DLT's worden waargenomen, zal een volgende proefpersoon worden opgenomen met de eerstvolgende hogere dosisniveaus (d.w.z. dosisverhoging tot 3,75 mg/kg [+1 ] en kan oplopen tot 4,5 mg/kg [+2] enzovoort). Als alle 3 proefpersonen de eerste 28 dagen niet volledig zijn geëvalueerd of als er 1 DLT is opgetreden, wordt de vierde proefpersoon ingeschreven met hetzelfde dosisniveau. Als 2 of meer DLT's worden waargenomen, wordt de volgende proefpersoon ingeschreven op het eerstvolgende lagere dosisniveau (d.w.z. gedeëscaleerd naar 2,25 mg/kg [-1] en mogelijk verder naar 1,5 mg/kg [-2]). Evenzo wordt het proces herhaald voor de vijfde en zesde proefpersoon in een cohort. Alle proefpersonen zullen tot het einde van de studie worden behandeld.
Geneesmiddel: Dabrafenib
Dabrafenib is verkrijgbaar als capsules van 50 mg of 75 mg en als orale suspensie (10 mg/ml voor proefpersonen die geen capsules kunnen slikken). Dabrafenib (beide formuleringen) zal oraal worden toegediend als een enkele dosis op dag 1 en tweemaal daags vanaf dag 2, op basis van het gewicht bij het juiste studiedosisniveau.
Andere namen:
  • DRB436
EXPERIMENTEEL: Deel 2: Cohort 1 laaggradige gliomen met BRAF V600-mutaties
Proefpersonen met laaggradige gliomen met BRAF V600-mutaties krijgen de enkele geselecteerde einddosis (gebaseerd op MTD en de leeftijd van de proefpersonen) uit deel 1 op dag 1. Herhaalde dosering begint vanaf dag 2, tweemaal daags tot het einde van het onderzoek.
Geneesmiddel: Dabrafenib
Dabrafenib is verkrijgbaar als capsules van 50 mg of 75 mg en als orale suspensie (10 mg/ml voor proefpersonen die geen capsules kunnen slikken). Dabrafenib (beide formuleringen) zal oraal worden toegediend als een enkele dosis op dag 1 en tweemaal daags vanaf dag 2, op basis van het gewicht bij het juiste studiedosisniveau.
Andere namen:
  • DRB436
EXPERIMENTEEL: Deel 2: Cohort 2 Hoogwaardige gliomen met BRAF V600-mutaties
Proefpersonen met hooggradige gliomen met BRAF V600-mutaties krijgen de enkele geselecteerde einddosis (gebaseerd op MTD en de leeftijd van de proefpersonen) uit deel 1 op dag 1. Herhaalde dosering begint vanaf dag 2, tweemaal daags tot het einde van het onderzoek.
Geneesmiddel: Dabrafenib
Dabrafenib is verkrijgbaar als capsules van 50 mg of 75 mg en als orale suspensie (10 mg/ml voor proefpersonen die geen capsules kunnen slikken). Dabrafenib (beide formuleringen) zal oraal worden toegediend als een enkele dosis op dag 1 en tweemaal daags vanaf dag 2, op basis van het gewicht bij het juiste studiedosisniveau.
Andere namen:
  • DRB436
EXPERIMENTEEL: Deel 2: Cohort 3 LCH met BRAF V600-mutaties
Proefpersonen met LCH met BRAF V600-mutaties krijgen de enkele geselecteerde einddosis (gebaseerd op MTD en de leeftijd van de proefpersonen) uit deel 1 op dag 1. Herhaalde dosering begint vanaf dag 2, tweemaal daags tot het einde van het onderzoek.
Geneesmiddel: Dabrafenib
Dabrafenib is verkrijgbaar als capsules van 50 mg of 75 mg en als orale suspensie (10 mg/ml voor proefpersonen die geen capsules kunnen slikken). Dabrafenib (beide formuleringen) zal oraal worden toegediend als een enkele dosis op dag 1 en tweemaal daags vanaf dag 2, op basis van het gewicht bij het juiste studiedosisniveau.
Andere namen:
  • DRB436
EXPERIMENTEEL: Deel 2: Cohort 4 melanoom en PTC met BRAF V600-mutaties
Proefpersonen met andere tumoren met BRAF V600-mutaties krijgen op dag 1 de enkele geselecteerde einddosis (gebaseerd op MTD en de leeftijd van de proefpersonen) uit deel 1. Herhaalde dosering begint vanaf dag 2, tweemaal daags tot het einde van het onderzoek.
Geneesmiddel: Dabrafenib
Dabrafenib is verkrijgbaar als capsules van 50 mg of 75 mg en als orale suspensie (10 mg/ml voor proefpersonen die geen capsules kunnen slikken). Dabrafenib (beide formuleringen) zal oraal worden toegediend als een enkele dosis op dag 1 en tweemaal daags vanaf dag 2, op basis van het gewicht bij het juiste studiedosisniveau.
Andere namen:
  • DRB436

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van behandeling Opkomende bijwerkingen (AE's) in deel 1 (dosisescalatie)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot 28 dagen veiligheidsopvolging, beoordeeld tot ongeveer 90 maanden
De verdeling van bijwerkingen werd gedaan via de analyse van frequenties voor tijdens de behandeling optredende bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en sterfgevallen als gevolg van bijwerkingen, door het monitoren van relevante klinische en laboratoriumveiligheidsparameters. Alleen beschrijvende analyse uitgevoerd.
Vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot 28 dagen veiligheidsopvolging, beoordeeld tot ongeveer 90 maanden
Maximale concentratie (Cmax) van Dabrafenib
Tijdsspanne: Week 1 Dag 1, Week 3 Dag 15
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. Cmax van dabrafenib werd vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Week 1 Dag 1, Week 3 Dag 15
Gebied onder de concentratie-tijdcurve over het doseringsinterval (AUC(0-τ)) en AUC van nul tot oneindig (AUC(0-inf)) van Dabrafenib
Tijdsspanne: Week 1 Dag 1
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. De AUC(0-τ) en AUC(0-inf) van dabrafenib moesten worden vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Week 1 Dag 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pre-dosis (dal) concentratie (C Tau) van Dabrafenib en zijn metabolieten
Tijdsspanne: Week 3 Dag 15
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. Pre-dosis (dal)concentratie (Ctau) moest worden vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken voor dabrafenib en zijn metabolieten (hydroxy-dabrafenib [GSK2285403], carboxy-dabrafenib [GSK2298683] en desmethyl-dabrafenib [GSK2167542]).
Week 3 Dag 15
De AUC(0-t) van Dabrafenib-metabolieten
Tijdsspanne: Week 1 Dag 1, Week 3 Dag 15
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. Gebied onder de tijd-concentratiecurve vanaf tijdstip nul (vóór dosis) tot laatste tijdstip van meetbare concentratie (AUC[0-t]) metabolieten van dabrafenib (hydroxy-dabrafenib [GSK2285403], carboxy-dabrafenib [GSK2298683] en desmethyl-dabrafenib [GSK2167542]) moesten worden vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Week 1 Dag 1, Week 3 Dag 15
De AUC(0-tau) van Dabrafenib en zijn metabolieten
Tijdsspanne: Week 1 Dag 1, Week 3 Dag 15
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. Gebied onder de tijd-concentratiecurve vanaf tijdstip nul (vóór toediening) tot het laatste tijdstip van meetbare concentratie (AUC(0-tau) van dabrafenib en zijn metabolieten (hydroxy-dabrafenib [GSK2285403], carboxy-dabrafenib [GSK2298683] en desmethyl -dabrafenib [GSK2167542]) moesten worden vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Week 1 Dag 1, Week 3 Dag 15
Schijnbare totale klaring van het geneesmiddel uit het plasma na orale toediening (CL/F) van Dabrafenib
Tijdsspanne: Week 1 Dag 1, Week 3 Dag 15
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. CL/F van dabrafenib moest worden vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Week 1 Dag 1, Week 3 Dag 15
Maximale concentratie (Cmax) van Dabrafenib-metabolieten
Tijdsspanne: Week 1 Dag 1, Week 3 Dag 15
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. Cmax van dabrafenib-metabolieten (hydroxy-dabrafenib [GSK2285403], carboxy-dabrafenib [GSK2298683] en desmethyl-dabrafenib [GSK2167542]) werden vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Week 1 Dag 1, Week 3 Dag 15
Tijd om maximale (piek) plasmaconcentratie te bereiken na toediening van geneesmiddel (Tmax) van dabrafenib en zijn metabolieten
Tijdsspanne: Week 1 Dag 1, Week 3 Dag 15
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. Tmax werd vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken voor dabrafenib en zijn metabolieten (hydroxy-dabrafenib [GSK2285403], carboxy-dabrafenib [GSK2298683] en desmethyl-dabrafenib [GSK2167542]).
Week 1 Dag 1, Week 3 Dag 15
Eliminatie Halfwaardetijd (T½) van Dabrafenib en zijn metabolieten
Tijdsspanne: Week 3 Dag 15
Veneuze volbloedmonsters werden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. T1/2 van dabrafenib en zijn metabolieten (hydroxy-dabrafenib [GSK2285403], carboxy-dabrafenib [GSK2298683] en desmethyl-dabrafenib [GSK2167542]) werd vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Week 3 Dag 15
Incidentie van behandeling Opkomende bijwerkingen (AE's) in deel 2 (tumorspecifieke uitbreiding)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot 28 dagen veiligheidsopvolging, beoordeeld tot ongeveer 90 maanden
De verdeling van bijwerkingen werd gedaan via de analyse van frequenties voor tijdens de behandeling optredende bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en sterfgevallen als gevolg van bijwerkingen, door de relevante klinische en laboratoriumveiligheidsparameters te monitoren.
Vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot 28 dagen veiligheidsopvolging, beoordeeld tot ongeveer 90 maanden
Beste algehele respons op basis van beoordeling door onderzoeker Per responsbeoordeling in neuro-oncologie (RANO)-criteria voor laaggradig glioom (LLG)-subjecten
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Het totale responspercentage (ORR) werd gedefinieerd als het deel van de deelnemers met de beste algehele respons (BOR) van complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR). LLG) en hooggradige glioom (HGG) patiënten.
Tot 6 maanden
Beste algehele respons op basis van beoordeling door onderzoeker Per responsbeoordeling in neuro-oncologie (RANO)-criteria voor proefpersonen met een hooggradig glioom (HGG)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Het totale responspercentage (ORR) werd gedefinieerd als het deel van de deelnemers met de beste algehele respons (BOR) van complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR). LLG) en hooggradige glioom (HGG) patiënten.
Tot 6 maanden
Effect van gewicht op totale schijnbare klaring (CL/F) van dabrafenib geschat met een PopPK-model
Tijdsspanne: Dag 1 - Predosis, 0,5, 2 en 4 uur na dosis; Dag 15 - Predosis, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na dosis.
Het farmacokinetische populatiemodel (PopPK) van Dabrafenib kan worden beschreven aan de hand van een model met twee compartimenten met een vertraagde 1e orde absorptie (Alag1, Ka) en een induceerbare eliminatie (CL/F) die bestaat uit een basisklaring (constant in de tijd, CL0 /F) en een dosis- en tijdsafhankelijke induceerbare klaring (CLind/F). De PopPK-analyse onderzocht de invloed van demografie (d.w.z. gewicht) op de farmacokinetiek van dabrafenib. Het effect van gewicht op de totale schijnbare klaring (CL/F) van dabrafenib, geschat met het PopPK-model, wordt in dit dossier samengevat.
Dag 1 - Predosis, 0,5, 2 en 4 uur na dosis; Dag 15 - Predosis, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na dosis.
Effect van gewicht op distributievolume (V/F) van Dabrafenib geschat met een PopPK-model
Tijdsspanne: Dag 1 - Predosis, 0,5, 2 en 4 uur na dosis; Dag 15 - Predosis, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na dosis.
Het farmacokinetische populatiemodel (PopPK) van Dabrafenib kan worden beschreven aan de hand van een model met twee compartimenten met een vertraagde 1e orde absorptie (Alag1, Ka) en een induceerbare eliminatie (CL/F) die bestaat uit een basisklaring (constant in de tijd, CL0 /F) en een dosis- en tijdsafhankelijke induceerbare klaring (CLind/F). De PopPK-analyse onderzocht de invloed van demografie (d.w.z. gewicht) op de farmacokinetiek van dabrafenib. Het effect van het gewicht op het distributievolume (V/F) van dabrafenib, geschat met het PopPK-model, wordt in dit document samengevat.
Dag 1 - Predosis, 0,5, 2 en 4 uur na dosis; Dag 15 - Predosis, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na dosis.
Effect van gewicht op absorptiesnelheid (ka) van Dabrafenib geschat met een PopPK-model
Tijdsspanne: Dag 1 - Predosis, 0,5, 2 en 4 uur na dosis; Dag 15 - Predosis, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na dosis.
Het farmacokinetische populatiemodel (PopPK) van Dabrafenib kan worden beschreven aan de hand van een model met twee compartimenten met een vertraagde 1e orde absorptie (Alag1, Ka) en een induceerbare eliminatie (CL/F) die bestaat uit een basisklaring (constant in de tijd, CL0 /F) en een dosis- en tijdsafhankelijke induceerbare klaring (CLind/F). De PopPK-analyse onderzocht de invloed van demografie (d.w.z. gewicht) op de farmacokinetiek van dabrafenib. Het effect van gewicht op de absorptiesnelheid (ka) van dabrafenib, geschat met een PopPK-model, is in dit document samengevat.
Dag 1 - Predosis, 0,5, 2 en 4 uur na dosis; Dag 15 - Predosis, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na dosis.
Effect van gewicht op coëfficiënten voor significante covariaten van dabrafenib geschat met een PopPK-model
Tijdsspanne: Dag 1 - Predosis, 0,5, 2 en 4 uur na dosis; Dag 15 - Predosis, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na dosis.
Het farmacokinetische populatiemodel (PopPK) van Dabrafenib kan worden beschreven aan de hand van een model met twee compartimenten met een vertraagde 1e orde absorptie (Alag1, Ka) en een induceerbare eliminatie (CL/F) die bestaat uit een basisklaring (constant in de tijd, CL0 /F) en een dosis- en tijdsafhankelijke induceerbare klaring (CLind/F). De PopPK-analyse onderzocht de invloed van demografie (d.w.z. gewicht) op de farmacokinetiek van dabrafenib. Het effect van gewicht op coëfficiënten voor significante covariaten van dabrafenib geschat met een PopPK-model wordt in dit document samengevat.
Dag 1 - Predosis, 0,5, 2 en 4 uur na dosis; Dag 15 - Predosis, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na dosis.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

23 mei 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

4 december 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

4 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 augustus 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 augustus 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

3 september 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

24 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 116013
  • 2012-001499-12 (EUDRACT_NUMBER)
  • CDRB436A2102 (ANDER: Novartis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren