- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01716494
Washington University Severe Asthma Research Program III (WU SARPIII)
5 oktober 2020 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine
Severe Asthma Research Program (SARP)-Washington University
The overall goal of this proposal is to better understand the basis of airway remodeling in severe asthma and how remodeling changes over time.
The investigators propose to study a well-characterized cohort of adult and pediatric subjects with severe asthma using a multidisciplinary state-of-the-art approach.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
The overall goal of this proposal is to better understand the molecular basis and structural and physiologic consequences of airway remodeling in severe asthma and how remodeling changes over time.
In that context, the investigators propose to study a well-characterized cohort of adult and pediatric subjects with severe asthma using a multidisciplinary approach that includes state-of-the-art morphometric, imaging, and physiologic measurements of airways.
The investigators will contrast these findings to those in groups with well-controlled asthma, normal controls, and diseased controls (chronic bronchitis) to identify features that can provide biologic targets unique to severe asthma.
The investigators have demonstrated that epithelial hyperplasia, goblet cell metaplasia and mucin production are features of airway remodeling in subjects with severe asthma, and that epithelial remodeling was due to increased epithelial proliferation and decreased cell death.
The investigators propose that individuals with severe asthma, in comparison to well controlled asthma, have: (I) increased airway remodeling as evidenced by goblet cell metaplasia and mucin production, (II) greater airway thickness by multidetector-row CT of the chest (MDCT) leading to ventilation defects demonstrated by hyperpolarized helium (3He) MRI and air trapping demonstrated by MDCT, and (III) airway remodeling associated with more severe and progressive airflow obstruction.
The investigators hypothesize that the goblet cell metaplasia and increased mucin The investigators have observed in severe asthma are being driven by an IL-13- and EGFR-dependent mechanism that inhibits epithelial cell apoptosis and allows IL-13 differentiation of the airway epithelium into goblet cells (Aim I).
The investigators further hypothesize that this remodeling of segmental airways in severe asthma leads to distal ventilation defects and air trapping (Aim II).
In an effort to define potential predictors of subsequent decline in lung function in severe asthma, the investigators hypothesize that baseline airway remodeling as reflected by MDCT airway wall area (AWA%) is predictive of FEV1 (post-corticosteroid/bronchodilator FEV1) decline (Aim III).
The identification of potential variables associated with remodeling and severe asthma will help identify individuals at risk whom would benefit from specific targeted therapy.
The concerted efforts of this project together with the SARP will lead to new insights on the mechanistic basis for severe asthma, further elucidate how it differs from mild-moderate asthma, identify potential targets for intervention, and will provide imaging metrics to objectively evaluate outcomes for new treatments.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
121
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
6 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Subjects with asthma (severe asthma, well controlled asthma) and healthy normal controls from St. Louis region
Beschrijving
Inclusion Criteria:
- Physician diagnosis of asthma,
- Age 6 years and older
Evidence of historical reversibility, including either:
- FEV1 bronchodilator reversibility ≥ 12%, or
- Airway hyperresponsiveness reflected by a methacholine PC20 ≤16 mg/mL.
Exclusion Criteria:
- No primary medical caregiver,
- Pregnancy (if undergoing methacholine challenge or bronchoscopy),
- Current smoking
- Smoking history > 10 pack years if ≥ 30 years of age or smoking history > 5 pack years if < 30 years of age (Note: If a subject has a smoking history, no smoking within the past year)
- Other chronic pulmonary disorders associated with asthma-like symptoms,including (but not limited to) cystic fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, chronic bronchitis, vocal cord dysfunction that is the sole cause of asthma symptoms, severe scoliosis or chest wall deformities that affect lung function, or congenital disorders of the lungs or airways,
- History of premature birth before 35 weeks gestation,
- Evidence that the participant or family may be unreliable or poorly adherent to their asthma treatment or study procedures,
- Planning to relocate from the clinical center area before study completion, or
- Any other criteria that place the subject at unnecessary risk according to the judgment of the Principal Investigator and/or attending physician(s) of record.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
---|
Goed gecontroleerde astma
Onderwerpen met goed gecontroleerde astma
|
Normale controle
Onderwerpen die gezonde normalen zijn
|
Severe Asthma
Subjects with severe asthma (SARP protocol definition)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Lung function
Tijdsspanne: 3 yrs
|
decline in lung function (FEV1) over 3 yrs
|
3 yrs
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Asthma Control Questionnaire
Tijdsspanne: 3 yrs
|
asthma control score (ACQ)
|
3 yrs
|
Health care utilization
Tijdsspanne: 3 yrs
|
Health care utilization including ED visits and hospitalizations.
|
3 yrs
|
Exacerbation
Tijdsspanne: 3 yrs
|
Exacerbations requiring systemic steroids
|
3 yrs
|
CT quantification
Tijdsspanne: 3 yrs
|
CT airway wall thickness, lung density
|
3 yrs
|
MRI
Tijdsspanne: 3 yrs
|
Ventilation defects on hyperpolarized gas MRI
|
3 yrs
|
Morphometric biopsy
Tijdsspanne: 3 yrs
|
Morphometric analysis of airway biopsies
|
3 yrs
|
Gene expression
Tijdsspanne: 3 yrs
|
Gene expression studies of airway epithelial cells
|
3 yrs
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kaharu Sumino, MD, Washington University School of Medicine
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Dunican EM, Elicker BM, Gierada DS, Nagle SK, Schiebler ML, Newell JD, Raymond WW, Lachowicz-Scroggins ME, Di Maio S, Hoffman EA, Castro M, Fain SB, Jarjour NN, Israel E, Levy BD, Erzurum SC, Wenzel SE, Meyers DA, Bleecker ER, Phillips BR, Mauger DT, Gordon ED, Woodruff PG, Peters MC, Fahy JV; National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) Severe Asthma Research Program (SARP). Mucus plugs in patients with asthma linked to eosinophilia and airflow obstruction. J Clin Invest. 2018 Mar 1;128(3):997-1009. doi: 10.1172/JCI95693. Epub 2018 Feb 5.
- Witt CA, Sheshadri A, Carlstrom L, Tarsi J, Kozlowski J, Wilson B, Gierada DS, Hoffman E, Fain SB, Cook-Granroth J, Sajol G, Sierra O, Giri T, O'Neill M, Zheng J, Schechtman KB, Bacharier LB, Jarjour N, Busse W, Castro M; NHLBI Severe Asthma Research Program (SARP). Longitudinal changes in airway remodeling and air trapping in severe asthma. Acad Radiol. 2014 Aug;21(8):986-93. doi: 10.1016/j.acra.2014.05.001.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 oktober 2012
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 maart 2021
Studie voltooiing (Verwacht)
1 maart 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 oktober 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 oktober 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
29 oktober 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 oktober 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 oktober 2020
Laatst geverifieerd
1 oktober 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 201206102
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .