Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu określenie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki doustnego dabrafenibu u dzieci i młodzieży

27 października 2021 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Dwuczęściowe, wieloośrodkowe, jednoramienne, otwarte badanie fazy I/IIa mające na celu określenie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki doustnego dabrafenibu u dzieci i młodzieży z zaawansowanymi guzami litymi z mutacją BRAF V600

Było to dwuczęściowe, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I/IIa z udziałem dzieci i młodzieży z zaawansowanymi guzami litymi z mutacją BRAF V600. Część 1 była badaniem zwiększania dawki u pacjentów z jakimkolwiek guzem litym z mutacją BRAF V600 przy użyciu zmodyfikowanego projektu Rolling 6 (RSD). Część 2 była badaniem rozszerzonym mającym na celu dalszą ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i aktywności klinicznej dabrafenibu w 4 populacjach dzieci i młodzieży z określonym nowotworem. Pacjenci uczestniczyli tylko w części 1 lub części 2 badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Część 1 była badaniem zwiększania dawki u pacjentów z jakimkolwiek guzem litym z mutacją BRAF V600, zaprojektowanym w celu optymalizacji skuteczności włączenia, zminimalizowania liczby pacjentów leczonych dawkami potencjalnie nieskutecznymi oraz uwzględnienia zmieniającej się farmakokinetyki, bezpieczeństwa i skuteczności dane z programu rozwoju dorosłych. Częścią badania dotyczącą zwiększania dawki było określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecenie dawki do badań fazy 2 (RP2D). Nie zidentyfikowano MTD dla dabrafenibu w populacji dorosłych. Nie wyklucza to identyfikacji MTD w populacji pediatrycznej. Do określenia MTD zastosowano zmodyfikowany RSD. W części 1 wykorzystano podwójne kryteria toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i obserwowane narażenie na dabrafenib w celu podjęcia decyzji o przejściu do następnego poziomu dawki. Kryteria docelowej ekspozycji na podstawie obserwacji osób dorosłych leczonych zatwierdzoną dawką 300 mg dla dorosłych (150 mg dwa razy na dobę) obserwowano w tym badaniu przed spełnieniem kryteriów zatrzymania zwiększania dawki z powodu obserwacji DLT i służyły jako kryteria do określenia RP2D dla dabrafenibu w przedmiotach pediatrycznych. Tak więc MTD nie została ustalona w populacji pediatrycznej, podobnie jak w przypadku poprzednich prób ustalenia dawki u osób dorosłych.

Część 2 była badaniem ekspansji specyficznego dla guza, mającym na celu dalszą ocenę profilu bezpieczeństwa/tolerancji i odkrycie możliwej skuteczności klinicznej dabrafenibu w 4 populacjach pediatrycznych specyficznych dla nowotworu, o których wiadomo, że mają aktywację BRAFV600: glejak o wysokim stopniu złośliwości (HGG), glejak o niskim stopniu złośliwości (LGG) , Histiocytoza z komórek Langerhansa (LCH), różne nowotwory, w tym czerniak i rak brodawkowaty tarczycy (Inne). Ekspozycje dla pacjentów, którym podawano dawki na podstawie masy ciała, oceniano również według kategorii wiekowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

85

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Dania
      • Copenhagen, Dania, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Marseille Cedex 5, Francja, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 05, Francja, 75248
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 12, Francja, 75571
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse cedex 9, Francja, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Francja, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
      • Esplugues De Llobregat. Barcelona, Hiszpania, 08950
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Hiszpania, 28009
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat-Gan, Izrael, 52621
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 69120
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Niemcy, 93053
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016-7710
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105-3678
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
      • Milan, Włochy, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 17 lat (DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda — podpisana świadoma zgoda i/lub zgoda (w zależności od wieku) zostaną uzyskane zgodnie z wytycznymi instytucji.
  • Mężczyzna lub kobieta >=12 miesięcy i <18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
  • Choroba nawracająca, choroba oporna na leczenie lub choroba postępująca po otrzymaniu co najmniej jednej standardowej terapii ich choroby. Uwaga: osoby z czerniakiem z przerzutami (i chirurgicznie nieoperacyjnymi) mogą zostać włączone do leczenia pierwszego rzutu; Pacjenci z czerniakiem z zajęciem OUN mogą zostać włączeni.
  • Przynajmniej jedna możliwa do oceny zmiana.
  • Guz z mutacją BRAF V600 potwierdzono w laboratorium zatwierdzonym przez Clinical Laboratory Improvement Improvement (CLIA) lub równoważnym (lokalne testy BRAF mogą podlegać późniejszej weryfikacji za pomocą testów scentralizowanych; testy scentralizowane mogą potwierdzić tylko mutacje V600E i V600K).
  • Wynik sprawności >=50% zgodnie ze skalą stanu sprawności Karnofsky'ego/Lansky'ego (pacjenci ze stanem sprawności <=50% mogą zostać włączeni, jeśli unieruchomienie pacjenta w łóżku i niezdolność do wykonywania czynności wynika wyłącznie z bólu związanego z chorobą nowotworową) według oceny badacza).
  • Kobiety w wieku rozrodczym (z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku) muszą być chętne do stosowania akceptowalnych metod kontroli urodzeń.
  • Mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie zgadzają się na abstynencję, muszą być chętni do używania prezerwatywy podczas stosunku w trakcie przyjmowania badanego leku oraz przez 16 tygodni po zakończeniu leczenia i nie powinni w tym okresie płodzić dziecka.
  • Musi mieć odpowiednią funkcję narządów określoną przez następujące wartości: Odpowiednia czynność szpiku kostnego zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >=1000/ mikrolitr (µl), hemoglobina >=8,0 gramów (g)/ decylitr (dl) (może otrzymać transfuzje krwinek czerwonych), płytki >=75 000/µl (niezależne od transfuzji, definiowane jako brak transfuzji płytek krwi w okresie 7 dni przed włączeniem).
  • Odpowiednia czynność nerek i metabolizmu zdefiniowana jako: wyliczony wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) (wzór Schwartza) lub radioizotopowy GFR >=90 mililitrów/minutę (ml/min)/1,73 metra kwadratowego (m^2); lub stężenie kreatyniny w surowicy mieszczące się w górnej granicy normy w zakresie referencyjnym instytucji (dla wieku/płci, jeśli są dostępne).
  • Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako: stężenie bilirubiny (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) <=1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) <=2,5 x GGN; AspAT/AlAT może być <5 x GGN na początku badania, jeśli leczona choroba obejmuje wątrobę (wymagane jest radiologiczne potwierdzenie zajęcia wątroby).
  • Właściwa czynność serca zdefiniowana jako: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >=50% na podstawie ECHO lub większa niż dolna granica normy (DGN) wyznaczona na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) (bez przyjmowania leków poprawiających czynność serca), skorygowany odstęp QT za pomocą Odstęp Bazetta (QTcB) <450 milisekund (ms).

Kryteria wyłączenia:

  • TYLKO Część 2: Wcześniejsze leczenie dabrafenibem, innym inhibitorem RAF lub inhibitorem kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MEK) (wyjątek: dozwolone jest wcześniejsze leczenie sorafenibem).
  • Nowotwór INNY niż badany nowotwór z mutacją BRAF.
  • Przeszedł chemioterapię lub radioterapię w ciągu 3 tygodni (lub 6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Uczestnik otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 28 dni lub 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, co jest uzasadnione danymi) .
  • Historia innego nowotworu złośliwego. Wyjątek: (a) Pacjenci, którzy byli skutecznie leczeni i nie chorują od 3 lat, (b) Całkowicie wycięty nieczerniakowy rak skóry w wywiadzie, (c) Skutecznie leczony rak in situ, (d) PBL w stabilnej remisji Są kwalifikowalne.
  • Bieżące stosowanie zabronionego leku lub preparatu ziołowego lub wymaga stosowania któregokolwiek z tych leków podczas badania.
  • Nierozwiązana toksyczność większa niż National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) stopnia 2. lub wyższego w porównaniu z poprzednią terapią przeciwnowotworową, w tym poważne operacje, z wyjątkiem tych, które w opinii badacza nie mają znaczenia klinicznego, biorąc pod uwagę znane profil bezpieczeństwa/toksyczności dabrafenibu (np. łysienie i/lub neuropatia obwodowa związana z chemioterapią opartą na alkaloidach platyny lub barwinka).
  • Ma białaczkę.
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do dabrafenibu i jego substancji pomocniczych.
  • Autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem [UWAGA: pacjenci z dowodami na aktywny graf versus choroba gospodarza są wykluczeni].
  • Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, choroba naczyń obwodowych lub rodzinne wydłużenie odstępu QTc.
  • Pacjenci z nieprawidłową morfologią zastawek serca (>=stopień 2) udokumentowaną badaniem echokardiograficznym (UWAGA: pacjenci z nieprawidłowościami stopnia 1 [tj. łagodna niedomykalność/zwężenie] mogą zostać włączeni do badania).
  • Pacjenci z umiarkowanym pogrubieniem zastawek.
  • Znane, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca (z wyjątkiem arytmii zatokowej) w ciągu ostatnich 24 tygodni
  • Niekontrolowane stany medyczne (np. cukrzyca, nadciśnienie, choroba wątroby lub niekontrolowana infekcja), warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu; lub niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych w protokole.
  • Obecność czynnej choroby przewodu pokarmowego lub innego stanu (np. resekcja jelita cienkiego lub jelita grubego), który znacząco zaburza wchłanianie leków.
  • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C (pacjenci, u których laboratoryjnie potwierdzono usunięcie wirusa zapalenia wątroby typu B, mogą zostać włączeni).
  • Ciężarne samice określone na podstawie dodatniego wyniku testu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
  • Samice w okresie laktacji, które aktywnie karmią piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Część 1: Leczenie dabrafenibem
Trzech pacjentów otrzyma pojedynczą dawkę 3 mg/kg dabrafenibu w Dniu 1, a powtórzenie dawki rozpocznie się od Dnia 2, równomiernie podzielone na dwie dawki dzienne. Gdy wszystkie 3 osoby zostaną w pełni ocenione przez pierwsze 28 dni (w tym dzień 15 PK) i nie zostaną zaobserwowane żadne DLT, kolejna osoba zostanie włączona do kolejnych wyższych poziomów dawek (tj. eskalacja dawki do 3,75 mg/kg [+1 ] i może być dalej do 4,5 mg/kg [+2] i tak dalej). Jeśli wszystkie 3 osoby nie zostały w pełni ocenione przez pierwsze 28 dni lub wystąpił 1 DLT, czwarty pacjent zostanie włączony do tego samego poziomu dawki. Jeśli obserwuje się 2 lub więcej DLT, następny pacjent zostanie włączony do kolejnego niższego poziomu dawki (tj. zmniejszonej do 2,25 mg/kg [-1] i może być dalej do 1,5 mg/kg [-2]). Podobnie proces jest powtarzany dla piątego i szóstego przedmiotu w kohorcie. Wszyscy badani będą leczeni do końca studiów.
Lek: Dabrafenib
Dabrafenib jest dostępny w postaci kapsułek 50 mg lub 75 mg oraz zawiesiny doustnej (10 mg/ml dla osób niezdolnych do połykania kapsułek). Dabrafenib (w dowolnej postaci) będzie podawany doustnie w pojedynczej dawce pierwszego dnia i dwa razy dziennie od drugiego dnia, w zależności od masy ciała, przy odpowiednim poziomie dawki badawczej.
Inne nazwy:
  • DRB436
EKSPERYMENTALNY: Część 2: Kohorta 1 Glejaki niskiego stopnia z mutacjami BRAF V600
Pacjenci z glejakami o niskim stopniu złośliwości z mutacjami BRAF V600 otrzymają pojedynczą wybraną dawkę końcową (w oparciu o MTD i wiek pacjentów) z części 1 w dniu 1. Powtarzane dawkowanie rozpocznie się od dnia 2, dwa razy dziennie do końca badania.
Lek: Dabrafenib
Dabrafenib jest dostępny w postaci kapsułek 50 mg lub 75 mg oraz zawiesiny doustnej (10 mg/ml dla osób niezdolnych do połykania kapsułek). Dabrafenib (w dowolnej postaci) będzie podawany doustnie w pojedynczej dawce pierwszego dnia i dwa razy dziennie od drugiego dnia, w zależności od masy ciała, przy odpowiednim poziomie dawki badawczej.
Inne nazwy:
  • DRB436
EKSPERYMENTALNY: Część 2: Kohorta 2 Glejaki wysokiego stopnia z mutacjami BRAF V600
Pacjenci z glejakami o wysokim stopniu złośliwości z mutacjami BRAF V600 otrzymają pojedynczą wybraną dawkę końcową (w oparciu o MTD i wiek pacjentów) z części 1 w dniu 1. Powtarzane dawkowanie rozpocznie się od dnia 2, dwa razy dziennie do końca badania.
Lek: Dabrafenib
Dabrafenib jest dostępny w postaci kapsułek 50 mg lub 75 mg oraz zawiesiny doustnej (10 mg/ml dla osób niezdolnych do połykania kapsułek). Dabrafenib (w dowolnej postaci) będzie podawany doustnie w pojedynczej dawce pierwszego dnia i dwa razy dziennie od drugiego dnia, w zależności od masy ciała, przy odpowiednim poziomie dawki badawczej.
Inne nazwy:
  • DRB436
EKSPERYMENTALNY: Część 2: Kohorta 3 LCH z mutacjami BRAF V600
Pacjenci z LCH z mutacjami BRAF V600 otrzymają pojedynczą wybraną dawkę końcową (w oparciu o MTD i wiek pacjentów) z Części 1 w Dniu 1. Powtarzane dawkowanie rozpocznie się od Dnia 2, dwa razy dziennie do końca badania.
Lek: Dabrafenib
Dabrafenib jest dostępny w postaci kapsułek 50 mg lub 75 mg oraz zawiesiny doustnej (10 mg/ml dla osób niezdolnych do połykania kapsułek). Dabrafenib (w dowolnej postaci) będzie podawany doustnie w pojedynczej dawce pierwszego dnia i dwa razy dziennie od drugiego dnia, w zależności od masy ciała, przy odpowiednim poziomie dawki badawczej.
Inne nazwy:
  • DRB436
EKSPERYMENTALNY: Część 2: Kohorta 4 Czerniak i PTC z mutacjami BRAF V600
Pacjenci z innymi nowotworami z mutacjami BRAF V600 otrzymają pojedynczą wybraną dawkę końcową (na podstawie MTD i wieku pacjentów) z Części 1 w Dniu 1. Powtarzane dawkowanie rozpocznie się od Dnia 2, dwa razy dziennie do końca badania.
Lek: Dabrafenib
Dabrafenib jest dostępny w postaci kapsułek 50 mg lub 75 mg oraz zawiesiny doustnej (10 mg/ml dla osób niezdolnych do połykania kapsułek). Dabrafenib (w dowolnej postaci) będzie podawany doustnie w pojedynczej dawce pierwszego dnia i dwa razy dziennie od drugiego dnia, w zależności od masy ciała, przy odpowiednim poziomie dawki badawczej.
Inne nazwy:
  • DRB436

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania nagłych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (AE) w części 1 (Eskalacja dawki)
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia w ramach badania do 28-dniowej obserwacji bezpieczeństwa, ocenianej do około 90 miesięcy
Rozkład zdarzeń niepożądanych przeprowadzono na podstawie analizy częstości występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, poważnych zdarzeń niepożądanych i zgonów z powodu zdarzeń niepożądanych, poprzez monitorowanie odpowiednich klinicznych i laboratoryjnych parametrów bezpieczeństwa. Przeprowadzono tylko analizę opisową.
Od daty rozpoczęcia leczenia w ramach badania do 28-dniowej obserwacji bezpieczeństwa, ocenianej do około 90 miesięcy
Maksymalne stężenie (Cmax) dabrafenibu
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1 Tydzień 3 Dzień 15
Pobrano próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. Cmax dabrafenibu wymieniono i podsumowano za pomocą statystyk opisowych.
Tydzień 1 Dzień 1 Tydzień 3 Dzień 15
Pole pod krzywą stężenie-czas w przedziale dawkowania (AUC(0-τ)) i AUC od zera do nieskończoności (AUC(0-inf)) dabrafenibu
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1
Pobrano próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. AUC(0-τ) i AUC(0-inf) dabrafenibu miały zostać wymienione i podsumowane przy użyciu statystyk opisowych.
Tydzień 1 Dzień 1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przed podaniem (minimalne) stężenie (C Tau) dabrafenibu i jego metabolitów
Ramy czasowe: Tydzień 3 Dzień 15
Pobrano próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. Stężenie (minimalne) przed podaniem dawki (Ctau) należało wymienić i podsumować za pomocą statystyk opisowych dla dabrafenibu i jego metabolitów (hydroksydabrafenibu [GSK2285403], karboksydabrafenibu [GSK2298683] i desmetylodabrafenibu [GSK2167542]).
Tydzień 3 Dzień 15
AUC(0-t) metabolitów dabrafenibu
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1 Tydzień 3 Dzień 15
Pobrano próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. Pole pod krzywą stężenia w czasie od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC[0-t]) metabolitów dabrafenibu (hydroksydabrafenib [GSK2285403], karboksydabrafenib [GSK2298683] i demetylodabrafenib [GSK2167542]) miały zostać wymienione i podsumowane za pomocą statystyk opisowych.
Tydzień 1 Dzień 1 Tydzień 3 Dzień 15
AUC(0-tau) dabrafenibu i jego metabolitów
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1 Tydzień 3 Dzień 15
Pobrano próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. Pole pod krzywą stężenia w czasie od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC(0-tau) dabrafenibu i jego metabolitów (hydroksydabrafenibu [GSK2285403], karboksydabrafenibu [GSK2298683] i desmetylowego -dabrafenib [GSK2167542]) miały zostać wymienione i podsumowane przy użyciu statystyk opisowych.
Tydzień 1 Dzień 1 Tydzień 3 Dzień 15
Pozorny całkowity klirens leku z osocza po podaniu doustnym (CL/F) dabrafenibu
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1 Tydzień 3 Dzień 15
Pobrano próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. CL/F dabrafenibu należało wymienić i podsumować za pomocą statystyki opisowej.
Tydzień 1 Dzień 1 Tydzień 3 Dzień 15
Maksymalne stężenie (Cmax) metabolitów dabrafenibu
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1 Tydzień 3 Dzień 15
Pobrano próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. Cmax metabolitów dabrafenibu (hydroksydabrafenibu [GSK2285403], karboksydabrafenibu [GSK2298683] i desmetylodabrafenibu [GSK2167542]) wymieniono i podsumowano za pomocą statystyk opisowych.
Tydzień 1 Dzień 1 Tydzień 3 Dzień 15
Czas do osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) stężenia dabrafenibu i jego metabolitów w osoczu po podaniu leku (Tmax)
Ramy czasowe: Tydzień 1 Dzień 1 Tydzień 3 Dzień 15
Pobrano próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. Tmax wymieniono i podsumowano za pomocą statystyk opisowych dabrafenibu i jego metabolitów (hydroksydabrafenibu [GSK2285403], karboksydabrafenibu [GSK2298683] i desmetylodabrafenibu [GSK2167542]).
Tydzień 1 Dzień 1 Tydzień 3 Dzień 15
Okres półtrwania w fazie eliminacji (T½) dabrafenibu i jego metabolitów
Ramy czasowe: Tydzień 3 Dzień 15
Pobrano próbki pełnej krwi żylnej w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. T1/2 dabrafenibu i jego metabolitów (hydroksydabrafenibu [GSK2285403], karboksydabrafenibu [GSK2298683] i desmetylodabrafenibu [GSK2167542]) wymieniono i podsumowano za pomocą statystyk opisowych.
Tydzień 3 Dzień 15
Częstość występowania nagłych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (AE) w części 2 (Rozrost guza)
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia w ramach badania do 28-dniowej obserwacji bezpieczeństwa, ocenianej do około 90 miesięcy
Rozkład zdarzeń niepożądanych przeprowadzono na podstawie analizy częstości występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, poważnych zdarzeń niepożądanych i zgonów z powodu zdarzeń niepożądanych, poprzez monitorowanie odpowiednich klinicznych i laboratoryjnych parametrów bezpieczeństwa.
Od daty rozpoczęcia leczenia w ramach badania do 28-dniowej obserwacji bezpieczeństwa, ocenianej do około 90 miesięcy
Najlepsza ogólna odpowiedź na podstawie oceny badacza na ocenę odpowiedzi w kryteriach neuro-onkologii (RANO) dla pacjentów z glejakiem niskiego stopnia (LLG)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR) na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO) dla glejaka niskiego stopnia ( LLG) i glejaka wysokiego stopnia (HGG).
Do 6 miesięcy
Najlepsza ogólna odpowiedź na podstawie oceny badacza na ocenę odpowiedzi w kryteriach neuro-onkologii (RANO) dla pacjentów z glejakiem wysokiego stopnia (HGG)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR) na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO) dla glejaka niskiego stopnia ( LLG) i glejaka wysokiego stopnia (HGG).
Do 6 miesięcy
Wpływ masy ciała na całkowity pozorny klirens (CL/F) dabrafenibu oszacowany za pomocą modelu PopPK
Ramy czasowe: Dzień 1 - przed podaniem, 0,5, 2 i 4 godziny po podaniu; Dzień 15 - przed podaniem, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu.
Populacyjny model farmakokinetyczny (PopPK) dabrafenibu można opisać za pomocą modelu dwukompartmentowego z opóźnionym wchłanianiem pierwszego rzędu (Alag1, Ka) i eliminacją indukowalną (CL/F), na którą składa się klirens podstawowy (stały w czasie, CL0 /F) oraz zależny od dawki i czasu klirens indukowany (CLind/F). W analizie PopPK zbadano wpływ danych demograficznych (tj. masy ciała) na farmakokinetykę dabrafenibu. W tym zapisie podsumowano wpływ masy ciała na całkowity pozorny klirens (CL/F) dabrafenibu oszacowany za pomocą modelu PopPK.
Dzień 1 - przed podaniem, 0,5, 2 i 4 godziny po podaniu; Dzień 15 - przed podaniem, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu.
Wpływ masy ciała na objętość dystrybucji (V/F) dabrafenibu oszacowany za pomocą modelu PopPK
Ramy czasowe: Dzień 1 - przed podaniem, 0,5, 2 i 4 godziny po podaniu; Dzień 15 - przed podaniem, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu.
Populacyjny model farmakokinetyczny (PopPK) dabrafenibu można opisać za pomocą modelu dwukompartmentowego z opóźnionym wchłanianiem pierwszego rzędu (Alag1, Ka) i eliminacją indukowalną (CL/F), na którą składa się klirens podstawowy (stały w czasie, CL0 /F) oraz zależny od dawki i czasu klirens indukowany (CLind/F). W analizie PopPK zbadano wpływ danych demograficznych (tj. masy ciała) na farmakokinetykę dabrafenibu. W tym zapisie podsumowano wpływ masy ciała na objętość dystrybucji (V/F) dabrafenibu oszacowaną za pomocą modelu PopPK.
Dzień 1 - przed podaniem, 0,5, 2 i 4 godziny po podaniu; Dzień 15 - przed podaniem, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu.
Wpływ masy ciała na szybkość wchłaniania (ka) dabrafenibu oszacowany za pomocą modelu PopPK
Ramy czasowe: Dzień 1 - przed podaniem, 0,5, 2 i 4 godziny po podaniu; Dzień 15 - przed podaniem, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu.
Populacyjny model farmakokinetyczny (PopPK) dabrafenibu można opisać za pomocą modelu dwukompartmentowego z opóźnionym wchłanianiem pierwszego rzędu (Alag1, Ka) i eliminacją indukowalną (CL/F), na którą składa się klirens podstawowy (stały w czasie, CL0 /F) oraz zależny od dawki i czasu klirens indukowany (CLind/F). W analizie PopPK zbadano wpływ danych demograficznych (tj. masy ciała) na farmakokinetykę dabrafenibu. W tym zapisie podsumowano wpływ masy ciała na szybkość wchłaniania (ka) dabrafenibu oszacowany za pomocą modelu PopPK.
Dzień 1 - przed podaniem, 0,5, 2 i 4 godziny po podaniu; Dzień 15 - przed podaniem, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu.
Wpływ wagi na współczynniki dla istotnych zmiennych towarzyszących dabrafenibu oszacowanych za pomocą modelu PopPK
Ramy czasowe: Dzień 1 - przed podaniem, 0,5, 2 i 4 godziny po podaniu; Dzień 15 - przed podaniem, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu.
Populacyjny model farmakokinetyczny (PopPK) dabrafenibu można opisać za pomocą modelu dwukompartmentowego z opóźnionym wchłanianiem pierwszego rzędu (Alag1, Ka) i eliminacją indukowalną (CL/F), na którą składa się klirens podstawowy (stały w czasie, CL0 /F) oraz zależny od dawki i czasu klirens indukowany (CLind/F). W analizie PopPK zbadano wpływ danych demograficznych (tj. masy ciała) na farmakokinetykę dabrafenibu. W tym zapisie podsumowano wpływ wagi na współczynniki dla istotnych współzmiennych dabrafenibu oszacowanych za pomocą modelu PopPK.
Dzień 1 - przed podaniem, 0,5, 2 i 4 godziny po podaniu; Dzień 15 - przed podaniem, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

23 maja 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

4 grudnia 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

4 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 sierpnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

3 września 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

24 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 116013
  • 2012-001499-12 (EUDRACT_NUMBER)
  • CDRB436A2102 (INNY: Novartis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dabrafenib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Egypt

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj