Um estudo aberto de fase I/II de ipilimumabe e GM-CSF administrados a pacientes com melanoma irressecável em estágio IIIC e estágio IV

Critério de inclusão:

• Os pacientes podem ser incluídos no estudo somente se atenderem a todos os critérios a seguir.

  1. Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade;
  2. Pacientes com melanoma histológico confirmado (estágio IIIC ou estágio IV, American Joint Commission on Cancer);
  3. Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2;
  4. Esperança de vida ≥3 meses;
  5. Pelo menos 1 local de doença mensurável radiograficamente por critérios de resposta imunológica (irRC);

  6. Função hematológica, renal e hepática adequadas, conforme definido por valores laboratoriais realizados até 42 dias antes do início da dosagem:

     • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L;
     • Contagem de plaquetas ≥50 x 109/L;
     • Hemoglobina ≥8 g/dL;
     • Creatinina sérica ≤3 x limite superior do normal (ULN)
     • Bilirrubina sérica total ≤2 x LSN;
     • Aspartato transaminase sérica (AST/SGOT) ou alanina transaminase sérica (ALT/SGPT) ≤2x LSN e ≤3 x LSN se houver metástases hepáticas.
  7. Homens férteis devem usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e por pelo menos 3 meses após o término do tratamento, conforme orientação de seu médico;
  8. Mulheres na pré-menopausa e mulheres <2 anos após o início da menopausa devem ter um teste de gravidez negativo na triagem. As mulheres na pré-menopausa devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade desde o momento do teste de gravidez negativo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Mulheres sem potencial para engravidar podem ser incluídas se forem cirurgicamente estéreis ou se estiverem na pós-menopausa por ≥1 ano;
  9. Antes da entrada no estudo, o consentimento informado por escrito deve ser obtido do paciente antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Critério de exclusão:

• Os pacientes não serão incluídos no estudo para qualquer um dos seguintes:

  1. Tratamento com Denileukin Diftitox nos 42 dias anteriores ao início do Ipilimumab;
  2. Tratamento prévio com Ipilimumab;
  3. Hipersensibilidade conhecida ao Ipilimumab ou a qualquer um dos seus componentes
  4. Recebeu radioterapia para doença não do SNC nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo ou não se recuperou dos efeitos colaterais de todas as toxicidades relacionadas à radiação para Grau ≤1, exceto para alopecia;
  5. Esteróides dentro de uma semana antes do início de Ipilimumab.
  6. Colite autoimune pré-existente.
  7. Pacientes com aloenxerto que requerem imunossupressão;
  8. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo conhecido
  9. Grávida, amamentando ou recusando contracepção de barreira dupla, contraceptivos orais ou medidas para evitar a gravidez;
  10. Tiver qualquer outra infecção não controlada ou condição médica que possa interferir na condução do estudo.