Desarrollo de nuevos cistométricos para la vejiga hiperactiva

Objetivo 1. Validar un Urgency Meter y cuantificar la relación urgencia-volumen. Pruebe la hipótesis de que la salida del sensor de tensión de la urgencia urinaria se puede medir objetivamente y se refleja en la entrada del volumen de llenado.

Objetivo 2. Cuantificar la relación geometría vesical-urgencia. Pruebe la hipótesis de que la geometría de la vejiga (grosor de la pared, área de superficie y forma) afecta la carga en el sensor de tensión del detrusor como lo reflejan los cambios objetivos en la salida de urgencia.

Objetivo 3. Cuantificar la relación dinámica cumplimiento-urgencia. Pruebe la hipótesis de que el cumplimiento dinámico (cumplimiento dependiente del historial de tensión y del historial de activación) afecta la carga en el sensor de tensión del detrusor como lo reflejan los cambios objetivos en la salida de urgencia.

Objetivo 4. Cuantificar la relación contracción rítmica espontánea-urgencia. Pruebe la hipótesis de que las contracciones rítmicas espontáneas afectan la carga en el sensor de tensión del detrusor como lo reflejan los cambios objetivos en la salida de urgencia.

La urgencia urinaria es el síntoma clave de la vejiga hiperactiva (OAB) que ocurre durante la fase de llenado de la micción, y se cree que el aumento de la tensión de la pared del detrusor es un factor crítico en la fisiopatología de la OAB. Sin embargo, debido a que la presión aumenta poco durante el llenado de la vejiga y no refleja los cambios en la tensión de la pared del detrusor, la verdadera fisiología de la fase de llenado no puede evaluarse durante la cistometría clínica. Por lo tanto, las evaluaciones objetivas de la OAB utilizando pruebas cistométricas clínicas estándar son difíciles o imposibles. Además, la evaluación de la vejiga hiperactiva utilizando los umbrales sensoriales verbales recomendados por la Sociedad Internacional de Continencia es subjetiva y mal definida. Por lo tanto, existe una necesidad apremiante de una prueba diagnóstica mecánicamente relevante de OAB que incorpore métricas objetivas para la evaluación directa de la tensión de la pared del detrusor.

Usando un modelo de sistemas de la fase de llenado de la micción, el músculo liso del detrusor y sus nervios aferentes sensibles a la tensión en serie se pueden representar como un sensor de tensión con una entrada definible (volumen), una salida objetivamente medible (urgencia) y objetivamente medible. parámetros biomecánicos que afectan la carga en el sensor de tensión. Con base en nuestras investigaciones previas y el trabajo de otros, hemos identificado los siguientes parámetros biomecánicos que pueden afectar directamente la carga en el sensor de tensión del detrusor durante el llenado: geometría de la vejiga, cumplimiento dinámico y contracciones rítmicas espontáneas. En la propuesta actual, desarrollaremos nuevas pruebas cistométricas para evaluar la geometría de la vejiga, la distensibilidad dinámica y las contracciones rítmicas espontáneas durante la fase de llenado de la micción. Nuestra nueva cistometría incluirá 1) un Medidor de Urgencia de escala móvil que permitirá a los pacientes registrar continuamente la salida del sensor de tensión de la urgencia, 2) ultrasonografía vesical bidimensional y tridimensional para proporcionar mediciones en tiempo real de la geometría de la vejiga que se usarán para medir la efecto de la geometría y utilizado para cálculos de cumplimiento dinámico, y 3) análisis de transformada rápida de Fourier (FFT) para medir objetivamente las contracciones rítmicas espontáneas de la fase de llenado

Estas nuevas métricas proporcionarán un vínculo mecánico cuantitativo entre la sintomatología de la OAB y la función del detrusor, y utilizaremos estas nuevas métricas para identificar subgrupos de OAB mediados por tensión y no mediados por tensión. En esta propuesta, nuestra hipótesis central, que los parámetros biomecánicos medibles pueden afectar directamente la salida (urgencia) del sensor de tensión del detrusor, se probará en experimentos clínicos que involucren hidratación acelerada, cistometría abreviada, cistometría de llenado repetido y cistometría de retención prolongada. . La finalización exitosa de esta propuesta de IP múltiple que involucra los conjuntos de habilidades combinados de un neurourólogo y un ingeniero mecánico permitirá el desarrollo de pruebas cistométricas novedosas para mejorar el diagnóstico y el tratamiento de la OAB y para la identificación potencial de objetivos mecanísticos novedosos en el fisiopatología de la OAB.