En studie for å bestemme sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til oral dabrafenib hos barn og ungdom

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke - et signert informert samtykke og/eller samtykke (alt etter alder) vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer.
• Mann eller kvinne >=12 måneder og <18 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
• Tilbakevendende sykdom, refraktær sykdom eller progressiv sykdom etter å ha mottatt minst én standardbehandling for sykdommen. Merk: Personer med metastatisk (og kirurgisk ikke-opererbart) melanom kan bli registrert for førstelinjebehandling; Melanompersoner med CNS-involvering kan bli registrert.
• Minst én evaluerbar lesjon.
• BRAF V600 mutasjonspositiv svulst som bekreftet i et klinisk laboratorieforbedringstillegg (CLIA)-godkjent laboratorium eller tilsvarende (den lokale BRAF-testingen kan bli gjenstand for etterfølgende verifisering ved sentralisert testing; sentralisert testing kan kun bekrefte V600E- og V600K-mutasjoner).
• Ytelsesscore på >=50 % i henhold til Karnofsky/Lansky prestasjonsstatusskalaen (emner med prestasjonsstatus <=50 % kan meldes inn hvis forsøkspersonens sengeliggende og manglende evne til å utføre aktiviteter utelukkende skyldes kreftrelatert smerte , vurdert av etterforskeren).
• Kvinner i fertil alder (med negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose studiemedisin) må være villige til å praktisere akseptable prevensjonsmetoder.
• Seksuelt aktive menn, som ikke godtar avholdenhet, må være villige til å bruke kondom under samleie mens de tar studiemedikamentet, og i 16 uker etter avsluttet behandling, og bør ikke få barn i denne perioden.
• Må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende verdier: Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1000/ mikroliter (µL), hemoglobin >=8,0 gram (g)/ desiliter (dL) (kan få røde blodlegemer), blodplater >=75 000/µL (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner innen en 7 dagers periode før registrering).
• Tilstrekkelig nyre- og metabolsk funksjon definert som: beregnet glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) (Schwartz-formel), eller radioisotop GFR >=90 milliliter/minutt (ml/min)/1,73 kvadratmeter (m^2); eller et serumkreatinin innenfor det institusjonelle referanseområdets øvre normalgrense (for alder/kjønn, hvis tilgjengelig).
• Adekvat leverfunksjon definert som: bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) <=1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder, aspartataminotransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) <=2,5 x ULN; ASAT/ALAT kan være <5 x ULN ved baseline hvis sykdom under behandling involverer leveren (krever radiografisk bekreftelse på leverpåvirkning).
• Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på enten >=50 % ved ECHO eller større enn institusjonell nedre normalgrense (LLN) ved ekkokardiogram (ECHO) (mens man ikke får medisiner for hjertefunksjon), korrigert QT vha. Bazetts (QTcB) intervall <450 millisekunder (ms).

Ekskluderingskriterier:

• KUN del 2: Tidligere behandling med dabrafenib, en annen RAF-hemmer eller en mitogenaktivert proteinkinase (MEK)-hemmer (unntak: tidligere behandling med sorafenib er tillatt).
• Malignitet ANNET enn BRAF-mutant malignitet som studeres.
• Hadde kjemoterapi eller strålebehandling innen 3 uker (eller 6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før administrering av den første dosen av studiebehandlingen.
• Forsøkspersonen har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før den første doseringsdagen i den nåværende studien: 28 dager eller 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er berettiget av dataene) .
• Historie om en annen malignitet. Unntak: (a) forsøkspersoner som har blitt vellykket behandlet og er sykdomsfrie i 3 år, (b) en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft, (c) vellykket behandlet in situ karsinom, (d) KLL i stabil remisjon er kvalifisert.
• Gjeldende bruk av forbudt medisin eller urtepreparat eller krever noen av disse medisinene under studien.
• Uavklart toksisitet større enn National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0 Grad 2 eller høyere fra tidligere anti-kreftbehandling, inkludert større operasjoner bortsett fra de som etter utforskerens oppfatning ikke er klinisk relevante gitt den kjente sikkerhets-/toksisitetsprofil for dabrafenib (f.eks. alopeci og/eller perifer nevropati relatert til platina- eller vinca-alkaloidbasert kjemoterapi).
• Har leukemi.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som dabrafenib og dets hjelpestoffer.
• Autolog eller allogen stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før registrering [MERK: forsøkspersoner med tegn på aktiv graf versus vertssykdom er ekskludert].
• Anamnese med hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabil angina, perifer vaskulær sykdom eller familiær QTc-forlengelse.
• Personer med unormal hjerteklaffmorfologi (>=grad 2) dokumentert ved ekkokardiogram (MERK: forsøkspersoner med grad 1 abnormiteter [dvs. mild oppstøt/stenose] kan legges inn på studien).
• Personer med moderat valvulær fortykkelse.
• Kjente, ukontrollerte hjertearytmier (unntatt sinusarytmi) i løpet av de siste 24 ukene
• Ukontrollerte medisinske tilstander (f.eks. diabetes mellitus, hypertensjon, leversykdom eller ukontrollert infeksjon), psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen; eller manglende vilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som kreves i protokollen.
• Tilstedeværelse av aktiv GI-sykdom eller annen tilstand (f.eks. tynntarm eller tykktarmsreseksjon) som vil forstyrre absorpsjonen av legemidler betydelig.
• Hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon (personer med laboratoriebevis på hepatitt B-virus-clearance kan bli registrert).
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv humant koriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering.
• Ammende kvinner som aktivt ammer.