Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til bestemmelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af oral dabrafenib hos børn og unge

27. oktober 2021 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Fase I/IIa, 2-delt, multicenter, enkeltarm, åbent-label undersøgelse til bestemmelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af oralt dabrafenib hos børn og unge med avancerede BRAF V600-mutationspositive solide tumorer

Dette var et 2-delt fase I/IIa, multicenter, åbent studie i pædiatriske og unge patienter med fremskredne BRAF V600 mutationspositive solide tumorer. Del 1 var et dosiseskaleringsstudie i patienter med enhver BRAF V600 mutationspositiv solid tumor ved brug af et modificeret Rolling 6 Design (RSD). Del 2 var et udvidelsesstudie for yderligere at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den kliniske aktivitet af dabrafenib i 4 tumorspecifikke pædiatriske populationer. Patienterne deltog kun i enten del 1 eller del 2 af undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del 1 var et dosiseskaleringsstudie i forsøgspersoner med enhver BRAF V600 mutationspositiv solid tumor, designet til at optimere effektiviteten af ​​indskrivningen, minimere antallet af forsøgspersoner, der behandles ved potentielt undereffektive dosisniveauer, og inkorporere den udviklende farmakokinetik, sikkerhed og effekt. data fra voksenudviklingsprogrammet. Dosiseskalering del af undersøgelsen var at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og anbefale dosis til fase 2 studier (RP2D). En MTD er ikke blevet identificeret for dabrafenib i den voksne befolkning. Dette udelukker ikke identifikation af en MTD i den pædiatriske population. Modificeret RSD blev anvendt til at bestemme MTD. Del 1 brugte dobbelte kriterier for dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og observerede dabrafenib-eksponeringer for at træffe beslutninger om at gå videre til næste dosisniveau. Måleksponeringskriterier baseret på voksne behandlet med den godkendte voksendosis på 300 mg (150 mg givet BID) blev observeret i denne undersøgelse, før de opfyldte kriterierne for at stoppe dosiseskalering på grund af observationer af DLT'er, og tjente som kriterier for bestemmelse af RP2D for dabrafenib i pædiatriske fag. MTD er således ikke blevet etableret i den pædiatriske population, svarende til den tidligere dosisfindende indsats hos voksne forsøgspersoner.

Del 2 var et tumorspecifikt ekspansionsstudie for yderligere at evaluere sikkerheds-/tolerabilitetsprofilen og for at opdage mulig klinisk effekt af dabrafenib i 4 tumorspecifikke pædiatriske populationer, der vides at have BRAFV600-aktivering: højgradigt gliom (HGG), lavgradigt gliom (LGG) , Langerhans celle histiocytose (LCH), diverse tumorer, herunder melanom og papillært thyreoideacarcinom (Andet). Eksponeringerne for forsøgspersoner doseret på basis af vægt blev også vurderet efter alderskategorier.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

85

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016-7710
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105-3678
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrig
      • Marseille Cedex 5, Frankrig, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 05, Frankrig, 75248
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 12, Frankrig, 75571
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse cedex 9, Frankrig, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat-Gan, Israel, 52621
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Esplugues De Llobregat. Barcelona, Spanien, 08950
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Tyskland, 93053
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 17 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke - et underskrevet informeret samtykke og/eller samtykke (alt efter alder) vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer.
  • Mand eller kvinde >=12 måneder og <18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
  • Tilbagevendende sygdom, refraktær sygdom eller progressiv sygdom efter at have modtaget mindst én standardbehandling for deres sygdom. Bemærk: Forsøgspersoner med metastatisk (og kirurgisk ikke-operabelt) melanom kan indskrives til førstelinjebehandling; Melanompatienter med CNS-involvering kan tilmeldes.
  • Mindst én evaluerbar læsion.
  • BRAF V600 mutationspositiv tumor som bekræftet i et CLIA-godkendt laboratorium eller tilsvarende (den lokale BRAF-test kan være genstand for efterfølgende verifikation ved centraliseret test; centraliseret test kan kun bekræfte V600E- og V600K-mutationer).
  • Præstationsscore på >=50 % i henhold til Karnofsky/Lansky præstationsstatusskalaen (fag med præstationsstatus <=50 % kan tilmeldes, hvis forsøgspersonens sengebund og manglende evne til at udføre aktiviteter udelukkende skyldes kræftrelateret smerte , som vurderet af efterforskeren).
  • Kvinder i den fødedygtige alder (med negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin) skal være villige til at praktisere acceptable præventionsmetoder.
  • Seksuelt aktive mænd, som ikke accepterer afholdenhed, skal være villige til at bruge kondom under samleje, mens de tager undersøgelseslægemidlet og i 16 uger efter behandlingens ophør og bør ikke blive far til et barn i denne periode.
  • Skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende værdier: Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som-absolut neutrofiltal (ANC) >=1000/ mikroliter (µL), hæmoglobin >=8,0 gram (g)/ deciliter (dL) (kan modtage røde blodlegemer), blodplader >=75.000/µL (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at modtage blodpladetransfusioner inden for en periode på 7 dage før tilmelding).
  • Tilstrækkelig nyre- og metabolisk funktion defineret som: beregnet glomerulær filtrationshastighed (eGFR) (Schwartz-formel) eller radioisotop GFR >=90 milliliter/minut (mL/min)/1,73 kvadratmeter (m^2); eller et serumkreatinin inden for det institutionelle referenceområdes øvre normalgrænse (for alder/køn, hvis tilgængeligt).
  • Tilstrækkelig leverfunktion defineret som: bilirubin (sum af konjugeret + ukonjugeret) <=1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder, aspartataminotransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) <=2,5 x ULN; ASAT/ALAT kan være <5 x ULN ved baseline, hvis sygdom under behandling involverer leveren (kræver radiografisk bekræftelse af leverpåvirkning).
  • Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på enten >=50 % ved ECHO eller større end institutionel nedre normalgrænse (LLN) ved ekkokardiogram (ECHO) (mens man ikke får medicin til hjertefunktion), korrigeret QT vha. Bazetts (QTcB) interval <450 millisekunder (ms.

Ekskluderingskriterier:

  • KUN del 2: Tidligere behandling med dabrafenib, en anden RAF-hæmmer eller en mitogen-aktiveret proteinkinase (MEK) hæmmer (undtagelse: forudgående behandling med sorafenib er tilladt).
  • Malignitet ANDEN end den BRAF-mutante malignitet under undersøgelse.
  • Fik kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger (eller 6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før administration af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Forsøgspersonen har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i den aktuelle undersøgelse: 28 dage eller 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er berettiget af dataene) .
  • Historie om en anden malignitet. Undtagelse: (a) forsøgspersoner, der er blevet behandlet med succes og er sygdomsfri i 3 år, (b) en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft, (c) med succes behandlet in situ carcinom, (d) CLL i stabil remission er berettigede.
  • Nuværende brug af en forbudt medicin eller urtepræparat eller kræver nogen af ​​disse medikamenter under undersøgelsen.
  • Uafklaret toksicitet større end National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0 Grade 2 eller højere fra tidligere anti-cancer-terapi, inklusive større operationer undtagen dem, der efter investigators mening ikke er klinisk relevante i betragtning af den kendte sikkerheds-/toksicitetsprofil for dabrafenib (f.eks. alopeci og/eller perifer neuropati relateret til platin- eller vinca-alkaloidbaseret kemoterapi).
  • Har leukæmi.
  • Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som dabrafenib og dets hjælpestoffer.
  • Autolog eller allogen stamcelletransplantation inden for 3 måneder før tilmelding [BEMÆRK: forsøgspersoner med tegn på aktiv graf versus værtssygdom er udelukket].
  • Anamnese med myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina, perifer vaskulær sygdom eller familiær QTc-forlængelse.
  • Forsøgspersoner med abnorm hjerteklapmorfologi (>=grad 2) dokumenteret ved ekkokardiogram (BEMÆRK: forsøgspersoner med grad 1 abnormiteter [dvs. mild regurgitation/stenose] kan indgå i undersøgelsen).
  • Personer med moderat valvulær fortykkelse.
  • Kendte, ukontrollerede hjertearytmier (undtagen sinusarytmi) inden for de seneste 24 uger
  • Ukontrollerede medicinske tilstande (f.eks. diabetes mellitus, hypertension, leversygdom eller ukontrolleret infektion), psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske tilstande, der ikke tillader overholdelse af protokollen; eller manglende vilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der kræves i protokollen.
  • Tilstedeværelse af aktiv GI-sygdom eller anden tilstand (f.eks. tyndtarm eller tyktarmsresektion), som vil interferere væsentligt med absorptionen af ​​lægemidler.
  • Hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion (individer med laboratoriebeviser for hepatitis B-virus-clearance kan blive tilmeldt).
  • Gravide kvinder som bestemt ved positiv human choriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering.
  • Diegivende hunner, der aktivt ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Del 1: Dabrafenib-behandling
Tre forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis på 3 mg/kg dabrafenib på dag 1, og gentaget dosis vil begynde fra dag 2, ligeligt fordelt på to daglige doser. Når alle 3 forsøgspersoner er blevet fuldt ud evalueret i de første 28 dage (inklusive dag 15 PK), og der ikke er observeret nogen DLT'er, vil en næste forsøgsperson blive indskrevet ved de næste højere dosisniveauer (dvs. dosiseskalering til 3,75 mg/kg [+1] ] og kan være længere til 4,5 mg/kg [+2] og så videre). Hvis alle 3 forsøgspersoner ikke er blevet fuldt ud evalueret i de første 28 dage, eller der opstod 1 DLT, vil den fjerde forsøgsperson blive indskrevet på samme dosisniveau. Hvis der observeres 2 eller flere DLT'er, vil det næste forsøgsperson blive tilmeldt det næste lavere dosisniveau (dvs. deeskaleret til 2,25 mg/kg [-1] og kan være yderligere til 1,5 mg/kg [-2]). På samme måde gentages processen for femte og sjette fag i en kohorte. Alle forsøgspersoner vil modtage behandling indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
Medicin: Dabrafenib
Dabrafenib fås som 50 mg eller 75 mg kapsler og som oral suspension (10 mg/ml til personer, der ikke er i stand til at sluge kapsler). Dabrafenib (begge formuleringer) vil blive administreret oralt som en enkelt dosis på dag 1 og to gange dagligt fra dag 2, baseret på vægt på det passende studiedosisniveau.
Andre navne:
  • DRB436
EKSPERIMENTEL: Del 2: Kohorte 1 lavgradige gliomer med BRAF V600-mutationer
Forsøgspersoner med lavgradige gliomer med BRAF V600-mutationer vil modtage den enkelte valgte slutdosis (baseret på MTD og forsøgspersonernes alder) fra del 1 på dag 1. Gentagen dosering vil begynde fra dag 2, to gange dagligt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
Medicin: Dabrafenib
Dabrafenib fås som 50 mg eller 75 mg kapsler og som oral suspension (10 mg/ml til personer, der ikke er i stand til at sluge kapsler). Dabrafenib (begge formuleringer) vil blive administreret oralt som en enkelt dosis på dag 1 og to gange dagligt fra dag 2, baseret på vægt på det passende studiedosisniveau.
Andre navne:
  • DRB436
EKSPERIMENTEL: Del 2: Kohorte 2 højgradige gliomer med BRAF V600-mutationer
Forsøgspersoner med højgradige gliomer med BRAF V600-mutationer vil modtage den enkelte valgte slutdosis (baseret på MTD og forsøgspersonernes alder) fra del 1 på dag 1. Gentagen dosering vil begynde fra dag 2, to gange dagligt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
Medicin: Dabrafenib
Dabrafenib fås som 50 mg eller 75 mg kapsler og som oral suspension (10 mg/ml til personer, der ikke er i stand til at sluge kapsler). Dabrafenib (begge formuleringer) vil blive administreret oralt som en enkelt dosis på dag 1 og to gange dagligt fra dag 2, baseret på vægt på det passende studiedosisniveau.
Andre navne:
  • DRB436
EKSPERIMENTEL: Del 2: Kohorte 3 LCH med BRAF V600 mutationer
Forsøgspersoner med LCH med BRAF V600-mutationer vil modtage den enkelte valgte slutdosis (baseret på MTD og forsøgspersonernes alder) fra del 1 på dag 1. Gentagen dosering vil begynde fra dag 2, to gange dagligt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
Medicin: Dabrafenib
Dabrafenib fås som 50 mg eller 75 mg kapsler og som oral suspension (10 mg/ml til personer, der ikke er i stand til at sluge kapsler). Dabrafenib (begge formuleringer) vil blive administreret oralt som en enkelt dosis på dag 1 og to gange dagligt fra dag 2, baseret på vægt på det passende studiedosisniveau.
Andre navne:
  • DRB436
EKSPERIMENTEL: Del 2: Kohorte 4 melanom og PTC med BRAF V600 mutationer
Forsøgspersoner med andre tumorer med BRAF V600-mutationer vil modtage den enkelte valgte slutdosis (baseret på MTD og forsøgspersonernes alder) fra del 1 på dag 1. Gentagen dosering vil begynde fra dag 2, to gange dagligt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
Medicin: Dabrafenib
Dabrafenib fås som 50 mg eller 75 mg kapsler og som oral suspension (10 mg/ml til personer, der ikke er i stand til at sluge kapsler). Dabrafenib (begge formuleringer) vil blive administreret oralt som en enkelt dosis på dag 1 og to gange dagligt fra dag 2, baseret på vægt på det passende studiedosisniveau.
Andre navne:
  • DRB436

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af akutte behandlingshændelser (AE'er) i del 1 (dosiseskalering)
Tidsramme: Fra startdato for studiebehandling til 28 dages sikkerhedsopfølgning, vurderet i op til ca. 90 måneder
Fordelingen af ​​uønskede hændelser blev foretaget via analyse af frekvenser for behandlingsfremkomne bivirkninger, alvorlige bivirkninger og dødsfald som følge af AE'er, gennem overvågning af relevante kliniske og laboratoriemæssige sikkerhedsparametre. Kun deskriptiv analyse udført.
Fra startdato for studiebehandling til 28 dages sikkerhedsopfølgning, vurderet i op til ca. 90 måneder
Maksimal koncentration (Cmax) af Dabrafenib
Tidsramme: Uge 1 Dag 1, Uge 3 Dag 15
Venøse fuldblodsprøver blev indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering. Cmax for dabrafenib blev listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
Uge 1 Dag 1, Uge 3 Dag 15
Areal under koncentration-tidskurven over doseringsintervallet (AUC(0-τ)) og AUC fra nul til uendelig (AUC(0-inf)) for Dabrafenib
Tidsramme: Uge 1 Dag 1
Venøse fuldblodsprøver blev indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering. AUC(0-τ) og AUC(0-inf) af dabrafenib skulle oplistes og opsummeres ved hjælp af beskrivende statistik.
Uge 1 Dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Præ-dosis (trough) koncentration (C Tau) af dabrafenib og dets metabolitter
Tidsramme: Uge 3 Dag 15
Venøse fuldblodsprøver blev indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering. Præ-dosis (trough) koncentration (C tau) skulle oplistes og opsummeres ved hjælp af beskrivende statistik for dabrafenib og dets metabolitter (hydroxy-dabrafenib [GSK2285403], carboxy-dabrafenib [GSK2298683] og desmethyl-dabrafenib [GSK2167542]).
Uge 3 Dag 15
AUC(0-t) for Dabrafenib-metabolitter
Tidsramme: Uge 1 Dag 1, Uge 3 Dag 15
Venøse fuldblodsprøver blev indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering. Areal under tidskoncentrationskurven fra tidspunkt nul (før-dosis) til sidste tidspunkt for kvantificerbar koncentration (AUC[0-t]) dabrafenib-metabolitter (hydroxy-dabrafenib [GSK2285403], carboxy-dabrafenib [GSK2298683] og desmethyl-dabrafenib [GSK2167542]) skulle opføres og opsummeres ved hjælp af beskrivende statistik.
Uge 1 Dag 1, Uge 3 Dag 15
AUC(0-tau) for Dabrafenib og dets metabolitter
Tidsramme: Uge 1 Dag 1, Uge 3 Dag 15
Venøse fuldblodsprøver blev indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering. Areal under tidskoncentrationskurven fra tidspunkt nul (præ-dosis) til sidste tidspunkt for kvantificerbar koncentration (AUC(0-tau) af dabrafenib og dets metabolitter (hydroxy-dabrafenib [GSK2285403], carboxy-dabrafenib [GSK2298683] og desmethyl -dabrafenib [GSK2167542]) skulle opføres og opsummeres ved hjælp af beskrivende statistikker.
Uge 1 Dag 1, Uge 3 Dag 15
Tilsyneladende total clearance af lægemidlet fra plasma efter oral administration (CL/F) af Dabrafenib
Tidsramme: Uge 1 Dag 1, Uge 3 Dag 15
Venøse fuldblodsprøver blev indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering. CL/F af dabrafenib skulle oplistes og opsummeres ved hjælp af beskrivende statistik.
Uge 1 Dag 1, Uge 3 Dag 15
Maksimal koncentration (Cmax) af Dabrafenib-metabolitter
Tidsramme: Uge 1 Dag 1, Uge 3 Dag 15
Venøse fuldblodsprøver blev indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering. Cmax for dabrafenib-metabolitter (hydroxy-dabrafenib [GSK2285403], carboxy-dabrafenib [GSK2298683] og desmethyl-dabrafenib [GSK2167542]) blev listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
Uge 1 Dag 1, Uge 3 Dag 15
Tid til at nå maksimal (peak) plasmakoncentration efter lægemiddeladministration (Tmax) af dabrafenib og dets metabolitter
Tidsramme: Uge 1 Dag 1, Uge 3 Dag 15
Venøse fuldblodsprøver blev indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering. Tmax blev listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik for dabrafenib og dets metabolitter (hydroxy-dabrafenib [GSK2285403], carboxy-dabrafenib [GSK2298683] og desmethyl-dabrafenib [GSK2167542]).
Uge 1 Dag 1, Uge 3 Dag 15
Eliminationshalveringstid (T½) af Dabrafenib og dets metabolitter
Tidsramme: Uge 3 Dag 15
Venøse fuldblodsprøver blev indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetikkarakterisering. T1/2 af dabrafenib og dets metabolitter (hydroxy-dabrafenib [GSK2285403], carboxy-dabrafenib [GSK2298683] og desmethyl-dabrafenib [GSK2167542]) blev listet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
Uge 3 Dag 15
Forekomst af behandlings-emergent adverse events (AE'er) i del 2 (tumorspecifik udvidelse)
Tidsramme: Fra startdato for studiebehandling til 28 dages sikkerhedsopfølgning, vurderet i op til ca. 90 måneder
Fordelingen af ​​uønskede hændelser blev foretaget via analyse af frekvenser for behandlingsfremkomne bivirkninger, alvorlige bivirkninger og dødsfald som følge af bivirkninger, gennem overvågning af relevante kliniske og laboratoriemæssige sikkerhedsparametre.
Fra startdato for studiebehandling til 28 dages sikkerhedsopfølgning, vurderet i op til ca. 90 måneder
Bedste overordnede respons baseret på investigator vurdering pr. respons vurdering i neuro-onkologi (RANO) kriterier for lavgradig gliom (LLG) emner
Tidsramme: Op til 6 måneder
Overall Response Rate (ORR) blev defineret som andelen af ​​deltagere med Best Overall Response (BOR) af Complete Response (CR) eller Partial Response (PR).baseret på Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier for lavgradig gliom ( LLG) og High Grade Gliom (HGG) fag.
Op til 6 måneder
Bedste overordnede respons baseret på investigator vurdering pr. respons vurdering i neuro-onkologi (RANO) kriterier for højgradig gliom (HGG) emner
Tidsramme: Op til 6 måneder
Overall Response Rate (ORR) blev defineret som andelen af ​​deltagere med Best Overall Response (BOR) af Complete Response (CR) eller Partial Response (PR).baseret på Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier for lavgradig gliom ( LLG) og High Grade Gliom (HGG) fag.
Op til 6 måneder
Effekt af vægt på total tilsyneladende clearance (CL/F) af dabrafenib estimeret med en PopPK-model
Tidsramme: Dag 1 - Foruddosis, 0,5, 2 og 4 timer efter dosis; Dag 15 - Foruddosis, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis.
Den populationsfarmakokinetiske (PopPK) model af Dabrafenib kan beskrives ved hjælp af en to-kompartment model med en forsinket 1. ordens absorption (Alag1, Ka) og en inducerbar elimination (CL/F), der består af en base clearance (konstant over tid, CL0) /F) og en dosis- og tidsafhængig inducerbar clearance (CLind/F). PopPK-analysen undersøgte indflydelsen af ​​demografi (dvs. vægt) på farmakokinetikken af ​​dabrafenib. Effekten af ​​vægt på total tilsyneladende clearance (CL/F) af dabrafenib estimeret med PopPK-modellen er opsummeret i denne registrering.
Dag 1 - Foruddosis, 0,5, 2 og 4 timer efter dosis; Dag 15 - Foruddosis, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis.
Effekt af vægt på distributionsvolumen (V/F) af dabrafenib estimeret med en PopPK-model
Tidsramme: Dag 1 - Foruddosis, 0,5, 2 og 4 timer efter dosis; Dag 15 - Foruddosis, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis.
Den populationsfarmakokinetiske (PopPK) model af Dabrafenib kan beskrives ved hjælp af en to-kompartment model med en forsinket 1. ordens absorption (Alag1, Ka) og en inducerbar elimination (CL/F), der består af en base clearance (konstant over tid, CL0) /F) og en dosis- og tidsafhængig inducerbar clearance (CLind/F). PopPK-analysen undersøgte indflydelsen af ​​demografi (dvs. vægt) på farmakokinetikken af ​​dabrafenib. Effekten af ​​vægt på distributionsvolumen (V/F) af dabrafenib estimeret med PopPK-modellen er opsummeret i denne registrering.
Dag 1 - Foruddosis, 0,5, 2 og 4 timer efter dosis; Dag 15 - Foruddosis, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis.
Effekt af vægt på absorptionshastighed (ka) af dabrafenib estimeret med en PopPK-model
Tidsramme: Dag 1 - Foruddosis, 0,5, 2 og 4 timer efter dosis; Dag 15 - Foruddosis, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis.
Den populationsfarmakokinetiske (PopPK) model af Dabrafenib kan beskrives ved hjælp af en to-kompartment model med en forsinket 1. ordens absorption (Alag1, Ka) og en inducerbar elimination (CL/F), der består af en base clearance (konstant over tid, CL0) /F) og en dosis- og tidsafhængig inducerbar clearance (CLind/F). PopPK-analysen undersøgte indflydelsen af ​​demografi (dvs. vægt) på farmakokinetikken af ​​dabrafenib. Effekten af ​​vægt på absorptionshastighed (ka) af dabrafenib estimeret med en PopPK-model er opsummeret i denne registrering.
Dag 1 - Foruddosis, 0,5, 2 og 4 timer efter dosis; Dag 15 - Foruddosis, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis.
Effekt af vægt på koefficienter for signifikante kovariater af dabrafenib estimeret med en PopPK-model
Tidsramme: Dag 1 - Foruddosis, 0,5, 2 og 4 timer efter dosis; Dag 15 - Foruddosis, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis.
Den populationsfarmakokinetiske (PopPK) model af Dabrafenib kan beskrives ved hjælp af en to-kompartment model med en forsinket 1. ordens absorption (Alag1, Ka) og en inducerbar elimination (CL/F), der består af en base clearance (konstant over tid, CL0) /F) og en dosis- og tidsafhængig inducerbar clearance (CLind/F). PopPK-analysen undersøgte indflydelsen af ​​demografi (dvs. vægt) på farmakokinetikken af ​​dabrafenib. Effekten af ​​vægt på koefficienter for signifikante kovariater af dabrafenib estimeret med en PopPK-model er opsummeret i denne post.
Dag 1 - Foruddosis, 0,5, 2 og 4 timer efter dosis; Dag 15 - Foruddosis, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

23. maj 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

4. december 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

4. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. august 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. august 2012

Først opslået (SKØN)

3. september 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

24. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 116013
  • 2012-001499-12 (EUDRACT_NUMBER)
  • CDRB436A2102 (ANDET: Novartis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer, hjerne

Kliniske forsøg med Dabrafenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner