Eine Open-Label-Studie der Phase I/II zu Ipilimumab und GM-CSF bei nicht resezierbaren Melanompatienten im Stadium IIIC und Stadium IV

Einschlusskriterien:

• Patienten können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen.

  1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren;
  2. Patienten mit histologisch bestätigtem Melanom (Stadium IIIC oder Stadium IV, American Joint Commission on Cancer);
  3. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2;
  4. Lebenserwartung ≥3 Monate;
  5. Mindestens 1 Ort einer radiologisch messbaren Erkrankung nach immunbezogenen Reaktionskriterien (irRC);

  6. Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion, definiert durch Laborwerte, die innerhalb von 42 Tagen vor Beginn der Dosierung durchgeführt wurden:

     • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/l;
     • Thrombozytenzahl ≥50 x 109/l;
     • Hämoglobin ≥8 g/dl;
     • Serumkreatinin ≤3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
     • Gesamtserumbilirubin ≤2 x ULN;
     • Serum-Aspartat-Transaminase (AST/SGOT) oder Serum-Alanin-Transaminase (ALT/SGPT) ≤ 2 x ULN und ≤ 3 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind.
  7. Fruchtbare Männer sollten während der Behandlung und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden, wie von ihrem Arzt verordnet;
  8. Frauen vor der Menopause und Frauen <2 Jahre nach Beginn der Menopause sollten beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben. Frauen vor der Menopause müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt des negativen Schwangerschaftstests bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen im nicht gebärfähigen Alter können eingeschlossen werden, wenn sie entweder chirurgisch steril sind oder seit ≥ 1 Jahr postmenopausal sind;
  9. Vor der Aufnahme in die Studie muss eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten eingeholt werden, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten werden aus folgenden Gründen nicht in die Studie aufgenommen:

  1. Behandlung mit Denileukin Diftitox innerhalb von 42 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Ipilimumab;
  2. Vorbehandlung mit Ipilimumab;
  3. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ipilimumab oder einen seiner Bestandteile
  4. Strahlentherapie wegen Nicht-ZNS-Erkrankung innerhalb der 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten oder sich nicht von Nebenwirkungen aller strahlenbedingten Toxizitäten bis Grad ≤ 1 erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie;
  5. Steroide innerhalb einer Woche vor Beginn der Behandlung mit Ipilimumab.
  6. Vorbestehende autoimmune Kolitis.
  7. Patienten mit einem Allotransplantat, das eine Immunsuppression erfordert;
  8. Bekanntes positives Human Immunodeficiency Virus (HIV)
  9. Schwangere, Stillende oder Verweigerung von Doppelbarrieren-Verhütungsmitteln, oralen Kontrazeptiva oder Vermeidung von Schwangerschaftsmaßnahmen;
  10. Haben Sie eine andere unkontrollierte Infektion oder Erkrankung, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte.