Открытое исследование фазы I/II ипилимумаба и GM-CSF, вводимых пациентам с нерезектабельной меланомой стадии IIIC и стадии IV

Критерии включения:

• Пациенты могут быть включены в исследование только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям.

  1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет;
  2. Пациенты с гистологически подтвержденной меланомой (стадия IIIC или стадия IV, Американская объединенная комиссия по раку);
  3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) от 0 до 2;
  4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев;
  5. По крайней мере, 1 участок рентгенологически измеряемого заболевания по критериям иммунного ответа (irRC);

  6. Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция, определяемая лабораторными показателями, выполненными в течение 42 дней до начала дозирования:

     • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0 ​​x 109/л;
     • Количество тромбоцитов ≥50 x 109/л;
     • Гемоглобин ≥8 г/дл;
     • Креатинин сыворотки ≤3 x верхний предел нормы (ВГН)
     • Общий билирубин сыворотки ≤2 x ВГН;
     • Аспартаттрансаминаза сыворотки (АСТ/SGOT) или аланинтрансаминаза сыворотки (ALT/SGPT) ≤2x ULN и ≤3x ULN, если присутствуют метастазы в печени.
  7. Фертильные мужчины должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение не менее 3 месяцев после завершения лечения в соответствии с указаниями врача;
  8. Женщины в пременопаузе и женщины <2 лет после наступления менопаузы должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге. Женщины в пременопаузе должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью с момента отрицательного теста на беременность до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Женщины, не способные к деторождению, могут быть включены, если они хирургически бесплодны или находятся в постменопаузе ≥1 года;
  9. Перед включением в исследование от пациента необходимо получить письменное информированное согласие перед выполнением любых процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

• Пациенты не будут включены в исследование по любой из следующих причин:

  1. лечение Денилейкином Дифтитоксом в течение 42 дней до начала ипилимумаба;
  2. Предшествующее лечение ипилимумабом;
  3. Известная гиперчувствительность к ипилимумабу или любому из его компонентов.
  4. Получили лучевую терапию по поводу заболевания, не связанного с ЦНС, в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или не оправились от побочных эффектов всех связанных с облучением токсических эффектов до степени ≤1, за исключением алопеции;
  5. Стероиды в течение одной недели до начала лечения ипилимумабом.
  6. Ранее существовавший аутоиммунный колит.
  7. Пациенты с аллотрансплантатом, нуждающиеся в иммуносупрессии;
  8. Известный положительный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  9. Беременность, кормление грудью или отказ от двойной барьерной контрацепции, оральных контрацептивов или избегание мер по беременности;
  10. Наличие любой другой неконтролируемой инфекции или заболевания, которые могут помешать проведению исследования.