Ontwikkeling van nieuwe cystometrics voor overactieve blaas

Doel 1. Valideer een urgentiemeter en kwantificeer de urgentie-volume relatie. Test de hypothese dat de output van de spanningssensor van urinaire urgentie objectief kan worden gemeten en wordt weerspiegeld door de invoer van het vulvolume.

Doel 2. Kwantificeer de relatie tussen geometrie en urgentie van de blaas. Test de hypothese dat blaasgeometrie (wanddikte, oppervlak en vorm) de belasting van de detrusorspanningssensor beïnvloedt, zoals weerspiegeld door objectieve veranderingen in de output van urgentie.

Doel 3. Kwantificeer de dynamische relatie compliance-urgentie. Test de hypothese dat dynamische compliantie (spanningsgeschiedenis en activeringsgeschiedenis afhankelijke compliantie) de belasting van de detrusorspanningssensor beïnvloedt, zoals weerspiegeld door objectieve veranderingen in de output van urgentie.

Doel 4. Kwantificeer de spontane ritmische contractie-urgentierelatie. Test de hypothese dat spontane ritmische samentrekkingen de belasting van de detrusorspanningssensor beïnvloeden, zoals weerspiegeld door objectieve veranderingen in de output van urgentie.

Urinaire urgentie is het belangrijkste symptoom bij een overactieve blaas (OAB) die optreedt tijdens de vulfase van het urineren, en een verhoogde spanning van de detrusorwand wordt beschouwd als een kritieke factor in de pathofysiologie van OAB. Omdat de druk echter weinig toeneemt tijdens het vullen van de blaas en geen veranderingen in de spanning van de detrusorwand weergeeft, kan de werkelijke fysiologie van de vulfase tijdens klinische cystometrie niet worden beoordeeld. Objectieve beoordelingen van OAB met behulp van standaard klinische cystometrische tests zijn dus moeilijk of onmogelijk. Bovendien is de evaluatie van OAB met behulp van verbale sensorische drempels aanbevolen door de International Continence Society subjectief en slecht gedefinieerd. Er is dus dringend behoefte aan een mechanistisch relevante diagnostische test van OAB die objectieve metrieken bevat voor de directe evaluatie van de detrusorwandspanning.

Met behulp van een systeemmodel van de vulfase van mictie, kunnen de gladde spier van de detrusor en zijn spanningsgevoelige afferente zenuwen in serie worden weergegeven als een spanningssensor met een definieerbare input (volume), een objectief meetbare output (urgentie) en objectief meetbare biomechanische parameters die de belasting van de spanningssensor beïnvloeden. Op basis van ons eerdere onderzoek en het werk van anderen hebben we de volgende biomechanische parameters geïdentificeerd die direct van invloed kunnen zijn op de belasting van de detrusorspanningssensor tijdens het vullen: geometrie van de blaas, dynamische compliantie en spontane ritmische samentrekkingen. In het huidige voorstel zullen we nieuwe cystometrische tests ontwikkelen om blaasgeometrie, dynamische compliantie en spontane ritmische contracties tijdens de vulfase van mictie te beoordelen. Onze nieuwe cystometrie omvat 1) een urgentiemeter met glijdende schaal waarmee patiënten continu de spanningssensoroutput van urgentie kunnen registreren, 2) twee- en driedimensionale echografie van de blaas om real-time metingen van de blaasgeometrie te leveren die zal worden gebruikt om de blaasgeometrie te meten effect van geometrie en gebruikt voor dynamische compliantieberekeningen, en 3) Fast Fourier Transform (FFT)-analyse om objectief spontane ritmische samentrekkingen in de vulfase te meten

Deze nieuwe maatstaven zullen een kwantitatief mechanistisch verband bieden tussen OAB-symptomatologie en detrusorfunctie, en we zullen deze nieuwe maatstaven gebruiken om spanningsgemedieerde en niet-spanningsgemedieerde subgroepen van OAB te identificeren. In dit voorstel zal onze centrale hypothese, dat meetbare biomechanische parameters rechtstreeks van invloed kunnen zijn op de output (urgentie) van de detrusorspanningssensor, worden getest in klinische experimenten met versnelde hydratatie, verkorte cystometrics en repeat-fill cystometrics, en extended-hold cystometrics . Succesvolle afronding van dit multi-PI-voorstel waarbij de gecombineerde vaardigheden van een neuro-uroloog en een werktuigbouwkundig ingenieur betrokken zijn, zal de ontwikkeling van nieuwe cystometrische tests mogelijk maken voor de verbeterde diagnose en behandeling van OAB en voor de mogelijke identificatie van nieuwe mechanistische doelen in de pathofysiologie van OAB.