Desenvolvimento de Nova Cistometria para Bexiga Hiperativa

Objetivo 1. Validar um Medidor de Urgência e quantificar a relação urgência-volume. Testar a hipótese de que a saída do sensor de tensão da urgência urinária pode ser medida objetivamente e é refletida pela entrada do volume de enchimento.

Objetivo 2. Quantificar a relação geometria da bexiga-urgência. Teste a hipótese de que a geometria da bexiga (espessura da parede, área de superfície e forma) afeta a carga no sensor de tensão do detrusor conforme refletido por mudanças objetivas na produção de urgência.

Objetivo 3. Quantificar a dinâmica relação compliance-urgência. Teste a hipótese de que a complacência dinâmica (complacência dependente do histórico de tensão e do histórico de ativação) afeta a carga no sensor de tensão do detrusor conforme refletido por mudanças objetivas na saída de urgência.

Objetivo 4. Quantificar a relação contração rítmica espontânea-urgência. Teste a hipótese de que contrações rítmicas espontâneas afetam a carga no sensor de tensão do detrusor conforme refletido por mudanças objetivas na produção de urgência.

A urgência urinária é o sintoma-chave na Bexiga Hiperativa (OAB) que ocorre durante a fase de enchimento da micção, e o aumento da tensão da parede do detrusor é considerado um fator crítico na fisiopatologia da OAB. No entanto, como a pressão aumenta pouco durante o enchimento da bexiga e não reflete as alterações na tensão da parede do detrusor, a verdadeira fisiologia da fase de enchimento não pode ser avaliada durante a cistometria clínica. Assim, avaliações objetivas da OAB usando testes cistométricos clínicos padrão são difíceis ou impossíveis. Além disso, a avaliação da OAB usando limiares sensoriais verbais recomendados pela International Continence Society são subjetivas e mal definidas. Assim, há uma necessidade premente de um teste de diagnóstico de OAB mecanisticamente relevante que incorpore métricas objetivas para a avaliação direta da tensão da parede detrusora.

Usando um modelo de sistema da fase de enchimento da micção, o músculo liso detrusor e seus nervos aferentes sensíveis à tensão em série podem ser representados como um sensor de tensão com uma entrada definível (volume), uma saída mensurável objetivamente (urgência) e mensurável objetivamente parâmetros biomecânicos que afetam a carga no sensor de tensão. Com base em nossas investigações anteriores e no trabalho de outros, identificamos os seguintes parâmetros biomecânicos que podem afetar diretamente a carga no sensor de tensão do detrusor durante o enchimento: geometria da bexiga, complacência dinâmica e contrações rítmicas espontâneas. Na presente proposta, desenvolveremos novos testes cistométricos para avaliar a geometria da bexiga, complacência dinâmica e contrações rítmicas espontâneas durante a fase de enchimento da micção. Nossa nova cistometria incluirá 1) um medidor de urgência de escala móvel que permitirá aos pacientes registrar continuamente a saída do sensor de tensão de urgência, 2) ultrassonografia bidimensional e tridimensional da bexiga para fornecer medições em tempo real da geometria da bexiga que será usada para medir a efeito da geometria e usado para cálculos de complacência dinâmica, e 3) Análise da Transformada Rápida de Fourier (FFT) para medir objetivamente as contrações rítmicas espontâneas da fase de enchimento

Essas novas métricas fornecerão um vínculo mecanicista quantitativo entre a sintomatologia da OAB e a função do detrusor, e usaremos essas novas métricas para identificar subgrupos de OAB mediados por tensão e não mediados por tensão. Nesta proposta, nossa hipótese central, de que parâmetros biomecânicos mensuráveis ​​podem afetar diretamente a saída (urgência) do sensor de tensão do detrusor, será testada em experimentos clínicos envolvendo hidratação acelerada, cistometria abreviada, cistometria de repetição de preenchimento e cistometria de retenção estendida . A conclusão bem-sucedida desta proposta multi-IP envolvendo os conjuntos de habilidades combinadas de um neurourologista e um engenheiro mecânico permitirá o desenvolvimento de novos testes cistométricos para o diagnóstico e tratamento aprimorados da OAB e para a identificação potencial de novos alvos mecanísticos no fisiopatologia da OAB.