Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky perorálního dabrafenibu u dětí a dospívajících subjektů

27. října 2021 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze I/IIa, dvoudílná, multicentrická, jednoramenná, otevřená studie ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky perorálního dabrafenibu u dětí a dospívajících subjektů s pokročilými pevnými nádory s pozitivní mutací BRAF V600

Jednalo se o dvoudílnou, multicentrickou, otevřenou studii fáze I/IIa u dětských a dospívajících pacientů s pokročilými solidními nádory s pozitivní mutací BRAF V600. Část 1 byla studie s eskalací dávky u pacientů s jakýmkoli solidním nádorem pozitivním na mutaci BRAF V600 s použitím modifikovaného Rolling 6 Design (RSD). Část 2 byla rozšiřující studie k dalšímu hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a klinické aktivity dabrafenibu u 4 nádorově specifických pediatrických populací. Pacienti se účastnili pouze buď části 1, nebo části 2 studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část 1 byla studie s eskalací dávky u subjektů s jakýmkoli solidním nádorem pozitivním na mutaci BRAF V600, navržená tak, aby optimalizovala účinnost zařazení, minimalizovala počet subjektů léčených potenciálně méně účinnými dávkami a zahrnovala vyvíjející se farmakokinetiku, bezpečnost a účinnost. údaje z programu rozvoje dospělých. Součástí studie s eskalací dávky bylo stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a doporučení dávky pro studie fáze 2 (RP2D). MTD nebyla pro dabrafenib u dospělé populace identifikována. To nevylučuje identifikaci MTD u pediatrické populace. Pro stanovení MTD byla použita modifikovaná RSD. Část 1 používala dvojí kritéria toxicity omezující dávku (DLT) a pozorovala expozice dabrafenibu k rozhodování o postupu na další úroveň dávky. Kritéria cílové expozice založená na dospělých léčených schválenou dávkou pro dospělé 300 mg (150 mg podaných BID) byla v této studii pozorována před splněním kritérií pro zastavení zvyšování dávky v důsledku pozorování DLT a sloužila jako kritéria pro stanovení RP2D pro dabrafenib. v pediatrických předmětech. MTD tedy nebyla stanovena u pediatrické populace, podobně jako v předchozím pokusu o zjištění dávky u dospělých subjektů.

Část 2 byla nádorově specifická expanzní studie k dalšímu vyhodnocení profilu bezpečnosti/tolerability a ke zjištění možné klinické účinnosti dabrafenibu u 4 nádorově specifických pediatrických populací, o nichž je známo, že mají aktivaci BRAFV600: gliom vysokého stupně (HGG), gliom nízkého stupně (LGG) , histiocytóza z Langerhansových buněk (LCH), různé nádory včetně melanomu a papilárního karcinomu štítné žlázy (jiné). Expozice pro subjekty dávkované na základě hmotnosti byly také hodnoceny podle věkových kategorií.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

85

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Marseille Cedex 5, Francie, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 05, Francie, 75248
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 12, Francie, 75571
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse cedex 9, Francie, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Francie, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat-Gan, Izrael, 52621
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Německo, 69120
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Německo, 93053
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016-7710
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105-3678
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Esplugues De Llobregat. Barcelona, Španělsko, 08950
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 17 let (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas – podepsaný informovaný souhlas a/nebo souhlas (podle věku) bude získán podle institucionálních směrnic.
  • Muž nebo žena >=12 měsíců a <18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
  • Recidivující onemocnění, refrakterní onemocnění nebo progresivní onemocnění po podání alespoň jedné standardní terapie jejich onemocnění. Poznámka: Subjekty s metastatickým (a chirurgicky neresekovatelným) melanomem mohou být zařazeny do léčby první linie; Mohou být zařazeni pacienti s melanomem s postižením CNS.
  • Alespoň jedna hodnotitelná léze.
  • Nádor s pozitivní mutací BRAF V600 potvrzený v laboratoři schválené CLIA (Clinical Laboratory Improvement Accessories) nebo ekvivalentní laboratoři (místní testování BRAF může podléhat následnému ověření centralizovaným testováním; centralizované testování může potvrdit pouze mutace V600E a V600K).
  • Výkonnostní skóre >=50 % podle stupnice výkonnostního stavu Karnofsky/Lansky (subjekty s výkonnostním stavem <=50 % mohou být zapsány, pokud je upoutání subjektu na lůžko a neschopnost vykonávat aktivity způsobeny výhradně bolestí související s rakovinou podle posouzení vyšetřovatele).
  • Ženy ve fertilním věku (s negativním těhotenským testem v séru během 7 dnů před první dávkou studovaného léku) musí být ochotny praktikovat přijatelné metody antikoncepce.
  • Sexuálně aktivní muži, kteří nesouhlasí s abstinencí, musí být ochotni používat kondom během pohlavního styku během užívání studovaného léku a po dobu 16 týdnů po ukončení léčby a v tomto období by neměli zplodit dítě.
  • Musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou následujícími hodnotami: Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1000/ mikrolitr (µL), hemoglobin >=8,0 gramů (g)/decilitr (dl) (může obdržet transfuze červených krvinek), krevní destičky >=75 000/µl (nezávislé na transfuzi, definované jako nepřijímání krevních destiček během období 7 dnů před zařazením).
  • Adekvátní renální a metabolická funkce definovaná jako: vypočtená rychlost glomerulární filtrace (eGFR) (Schwartzův vzorec) nebo radioizotopová GFR >=90 mililitrů/minutu (ml/min)/1,73 metr čtvereční (m^2); nebo sérový kreatinin v rámci ústavního referenčního rozmezí horní hranice normálu (pro věk/pohlaví, je-li k dispozici).
  • Adekvátní jaterní funkce definovaná jako: bilirubin (součet konjugovaných + nekonjugovaných) <=1,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk, aspartátaminotransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) <=2,5 x ULN; AST/ALT může být <5 x ULN na začátku, pokud léčené onemocnění postihuje játra (vyžaduje radiografické potvrzení postižení jater).
  • Adekvátní srdeční funkce definovaná jako: ejekční frakce levé komory (LVEF) buď >=50 % podle ECHO, nebo vyšší než ústavní dolní mez normálu (LLN) podle echokardiogramu (ECHO) (bez užívání léků na srdeční funkci), korigovaný QT pomocí Bazettův (QTcB) interval <450 milisekund (ms).

Kritéria vyloučení:

  • POUZE část 2: Předchozí léčba dabrafenibem, jiným inhibitorem RAF nebo inhibitorem mitogenem aktivované proteinkinázy (MEK) (výjimka: předchozí léčba sorafenibem je povolena).
  • Malignita JINÁ než studovaná malignita mutantu BRAF.
  • Podstoupil chemoterapii nebo radioterapii během 3 týdnů (nebo 6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před podáním první dávky studijní léčby.
  • Subjekt obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 28 dní nebo 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co odůvodňují údaje) .
  • Anamnéza jiné malignity. Výjimka: (a) Subjekty, které byly úspěšně léčeny a jsou bez onemocnění po dobu 3 let, (b) v anamnéze kompletně resekovaný nemelanomový karcinom kůže, (c) úspěšně léčený in situ karcinom, (d) CLL ve stabilní remisi jsou způsobilé.
  • Současné užívání zakázaného léku nebo rostlinného přípravku nebo vyžaduje některý z těchto léků během studie.
  • Nevyřešená toxicita vyšší než National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0 stupeň 2 nebo vyšší z předchozí protinádorové léčby, včetně velkých chirurgických zákroků s výjimkou těch, které podle názoru zkoušejícího nejsou klinicky relevantní vzhledem ke známému stavu profil bezpečnosti/toxicity dabrafenibu (např. alopecie a/nebo periferní neuropatie související s chemoterapií na bázi platiny nebo vinca alkaloidů).
  • Má leukémii.
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako dabrafenib a jeho pomocné látky.
  • Autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk během 3 měsíců před zařazením [POZNÁMKA: jedinci s průkazem aktivního grafu versus onemocnění hostitele jsou vyloučeni].
  • Infarkt myokardu, těžká nebo nestabilní angina pectoris, onemocnění periferních cév nebo familiární prodloužení QTc v anamnéze.
  • Subjekty s abnormální morfologií srdeční chlopně (>=stupeň 2) dokumentovanou echokardiogramem (POZNÁMKA: do studie mohou být zařazeni jedinci s abnormalitami stupně 1 [tj. mírná regurgitace/stenóza]).
  • Subjekty se středním ztluštěním chlopní.
  • Známé, nekontrolované srdeční arytmie (kromě sinusové arytmie) během posledních 24 týdnů
  • Nekontrolované zdravotní stavy (např. diabetes mellitus, hypertenze, onemocnění jater nebo nekontrolovaná infekce), psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické stavy, které neumožňují dodržování protokolu; nebo neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v protokolu.
  • Přítomnost aktivního GI onemocnění nebo jiného stavu (např. resekce tenkého střeva nebo tlustého střeva), které budou významně interferovat s vstřebáváním léků.
  • Infekce virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C (mohou být zařazeni jedinci s laboratorním průkazem clearance viru hepatitidy B).
  • Těhotné ženy zjištěné pozitivním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) při screeningu nebo před podáním dávky.
  • Kojící samice, které aktivně kojí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 1: Léčba dabrafenibem
Tři subjekty dostanou jednu dávku 3 mg/kg dabrafenibu v den 1 a opakovaná dávka začne od 2. dne, rovnoměrně rozdělená do dvou denních dávek. Jakmile byli všichni 3 jedinci plně vyhodnoceni během prvních 28 dnů (včetně 15. dne PK) a nebyly pozorovány žádné DLT, bude zařazen další subjekt s nejbližší vyšší dávkou (tj. zvýšením dávky na 3,75 mg/kg [+1 ] a může být dále až 4,5 mg/kg [+2] a tak dále). Pokud nebyli všichni 3 jedinci plně vyhodnoceni během prvních 28 dnů nebo došlo k 1 DLT, čtvrtý subjekt bude zařazen na stejné úrovni dávky. Pokud jsou pozorovány 2 nebo více DLT, další subjekt bude zařazen na nejbližší nižší dávkovou hladinu (tj. deeskalována na 2,25 mg/kg [-1] a může být dále na 1,5 mg/kg [-2]). Podobně se proces opakuje pro pátý a šestý subjekt v kohortě. Všechny subjekty budou léčeny až do konce studie.
Lék: Dabrafenib
Dabrafenib je dostupný jako 50 mg nebo 75 mg tobolky a jako perorální suspenze (10 mg/ml pro subjekty neschopné polykat tobolky). Dabrafenib (jakákoli formulace) bude podáván orálně jako jedna dávka v den 1 a dvakrát denně od dne 2, na základě hmotnosti na příslušné úrovni studijní dávky.
Ostatní jména:
  • DRB436
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 2: Kohorta 1 gliomů nízkého stupně s mutacemi BRAF V600
Subjekty s gliomy nízkého stupně s mutacemi BRAF V600 dostanou jednu vybranou konečnou dávku (na základě MTD a věku subjektů) z části 1 v den 1. Opakované dávkování začne ode dne 2, dvakrát denně až do konce studie.
Lék: Dabrafenib
Dabrafenib je dostupný jako 50 mg nebo 75 mg tobolky a jako perorální suspenze (10 mg/ml pro subjekty neschopné polykat tobolky). Dabrafenib (jakákoli formulace) bude podáván orálně jako jedna dávka v den 1 a dvakrát denně od dne 2, na základě hmotnosti na příslušné úrovni studijní dávky.
Ostatní jména:
  • DRB436
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 2: Kohorta 2 vysoce kvalitní gliomy s mutacemi BRAF V600
Subjekty s gliomy vysokého stupně s mutacemi BRAF V600 dostanou jednu vybranou konečnou dávku (na základě MTD a věku subjektů) z části 1 v den 1. Opakované dávkování začne ode dne 2, dvakrát denně až do konce studie.
Lék: Dabrafenib
Dabrafenib je dostupný jako 50 mg nebo 75 mg tobolky a jako perorální suspenze (10 mg/ml pro subjekty neschopné polykat tobolky). Dabrafenib (jakákoli formulace) bude podáván orálně jako jedna dávka v den 1 a dvakrát denně od dne 2, na základě hmotnosti na příslušné úrovni studijní dávky.
Ostatní jména:
  • DRB436
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 2: Kohorta 3 LCH s mutacemi BRAF V600
Subjekty s LCH s mutacemi BRAF V600 dostanou jednu vybranou konečnou dávku (na základě MTD a věku subjektů) z části 1 v den 1. Opakované dávkování začne ode dne 2, dvakrát denně až do konce studie.
Lék: Dabrafenib
Dabrafenib je dostupný jako 50 mg nebo 75 mg tobolky a jako perorální suspenze (10 mg/ml pro subjekty neschopné polykat tobolky). Dabrafenib (jakákoli formulace) bude podáván orálně jako jedna dávka v den 1 a dvakrát denně od dne 2, na základě hmotnosti na příslušné úrovni studijní dávky.
Ostatní jména:
  • DRB436
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 2: Kohorta 4 Melanom a PTC s mutacemi BRAF V600
Subjekty s jinými nádory s mutacemi BRAF V600 dostanou jednu vybranou konečnou dávku (na základě MTD a věku subjektů) z části 1 v den 1. Opakované dávkování začne ode dne 2, dvakrát denně až do konce studie.
Lék: Dabrafenib
Dabrafenib je dostupný jako 50 mg nebo 75 mg tobolky a jako perorální suspenze (10 mg/ml pro subjekty neschopné polykat tobolky). Dabrafenib (jakákoli formulace) bude podáván orálně jako jedna dávka v den 1 a dvakrát denně od dne 2, na základě hmotnosti na příslušné úrovni studijní dávky.
Ostatní jména:
  • DRB436

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt naléhavých nežádoucích příhod (AE) v části 1 (Eskalace dávky)
Časové okno: Od data zahájení studijní léčby do 28denního sledování bezpečnosti, hodnoceno až do přibližně 90 měsíců
Rozdělení nežádoucích příhod bylo provedeno pomocí analýzy četnosti nežádoucích příhod vzniklých při léčbě, závažných nežádoucích příhod a úmrtí v důsledku AE, prostřednictvím monitorování příslušných klinických a laboratorních bezpečnostních parametrů. Provedena pouze popisná analýza.
Od data zahájení studijní léčby do 28denního sledování bezpečnosti, hodnoceno až do přibližně 90 měsíců
Maximální koncentrace (Cmax) dabrafenibu
Časové okno: Týden 1 Den 1, Týden 3 Den 15
Vzorky žilní plné krve byly odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. Cmax dabrafenibu byla uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
Týden 1 Den 1, Týden 3 Den 15
Oblast pod křivkou koncentrace-čas v průběhu dávkovacího intervalu (AUC(0-τ)) a AUC od nuly do nekonečna (AUC(0-inf)) dabrafenibu
Časové okno: Týden 1 Den 1
Vzorky žilní plné krve byly odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. AUC(0-τ) a AUC(0-inf) dabrafenibu měly být uvedeny a sumarizovány pomocí deskriptivní statistiky.
Týden 1 Den 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Předdávková (údolní) koncentrace (C Tau) dabrafenibu a jeho metabolitů
Časové okno: Týden 3 Den 15
Vzorky žilní plné krve byly odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. Koncentrace před dávkou (C tau) měla být uvedena a shrnuta pomocí deskriptivních statistik pro dabrafenib a jeho metabolity (hydroxy-dabrafenib [GSK2285403], karboxy-dabrafenib [GSK2298683] a desmethyl-dabrafenib [GSK2167542]).
Týden 3 Den 15
AUC(0-t) metabolitů dabrafenibu
Časové okno: Týden 1 Den 1, Týden 3 Den 15
Vzorky žilní plné krve byly odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. Plocha pod křivkou časové koncentrace od času nula (před dávkou) do poslední doby kvantifikovatelné koncentrace (AUC[0-t]) metabolitů dabrafenibu (hydroxy-dabrafenib [GSK2285403], karboxy-dabrafenib [GSK2298683] a desmethyl-dabrafenib [GSK2167542]) měly být uvedeny a sumarizovány pomocí deskriptivní statistiky.
Týden 1 Den 1, Týden 3 Den 15
AUC(0-tau) dabrafenibu a jeho metabolitů
Časové okno: Týden 1 Den 1, Týden 3 Den 15
Vzorky žilní plné krve byly odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. Plocha pod křivkou časové koncentrace od času nula (před dávkou) do posledního času kvantifikovatelné koncentrace (AUC(0-tau) dabrafenibu a jeho metabolitů (hydroxy-dabrafenib [GSK2285403], karboxy-dabrafenib [GSK2298683] a desmethyl -dabrafenib [GSK2167542]) měly být uvedeny a shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.
Týden 1 Den 1, Týden 3 Den 15
Zjevná celková clearance léku z plazmy po perorálním podání (CL/F) dabrafenibu
Časové okno: Týden 1 Den 1, Týden 3 Den 15
Vzorky žilní plné krve byly odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. CL/F dabrafenibu měl být uveden a sumarizován pomocí deskriptivní statistiky.
Týden 1 Den 1, Týden 3 Den 15
Maximální koncentrace (Cmax) metabolitů dabrafenibu
Časové okno: Týden 1 Den 1, Týden 3 Den 15
Vzorky žilní plné krve byly odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. Cmax metabolitů dabrafenibu (hydroxy-dabrafenib [GSK2285403], karboxy-dabrafenib [GSK2298683] a desmethyl-dabrafenib [GSK2167542]) byly uvedeny a shrnuty pomocí deskriptivních statistik.
Týden 1 Den 1, Týden 3 Den 15
Doba k dosažení maximální (vrcholové) plazmatické koncentrace po podání léku (Tmax) dabrafenibu a jeho metabolitů
Časové okno: Týden 1 Den 1, Týden 3 Den 15
Vzorky žilní plné krve byly odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. Tmax byla uvedena a shrnuta pomocí deskriptivních statistik pro dabrafenib a jeho metabolity (hydroxy-dabrafenib [GSK2285403], karboxy-dabrafenib [GSK2298683] a desmethyl-dabrafenib [GSK2167542]).
Týden 1 Den 1, Týden 3 Den 15
Eliminační poločas (T½) dabrafenibu a jeho metabolitů
Časové okno: Týden 3 Den 15
Vzorky žilní plné krve byly odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě. T1/2 dabrafenibu a jeho metabolitů (hydroxy-dabrafenib [GSK2285403], karboxy-dabrafenib [GSK2298683] a desmethyl-dabrafenib [GSK2167542]) byl uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
Týden 3 Den 15
Výskyt nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (AE) v části 2 (specifická expanze nádoru)
Časové okno: Od data zahájení studijní léčby do 28denního sledování bezpečnosti, hodnoceno až do přibližně 90 měsíců
Rozdělení nežádoucích příhod bylo provedeno pomocí analýzy četnosti nežádoucích příhod vzniklých při léčbě, závažných nežádoucích příhod a úmrtí v důsledku AE, prostřednictvím monitorování příslušných klinických a laboratorních bezpečnostních parametrů.
Od data zahájení studijní léčby do 28denního sledování bezpečnosti, hodnoceno až do přibližně 90 měsíců
Nejlepší celková odpověď založená na hodnocení zkoušejícím na hodnocení na odpověď v kritériích neuro-onkologie (RANO) pro subjekty s gliomem nízkého stupně (LLG)
Časové okno: Až 6 měsíců
Celková míra odpovědi (ORR) byla definována jako podíl účastníků s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR). na základě kritérií hodnocení odpovědi v neuroonkologii (RANO) pro gliom nízkého stupně ( LLG) a vysoce kvalitní gliom (HGG).
Až 6 měsíců
Nejlepší celková odpověď na základě hodnocení zkoušejícího na odpověď v kritériích neuro-onkologie (RANO) pro subjekty s gliomem vysokého stupně (HGG)
Časové okno: Až 6 měsíců
Celková míra odpovědi (ORR) byla definována jako podíl účastníků s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR). na základě kritérií hodnocení odpovědi v neuroonkologii (RANO) pro gliom nízkého stupně ( LLG) a vysoce kvalitní gliom (HGG).
Až 6 měsíců
Vliv hmotnosti na celkovou zdánlivou clearance (CL/F) dabrafenibu odhadovaný pomocí modelu PopPK
Časové okno: 1. den - před dávkou, 0,5, 2 a 4 hodiny po dávce; 15. den – před podáním dávky, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce.
Populační farmakokinetický (PopPK) model dabrafenibu lze popsat pomocí dvoukompartmentového modelu se zpožděnou absorpcí 1. řádu (Alag1, Ka) a indukovatelnou eliminací (CL/F), která se skládá ze základní clearance (konstantní v čase, CL0 /F) a indukovatelnou clearance závislou na dávce a čase (CLind/F). Analýza PopPK zkoumala vliv demografie (tj. hmotnosti) na farmakokinetiku dabrafenibu. V tomto záznamu je shrnut vliv hmotnosti na celkovou zdánlivou clearance (CL/F) dabrafenibu odhadnutý pomocí modelu PopPK.
1. den - před dávkou, 0,5, 2 a 4 hodiny po dávce; 15. den – před podáním dávky, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce.
Vliv hmotnosti na objem distribuce (V/F) dabrafenibu odhadovaný pomocí modelu PopPK
Časové okno: 1. den - před dávkou, 0,5, 2 a 4 hodiny po dávce; 15. den – před podáním dávky, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce.
Populační farmakokinetický (PopPK) model dabrafenibu lze popsat pomocí dvoukompartmentového modelu se zpožděnou absorpcí 1. řádu (Alag1, Ka) a indukovatelnou eliminací (CL/F), která se skládá ze základní clearance (konstantní v čase, CL0 /F) a indukovatelnou clearance závislou na dávce a čase (CLind/F). Analýza PopPK zkoumala vliv demografie (tj. hmotnosti) na farmakokinetiku dabrafenibu. V tomto záznamu je shrnut vliv hmotnosti na distribuční objem (V/F) dabrafenibu odhadnutý pomocí modelu PopPK.
1. den - před dávkou, 0,5, 2 a 4 hodiny po dávce; 15. den – před podáním dávky, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce.
Vliv hmotnosti na míru absorpce (ka) dabrafenibu odhadovaný pomocí modelu PopPK
Časové okno: 1. den - před dávkou, 0,5, 2 a 4 hodiny po dávce; 15. den – před podáním dávky, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce.
Populační farmakokinetický (PopPK) model dabrafenibu lze popsat pomocí dvoukompartmentového modelu se zpožděnou absorpcí 1. řádu (Alag1, Ka) a indukovatelnou eliminací (CL/F), která se skládá ze základní clearance (konstantní v čase, CL0 /F) a indukovatelnou clearance závislou na dávce a čase (CLind/F). Analýza PopPK zkoumala vliv demografie (tj. hmotnosti) na farmakokinetiku dabrafenibu. V tomto záznamu je shrnut vliv hmotnosti na rychlost absorpce (ka) dabrafenibu odhadnutý pomocí modelu PopPK.
1. den - před dávkou, 0,5, 2 a 4 hodiny po dávce; 15. den – před podáním dávky, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce.
Vliv hmotnosti na koeficienty pro významné kovariáty dabrafenibu odhadnuté pomocí modelu PopPK
Časové okno: 1. den - před dávkou, 0,5, 2 a 4 hodiny po dávce; 15. den – před podáním dávky, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce.
Populační farmakokinetický (PopPK) model dabrafenibu lze popsat pomocí dvoukompartmentového modelu se zpožděnou absorpcí 1. řádu (Alag1, Ka) a indukovatelnou eliminací (CL/F), která se skládá ze základní clearance (konstantní v čase, CL0 /F) a indukovatelnou clearance závislou na dávce a čase (CLind/F). Analýza PopPK zkoumala vliv demografie (tj. hmotnosti) na farmakokinetiku dabrafenibu. V tomto záznamu je shrnut vliv hmotnosti na koeficienty pro významné kovariáty dabrafenibu odhadnuté pomocí modelu PopPK.
1. den - před dávkou, 0,5, 2 a 4 hodiny po dávce; 15. den – před podáním dávky, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

23. května 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

4. prosince 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

4. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. srpna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. srpna 2012

První zveřejněno (ODHAD)

3. září 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

24. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 116013
  • 2012-001499-12 (EUDRACT_NUMBER)
  • CDRB436A2102 (JINÝ: Novartis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Novotvary, mozek

Klinické studie na Dabrafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritius

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit