Otwarte badanie fazy I/II dotyczące podawania ipilimumabu i GM-CSF nieoperacyjnym pacjentom z czerniakiem w stadium IIIC i IV

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci mogą zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria.

  1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat;
  2. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym czerniakiem (stadium IIIC lub IV, American Joint Commission on Cancer);
  3. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2;
  4. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące;
  5. Co najmniej 1 miejsce choroby mierzalnej radiologicznie według kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC);

  6. Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby określona na podstawie wyników badań laboratoryjnych wykonanych w ciągu 42 dni przed rozpoczęciem dawkowania:

     • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l;
     • liczba płytek krwi ≥50 x 109/l;
     • Hemoglobina ≥8 g/dl;
     • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤3 x górna granica normy (GGN)
     • Całkowita bilirubina w surowicy ≤2 x GGN;
     • Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST/SGOT) lub transaminazy alaninowej (ALT/SGPT) w surowicy ≤2x GGN i ≤3x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby.
  7. Płodni mężczyźni powinni stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu leczenia, zgodnie z zaleceniami lekarza;
  8. Kobiety przed menopauzą i kobiety <2 lata po wystąpieniu menopauzy powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas skriningu. Kobiety przed menopauzą muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji od momentu uzyskania negatywnego wyniku testu ciążowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą zostać uwzględnione, jeśli są chirurgicznie bezpłodne lub są po menopauzie przez ≥1 rok;
  9. Przed przystąpieniem do badania należy uzyskać pisemną świadomą zgodę pacjenta przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie będą włączani do badania z powodu któregokolwiek z poniższych:

  1. Leczenie Denileukin Diftitox w ciągu 42 dni przed rozpoczęciem leczenia ipilimumabem;
  2. Wcześniejsze leczenie ipilimumabem;
  3. Znana nadwrażliwość na ipilimumab lub którykolwiek z jego składników
  4. Otrzymali radioterapię z powodu choroby niezwiązanej z OUN w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub nie ustąpili po skutkach ubocznych wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem do stopnia ≤1, z wyjątkiem łysienia;
  5. Steroidy w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem leczenia ipilimumabem.
  6. Istniejące wcześniej autoimmunologiczne zapalenie jelita grubego.
  7. Pacjenci z alloprzeszczepem wymagającym immunosupresji;
  8. Znany pozytywny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
  9. Ciąża, karmienie piersią lub odmowa antykoncepcji dwuwarstwowej, doustnych środków antykoncepcyjnych lub unikanie środków antykoncepcyjnych w czasie ciąży;
  10. Mieć jakąkolwiek inną niekontrolowaną infekcję lub stan chorobowy, który mógłby zakłócić prowadzenie badania.