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Uno studio per determinare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica del dabrafenib orale nei bambini e negli adolescenti

27 ottobre 2021 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Studio di fase I/IIa, in 2 parti, multicentrico, a braccio singolo, in aperto per determinare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dabrafenib orale in bambini e soggetti adolescenti con tumori solidi positivi alla mutazione BRAF V600 avanzata

Si trattava di uno studio in 2 parti, di Fase I/IIa, multicentrico, in aperto, condotto su pazienti pediatrici e adolescenti con tumori solidi positivi alla mutazione BRAF V600 in stadio avanzato. La parte 1 era uno studio di aumento della dose in pazienti con qualsiasi tumore solido positivo alla mutazione BRAF V600 utilizzando un Rolling 6 Design (RSD) modificato. La parte 2 era uno studio di espansione per valutare ulteriormente la sicurezza, la tollerabilità e l'attività clinica di dabrafenib in 4 popolazioni pediatriche tumore-specifiche. I pazienti hanno partecipato solo alla parte 1 o alla parte 2 dello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La parte 1 era uno studio di aumento della dose in soggetti con qualsiasi tumore solido positivo alla mutazione BRAF V600, progettato per ottimizzare l'efficienza dell'arruolamento, ridurre al minimo il numero di soggetti trattati a livelli di dose potenzialmente sub-efficaci e incorporare l'evoluzione della farmacocinetica, della sicurezza e dell'efficacia dati del programma di sviluppo per adulti. La parte di aumento della dose dello studio consisteva nel determinare la dose massima tollerata (MTD) e raccomandare la dose per gli studi di fase 2 (RP2D). Non è stato identificato un MTD per dabrafenib nella popolazione adulta. Ciò non preclude l'identificazione di un MTD nella popolazione pediatrica. RSD modificato è stato impiegato per determinare l'MTD. La Parte 1 ha utilizzato i doppi criteri di tossicità dose-limitante (DLT) e le esposizioni osservate a dabrafenib per prendere decisioni per passare al livello di dose successivo. I criteri di esposizione target basati sugli adulti trattati alla dose approvata per adulti di 300 mg (150 mg somministrati BID) sono stati osservati in questo studio prima di soddisfare i criteri per l'interruzione dell'aumento della dose a causa delle osservazioni di DLT e sono serviti come criteri per determinare l'RP2D per dabrafenib nei soggetti pediatrici. Pertanto, la MTD non è stata stabilita nella popolazione pediatrica, analogamente ai precedenti tentativi di determinazione della dose nei soggetti adulti.

La parte 2 era uno studio di espansione specifico del tumore per valutare ulteriormente il profilo di sicurezza/tollerabilità e per scoprire la possibile efficacia clinica di dabrafenib in 4 popolazioni pediatriche tumore-specifiche note per avere l'attivazione di BRAFV600: glioma di alto grado (HGG), glioma di basso grado (LGG) , Istiocitosi a cellule di Langerhans (LCH), tumori vari tra cui melanoma e carcinoma papillare della tiroide (Altro). Sono state valutate anche le esposizioni per i soggetti dosati in base al peso per categorie di età.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

85

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Marseille Cedex 5, Francia, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 05, Francia, 75248
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 12, Francia, 75571
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse cedex 9, Francia, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Germania, 69120
        • Novartis Investigative Site
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Germania, 93053
        • Novartis Investigative Site
  • Israele
      • Jerusalem, Israele, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat-Gan, Israele, 52621
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Esplugues De Llobregat. Barcelona, Spagna, 08950
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016-7710
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105-3678
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 17 anni (BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto: un consenso informato firmato e/o un assenso (a seconda dell'età) sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali.
  • Maschio o femmina >=12 mesi e <18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato.
  • Malattia ricorrente, malattia refrattaria o malattia progressiva dopo aver ricevuto almeno una terapia standard per la loro malattia. Nota: i soggetti con melanoma metastatico (e non resecabile chirurgicamente) possono essere arruolati per il trattamento di prima linea; Possono essere arruolati soggetti con melanoma con coinvolgimento del SNC.
  • Almeno una lesione valutabile.
  • Tumore positivo alla mutazione BRAF V600 come confermato in un laboratorio approvato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) o equivalente (il test BRAF locale può essere soggetto a successiva verifica mediante test centralizzato; il test centralizzato può confermare solo le mutazioni V600E e V600K).
  • Performance score >=50% secondo la Karnofsky/Lansky performance status scale (soggetti con performance status <=50% possono essere arruolati se il confinamento del soggetto a letto e l'impossibilità di svolgere attività è dovuta esclusivamente a dolore oncologico , come valutato dall'investigatore).
  • Le donne in età fertile (con test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio) devono essere disposte a praticare metodi accettabili di controllo delle nascite.
  • I maschi sessualmente attivi, che non acconsentono all'astinenza, devono essere disposti a utilizzare un preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco in studio e per 16 settimane dopo l'interruzione del trattamento e non devono generare un figlio in questo periodo.
  • Deve avere una funzione d'organo adeguata come definita dai seguenti valori: Adeguata funzione del midollo osseo definita come conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1000/microlitro (μL), emoglobina >=8,0 grammi (g)/decilitro (dL) (può ricevere trasfusioni di globuli rossi), piastrine >=75.000/µL (indipendenti dalle trasfusioni, definite come non ricevere trasfusioni di piastrine entro un periodo di 7 giorni prima dell'arruolamento).
  • Adeguata funzione renale e metabolica definita come: velocità di filtrazione glomerulare calcolata (eGFR) (formula di Schwartz) o radioisotopo GFR >=90 millilitri/minuti (mL/min)/1,73 metri quadrati (m^2); o una creatinina sierica entro il limite superiore della norma dell'intervallo di riferimento istituzionale (per età/sesso, se disponibile).
  • Funzionalità epatica adeguata definita come: bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) <=1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età, aspartato aminotransaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) <=2,5 x ULN; AST/ALT possono essere <5 x ULN al basale se la malattia in trattamento coinvolge il fegato (richiede la conferma radiografica del coinvolgimento del fegato).
  • Adeguata funzione cardiaca definita come: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) di >=50% da ECHO o superiore al limite inferiore istituzionale della norma (LLN) da ecocardiogramma (ECHO) (mentre non si ricevono farmaci per la funzione cardiaca), QT corretto utilizzando Intervallo di Bazett (QTcB) <450 millisecondi (msec).

Criteri di esclusione:

  • SOLO parte 2: precedente trattamento con dabrafenib, un altro inibitore del RAF o un inibitore della proteina chinasi attivata dal mitogeno (MEK) (eccezione: è consentito il precedente trattamento con sorafenib).
  • Malignità DIVERSA dalla malignità mutante BRAF in studio.
  • - Ha subito chemioterapia o radioterapia entro 3 settimane (o 6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima della somministrazione della prima dose del trattamento in studio.
  • Il soggetto ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 28 giorni o 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (qualunque sia giustificato dai dati) .
  • Storia di un altro tumore maligno. Eccezione: (a) Soggetti che sono stati trattati con successo e sono liberi da malattia da 3 anni, (b) anamnesi di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato, (c) carcinoma in situ trattato con successo, (d) CLL in remissione stabile sono ammissibili.
  • L'uso corrente di un farmaco proibito o di una preparazione a base di erbe o richiede uno qualsiasi di questi farmaci durante lo studio.
  • Tossicità irrisolta superiore ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0 del National Cancer Institute di Grado 2 o superiore da una precedente terapia antitumorale, inclusi interventi chirurgici maggiori ad eccezione di quelli che, a parere dello sperimentatore, non sono clinicamente rilevanti dato il noto profilo di sicurezza/tossicità di dabrafenib (ad es. alopecia e/o neuropatia periferica correlata alla chemioterapia a base di platino o alcaloidi della vinca).
  • Ha la leucemia.
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a dabrafenib e ai suoi eccipienti.
  • Trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche entro 3 mesi prima dell'arruolamento [NOTA: sono esclusi i soggetti con evidenza di malattia del grafico attivo rispetto all'ospite].
  • Storia di infarto miocardico, angina grave o instabile, malattia vascolare periferica o prolungamento QTc familiare.
  • Soggetti con morfologia valvolare cardiaca anormale (>=grado 2) documentata dall'ecocardiogramma (NOTA: i soggetti con anomalie di grado 1 [cioè lieve rigurgito/stenosi] possono essere inseriti nello studio).
  • Soggetti con ispessimento valvolare moderato.
  • Aritmie cardiache note e non controllate (tranne l'aritmia sinusale) nelle ultime 24 settimane
  • Condizioni mediche non controllate (ad es. diabete mellito, ipertensione, malattie del fegato o infezione incontrollata), condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo; o riluttanza o incapacità di seguire le procedure richieste nel protocollo.
  • Presenza di malattia gastrointestinale attiva o altra condizione (ad esempio, resezione dell'intestino tenue o crasso) che interferirà in modo significativo con l'assorbimento dei farmaci.
  • Infezione da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C (possono essere arruolati soggetti con evidenza di laboratorio di eliminazione del virus dell'epatite B).
  • Donne in gravidanza come determinato dal test della gonadotropina corionica umana (hCG) positivo allo screening o prima della somministrazione.
  • Donne in allattamento che allattano attivamente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Parte 1: trattamento con Dabrafenib
Tre soggetti riceveranno una singola dose di 3 mg/kg di dabrafenib il giorno 1 e la dose ripetuta inizierà dal giorno 2, equamente suddivisa in due dosi giornaliere. Una volta che tutti e 3 i soggetti sono stati completamente valutati per i primi 28 giorni (incluso il giorno 15 PK) e non si osservano DLT, verrà arruolato un soggetto successivo ai successivi livelli di dose più elevati (ovvero, aumento della dose a 3,75 mg/kg [+1 ] e può essere superiore a 4,5 mg/kg [+2] e così via). Se tutti e 3 i soggetti non sono stati valutati completamente per i primi 28 giorni o si è verificato 1 DLT, il quarto soggetto verrà arruolato allo stesso livello di dose. Se si osservano 2 o più DLT, il soggetto successivo verrà arruolato al successivo livello di dose inferiore (ovvero, ridotto a 2,25 mg/kg [-1] e potrebbe essere ulteriormente a 1,5 mg/kg [-2]). Allo stesso modo, il processo viene ripetuto per il quinto e il sesto soggetto in una coorte. Tutti i soggetti riceveranno un trattamento fino alla fine dello studio.
Droga: Dabrafenib
Dabrafenib è disponibile sotto forma di capsule da 50 mg o 75 mg e come sospensione orale (10 mg/ml per i soggetti che non sono in grado di deglutire le capsule). Dabrafenib (entrambe le formulazioni) verrà somministrato per via orale come dose singola il giorno 1 e due volte al giorno dal giorno 2, in base al peso al livello di dose dello studio appropriato.
Altri nomi:
  • DRB436
SPERIMENTALE: Parte 2: Coorte 1 Gliomi di basso grado con mutazioni BRAF V600
I soggetti con gliomi di basso grado con mutazioni BRAF V600 riceveranno la singola dose finale selezionata (basata su MTD e sull'età dei soggetti) dalla Parte 1 il Giorno 1. La somministrazione ripetuta inizierà dal Giorno 2, due volte al giorno fino alla fine dello studio.
Droga: Dabrafenib
Dabrafenib è disponibile sotto forma di capsule da 50 mg o 75 mg e come sospensione orale (10 mg/ml per i soggetti che non sono in grado di deglutire le capsule). Dabrafenib (entrambe le formulazioni) verrà somministrato per via orale come dose singola il giorno 1 e due volte al giorno dal giorno 2, in base al peso al livello di dose dello studio appropriato.
Altri nomi:
  • DRB436
SPERIMENTALE: Parte 2: Coorte 2 Gliomi di alto grado con mutazioni BRAF V600
I soggetti con gliomi di alto grado con mutazioni BRAF V600 riceveranno la singola dose finale selezionata (basata su MTD e sull'età dei soggetti) dalla Parte 1 il Giorno 1. La somministrazione ripetuta inizierà dal Giorno 2, due volte al giorno fino alla fine dello studio.
Droga: Dabrafenib
Dabrafenib è disponibile sotto forma di capsule da 50 mg o 75 mg e come sospensione orale (10 mg/ml per i soggetti che non sono in grado di deglutire le capsule). Dabrafenib (entrambe le formulazioni) verrà somministrato per via orale come dose singola il giorno 1 e due volte al giorno dal giorno 2, in base al peso al livello di dose dello studio appropriato.
Altri nomi:
  • DRB436
SPERIMENTALE: Parte 2: Coorte 3 LCH con mutazioni BRAF V600
I soggetti con LCH con mutazioni BRAF V600 riceveranno la singola dose finale selezionata (basata su MTD e sull'età dei soggetti) dalla Parte 1 il Giorno 1. La somministrazione ripetuta inizierà dal Giorno 2, due volte al giorno fino alla fine dello studio.
Droga: Dabrafenib
Dabrafenib è disponibile sotto forma di capsule da 50 mg o 75 mg e come sospensione orale (10 mg/ml per i soggetti che non sono in grado di deglutire le capsule). Dabrafenib (entrambe le formulazioni) verrà somministrato per via orale come dose singola il giorno 1 e due volte al giorno dal giorno 2, in base al peso al livello di dose dello studio appropriato.
Altri nomi:
  • DRB436
SPERIMENTALE: Parte 2: Coorte 4 Melanoma e PTC con mutazioni BRAF V600
I soggetti con altri tumori con mutazioni BRAF V600 riceveranno la singola dose finale selezionata (basata su MTD e sull'età dei soggetti) dalla Parte 1 il Giorno 1. La somministrazione ripetuta inizierà dal Giorno 2, due volte al giorno fino alla fine dello studio.
Droga: Dabrafenib
Dabrafenib è disponibile sotto forma di capsule da 50 mg o 75 mg e come sospensione orale (10 mg/ml per i soggetti che non sono in grado di deglutire le capsule). Dabrafenib (entrambe le formulazioni) verrà somministrato per via orale come dose singola il giorno 1 e due volte al giorno dal giorno 2, in base al peso al livello di dose dello studio appropriato.
Altri nomi:
  • DRB436

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (AE) nella parte 1 (aumento della dose)
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento in studio fino a 28 giorni di follow-up sulla sicurezza, valutato fino a circa 90 mesi
La distribuzione degli eventi avversi è stata effettuata attraverso l'analisi delle frequenze per gli eventi avversi emergenti dal trattamento, gli eventi avversi gravi e i decessi dovuti a eventi avversi, attraverso il monitoraggio dei parametri di sicurezza clinici e di laboratorio rilevanti. Eseguita solo analisi descrittiva.
Dalla data di inizio del trattamento in studio fino a 28 giorni di follow-up sulla sicurezza, valutato fino a circa 90 mesi
Concentrazione massima (Cmax) di Dabrafenib
Lasso di tempo: Settimana 1 Giorno 1, Settimana 3 Giorno 15
Sono stati raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. La Cmax di dabrafenib è stata elencata e riassunta utilizzando statistiche descrittive.
Settimana 1 Giorno 1, Settimana 3 Giorno 15
Area sotto la curva concentrazione-tempo nell'intervallo tra le dosi (AUC(0-τ)) e AUC da zero a infinito (AUC(0-inf)) di Dabrafenib
Lasso di tempo: Settimana 1 Giorno 1
Sono stati raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. L'AUC(0-τ) e l'AUC(0-inf) di dabrafenib dovevano essere elencate e riassunte utilizzando statistiche descrittive.
Settimana 1 Giorno 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione pre-dose (minima) (C Tau) di Dabrafenib e dei suoi metaboliti
Lasso di tempo: Settimana 3 Giorno 15
Sono stati raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. La concentrazione pre-dose (minima) (C tau) doveva essere elencata e riassunta utilizzando statistiche descrittive per dabrafenib e i suoi metaboliti (idrossi-dabrafenib [GSK2285403], carbossi-dabrafenib [GSK2298683] e desmetil-dabrafenib [GSK2167542]).
Settimana 3 Giorno 15
L'AUC(0-t) dei metaboliti di Dabrafenib
Lasso di tempo: Settimana 1 Giorno 1, Settimana 3 Giorno 15
Sono stati raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. Area sotto la curva tempo-concentrazione dal momento zero (pre-dose) all'ultimo momento della concentrazione quantificabile (AUC[0-t]) metaboliti di dabrafenib (idrossi-dabrafenib [GSK2285403], carbossi-dabrafenib [GSK2298683] e desmetil-dabrafenib [GSK2167542]) dovevano essere elencati e riassunti utilizzando statistiche descrittive.
Settimana 1 Giorno 1, Settimana 3 Giorno 15
L'AUC (0-tau) di Dabrafenib e dei suoi metaboliti
Lasso di tempo: Settimana 1 Giorno 1, Settimana 3 Giorno 15
Sono stati raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. Area sotto la curva tempo-concentrazione dal momento zero (pre-dose) all'ultimo momento della concentrazione quantificabile (AUC(0-tau) di dabrafenib e dei suoi metaboliti (idrossi-dabrafenib [GSK2285403], carbossi-dabrafenib [GSK2298683] e desmetil -dabrafenib [GSK2167542]) dovevano essere elencati e riassunti utilizzando statistiche descrittive.
Settimana 1 Giorno 1, Settimana 3 Giorno 15
Clearance totale apparente del farmaco dal plasma dopo somministrazione orale (CL/F) di Dabrafenib
Lasso di tempo: Settimana 1 Giorno 1, Settimana 3 Giorno 15
Sono stati raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. La CL/F di dabrafenib doveva essere elencata e riassunta utilizzando statistiche descrittive.
Settimana 1 Giorno 1, Settimana 3 Giorno 15
Concentrazione massima (Cmax) dei metaboliti di Dabrafenib
Lasso di tempo: Settimana 1 Giorno 1, Settimana 3 Giorno 15
Sono stati raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. La Cmax dei metaboliti di dabrafenib (idrossi-dabrafenib [GSK2285403], carbossi-dabrafenib [GSK2298683] e desmetil-dabrafenib [GSK2167542]) è stata elencata e riassunta utilizzando statistiche descrittive.
Settimana 1 Giorno 1, Settimana 3 Giorno 15
Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (picco) dopo la somministrazione del farmaco (Tmax) di dabrafenib e dei suoi metaboliti
Lasso di tempo: Settimana 1 Giorno 1, Settimana 3 Giorno 15
Sono stati raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. Il Tmax è stato elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive per dabrafenib e i suoi metaboliti (idrossi-dabrafenib [GSK2285403], carbossi-dabrafenib [GSK2298683] e desmetil-dabrafenib [GSK2167542]).
Settimana 1 Giorno 1, Settimana 3 Giorno 15
Emivita di eliminazione (T½) di Dabrafenib e dei suoi metaboliti
Lasso di tempo: Settimana 3 Giorno 15
Sono stati raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. Il T1/2 di dabrafenib e dei suoi metaboliti (idrossi-dabrafenib [GSK2285403], carbossi-dabrafenib [GSK2298683] e desmetil-dabrafenib [GSK2167542]) è stato elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
Settimana 3 Giorno 15
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (AE) nella parte 2 (espansione specifica del tumore)
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento in studio fino a 28 giorni di follow-up sulla sicurezza, valutato fino a circa 90 mesi
La distribuzione degli eventi avversi è stata effettuata attraverso l'analisi delle frequenze per gli eventi avversi emergenti dal trattamento, gli eventi avversi gravi e i decessi dovuti a eventi avversi, attraverso il monitoraggio dei parametri di sicurezza clinici e di laboratorio rilevanti.
Dalla data di inizio del trattamento in studio fino a 28 giorni di follow-up sulla sicurezza, valutato fino a circa 90 mesi
Migliore risposta complessiva basata sulla valutazione dello sperimentatore per valutazione della risposta in criteri di neuro-oncologia (RANO) per soggetti con glioma di basso grado (LLG)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Il tasso di risposta globale (ORR) è stato definito come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta globale (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR). sulla base dei criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO) per il glioma di basso grado ( LLG) e soggetti con glioma ad alto grado (HGG).
Fino a 6 mesi
Migliore risposta complessiva basata sulla valutazione dello sperimentatore per valutazione della risposta in criteri di neuro-oncologia (RANO) per soggetti con glioma di alto grado (HGG)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Il tasso di risposta globale (ORR) è stato definito come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta globale (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR). sulla base dei criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO) per il glioma di basso grado ( LLG) e soggetti con glioma ad alto grado (HGG).
Fino a 6 mesi
Effetto del peso sulla clearance apparente totale (CL/F) di Dabrafenib stimato con un modello PopPK
Lasso di tempo: Giorno 1-Pre-dose, 0,5, 2 e 4 ore dopo la dose; Giorno 15-Pre-dose, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose.
Il modello di farmacocinetica di popolazione (PopPK) di Dabrafenib può essere descritto utilizzando un modello a due compartimenti con un assorbimento di primo ordine ritardato (Alag1, Ka) e un'eliminazione inducibile (CL/F) che consiste in una clearance della base (costante nel tempo, CL0 /F) e una clearance inducibile dipendente dalla dose e dal tempo (CLind/F). L'analisi PopPK ha esaminato l'influenza dei dati demografici (cioè il peso) sulla farmacocinetica di dabrafenib. L'effetto del peso sulla clearance apparente totale (CL/F) di dabrafenib stimato con il modello PopPK è riassunto in questo record.
Giorno 1-Pre-dose, 0,5, 2 e 4 ore dopo la dose; Giorno 15-Pre-dose, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose.
Effetto del peso sul volume di distribuzione (V/F) di Dabrafenib stimato con un modello PopPK
Lasso di tempo: Giorno 1-Pre-dose, 0,5, 2 e 4 ore dopo la dose; Giorno 15-Pre-dose, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose.
Il modello di farmacocinetica di popolazione (PopPK) di Dabrafenib può essere descritto utilizzando un modello a due compartimenti con un assorbimento di primo ordine ritardato (Alag1, Ka) e un'eliminazione inducibile (CL/F) che consiste in una clearance della base (costante nel tempo, CL0 /F) e una clearance inducibile dipendente dalla dose e dal tempo (CLind/F). L'analisi PopPK ha esaminato l'influenza dei dati demografici (cioè il peso) sulla farmacocinetica di dabrafenib. L'effetto del peso sul volume di distribuzione (V/F) di dabrafenib stimato con il modello PopPK è riassunto in questo record.
Giorno 1-Pre-dose, 0,5, 2 e 4 ore dopo la dose; Giorno 15-Pre-dose, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose.
Effetto del peso sul tasso di assorbimento (ka) di Dabrafenib stimato con un modello PopPK
Lasso di tempo: Giorno 1-Pre-dose, 0,5, 2 e 4 ore dopo la dose; Giorno 15-Pre-dose, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose.
Il modello di farmacocinetica di popolazione (PopPK) di Dabrafenib può essere descritto utilizzando un modello a due compartimenti con un assorbimento di primo ordine ritardato (Alag1, Ka) e un'eliminazione inducibile (CL/F) che consiste in una clearance della base (costante nel tempo, CL0 /F) e una clearance inducibile dipendente dalla dose e dal tempo (CLind/F). L'analisi PopPK ha esaminato l'influenza dei dati demografici (cioè il peso) sulla farmacocinetica di dabrafenib. L'effetto del peso sul tasso di assorbimento (ka) di dabrafenib stimato con un modello PopPK è riassunto in questo record.
Giorno 1-Pre-dose, 0,5, 2 e 4 ore dopo la dose; Giorno 15-Pre-dose, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose.
Effetto del peso sui coefficienti per le covariate significative di Dabrafenib stimato con un modello PopPK
Lasso di tempo: Giorno 1-Pre-dose, 0,5, 2 e 4 ore dopo la dose; Giorno 15-Pre-dose, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose.
Il modello di farmacocinetica di popolazione (PopPK) di Dabrafenib può essere descritto utilizzando un modello a due compartimenti con un assorbimento di primo ordine ritardato (Alag1, Ka) e un'eliminazione inducibile (CL/F) che consiste in una clearance della base (costante nel tempo, CL0 /F) e una clearance inducibile dipendente dalla dose e dal tempo (CLind/F). L'analisi PopPK ha esaminato l'influenza dei dati demografici (cioè il peso) sulla farmacocinetica di dabrafenib. L'effetto del peso sui coefficienti per covariate significative di dabrafenib stimato con un modello PopPK è riassunto in questo record.
Giorno 1-Pre-dose, 0,5, 2 e 4 ore dopo la dose; Giorno 15-Pre-dose, 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

23 maggio 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

4 dicembre 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

4 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 agosto 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 agosto 2012

Primo Inserito (STIMA)

3 settembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

24 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 116013
  • 2012-001499-12 (EUDRACT_NUMBER)
  • CDRB436A2102 (ALTRO: Novartis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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