Een open-label fase I/II-onderzoek van ipilimumab en GM-CSF toegediend aan patiënten met inoperabel stadium IIIC en stadium IV melanoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten kunnen alleen in het onderzoek worden opgenomen als ze aan alle volgende criteria voldoen.

  1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥18 jaar;
  2. Patiënten met histologisch bevestigd melanoom (stadium IIIC of stadium IV, American Joint Commission on Cancer);
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) van 0 tot 2;
  4. Levensverwachting ≥3 maanden;
  5. Ten minste 1 plaats van radiografisch meetbare ziekte volgens immuungerelateerde responscriteria (irRC);

  6. Adequate hematologische, nier- en leverfunctie zoals gedefinieerd door laboratoriumwaarden uitgevoerd binnen 42 dagen voorafgaand aan de start van de dosering:

     • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L;
     • Aantal bloedplaatjes ≥50 x 109/L;
     • Hemoglobine ≥8 g/dl;
     • Serumcreatinine ≤3 x bovengrens van normaal (ULN)
     • Totaal serumbilirubine ≤2 x ULN;
     • Serumaspartaattransaminase (AST/SGOT) of serumalaninetransaminase (ALT/SGPT) ≤2x ULN, en ≤3 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn.
  7. Vruchtbare mannen dienen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van de behandeling, zoals voorgeschreven door hun arts;
  8. Pre-menopauzale vrouwen en vrouwen <2 jaar na het begin van de menopauze moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening. Vrouwen in de pre-menopauze moeten akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode vanaf het moment van de negatieve zwangerschapstest tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen worden opgenomen als ze chirurgisch steriel zijn of ≥1 jaar postmenopauzaal zijn;
  9. Voordat aan de studie wordt deelgenomen, moet schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt worden verkregen voordat studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten zullen niet in het onderzoek worden opgenomen voor een van de volgende zaken:

  1. Behandeling met Denileukin Diftitox binnen 42 dagen voor aanvang van Ipilimumab;
  2. Voorafgaande behandeling met Ipilimumab;
  3. Bekende overgevoeligheid voor Ipilimumab of een van de componenten ervan
  4. Radiotherapie ontvangen voor een niet-CZS-aandoening binnen de 2 weken voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling of niet hersteld zijn van bijwerkingen van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten tot Graad ≤1, behalve voor alopecia;
  5. Steroïden binnen een week voorafgaand aan de start van Ipilimumab.
  6. Reeds bestaande auto-immuun colitis.
  7. Patiënten met een allograft die immunosuppressie vereisen;
  8. Bekend positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  9. Zwanger, borstvoeding gevend of het weigeren van anticonceptie met dubbele barrière, orale anticonceptiva of het vermijden van zwangerschapsmaatregelen;
  10. Een andere ongecontroleerde infectie of medische aandoening heeft die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren.