Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van RO6889678 en de combinatie van RO6889678 met ritonavir bij gezonde deelnemers te onderzoeken

3 april 2017 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, enkele en meervoudige oplopende dosis, placebo-gecontroleerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van RO6889678 en de combinatie van RO6889678 met ritonavir na orale toediening te onderzoeken, het effect van voedsel op de farmacokinetiek van RO6889678 en het effect van meervoudige orale dosering van RO6889678 en de combinatie van RO6889678 met ritonavir op de farmacokinetiek van midazolam bij gezonde proefpersonen

Deze studie is een single-center, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, single-ascending dose (SAD) en multiple-ascending dose (MAD) studie die de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van RO6889678 en de combinatie van RO6889678 met Ritonavir (RTV) na orale toediening bij gezonde vrijwilligers. Het effect van voedsel op de PK van RO6889678 en het effect van meervoudige dosering van RO6889678 en de combinatie van RO6889678 met RTV op de PK van een enkelvoudige orale microdosis midazolam zullen worden geëvalueerd.

Gezonde deelnemers worden tot 28 dagen vóór randomisatie gescreend en achtereenvolgens ingeschreven in SAD en MAD unboosted en RTV-boosted cohorten, vervolgens willekeurig toegewezen aan RO6889678 of een bijpassende placebo. In RTV-gestimuleerde cohorten nemen deelnemers RO6889678 in combinatie met RTV. Om het effect van voedsel op RO6889678 PK te onderzoeken, zal een cohort van vrijwilligers deelnemen aan een subonderzoek naar het voedseleffect van twee perioden. Deelnemers die zijn ingeschreven in de MAD-cohorten krijgen een orale microdosis midazolam voor en na de herhaalde behandeling met RO6889678 om het geneesmiddel-geneesmiddelinteractiepotentieel van RO6889678 te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

100

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333
        • Centre For Human Drug Research; Research

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Afwezigheid van bewijs van een actieve of chronische ziekte na een gedetailleerde medische en chirurgische geschiedenis, een volledig lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), hematologie, bloedchemie, serologie en urineonderzoek
  • Een Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 30 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), inclusief
  • Vrouwelijke deelnemers moeten ofwel chirurgisch steriel zijn (door middel van hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie) ofwel postmenopauzaal zijn gedurende ten minste één jaar (gedefinieerd als amenorroe groter dan of gelijk aan [>/=] 12 opeenvolgende maanden zonder andere oorzaak, en bevestigd door follikelstimulerend hormoonniveau hoger dan [>] 35 milli-internationale eenheden per milliliter [mIU/mL])
  • Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om twee adequate anticonceptiemethoden te gebruiken met hun vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd, waaronder een barrièremethode tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis of symptomen van een significante ziekte
  • Zwanger of borstvoeding gevend
  • Persoonlijke of familiegeschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom of plotseling overlijden
  • Significante acute infectie, b.v. griep, lokale infectie, acute gastro-intestinale symptomen of enige andere klinisch significante ziekte binnen twee weken na toediening van de dosis
  • Klinisch relevante ECG-afwijkingen op screenings-ECG
  • Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening
  • Medische of sociale omstandigheden die mogelijk het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan het studiebezoekschema of de studiebeoordelingen zouden kunnen belemmeren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: A: SAD-cohorten - RO6889678/overeenkomende placebo
Gezonde deelnemers zullen worden opgenomen in 1 van de 6 geplande SAD-cohorten om een ​​enkele dosis RO6889678/bijpassende placebo te krijgen in nuchtere toestand volgens de verwachte volgorde van dosisverhoging (30 milligram [mg], 100 mg, 300 mg, 600 mg, 1000 mg en 1500 mg). mg). Cohort 1 wordt opgesplitst in 2 groepen: 2 deelnemers krijgen 1 dag een dosis (1 op RO6889678 en 1 op bijpassende placebo) en 3 deelnemers (2 op RO6889678 en 1 op bijpassende placebo) krijgen minimaal 24 uur daarna een dosis na bevredigende veiligheid beoordeling voor de eerste 2 deelnemers. Cohort 2 en verder zullen 8 gezonde deelnemers omvatten met 6 deelnemers willekeurig toegewezen aan RO6889678 en 2 willekeurig toegewezen aan placebo. Deelnemers die een nuchtere dosis tolereren en ermee instemmen door te gaan in het SAD-cohort met voedseleffect, zullen een enkele dosis (dosisniveau, 300 mg of 600 mg, bepaald op basis van farmacokinetische gegevens en veiligheidsgegevens van de eerste 2 SAD-cohorten) van RO6889678/overeenkomende placebo krijgen met een door de Amerikaanse FDA aanbevolen vetrijk en calorierijk ontbijt op dag 16.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo die overeenkomt met RO6889678 zal oraal worden toegediend als een enkele dosis op dag 1 in SAD-cohorten en meervoudige doses BID van dag 1 tot dag 14 (geen tweede BID-dosis op dag 14) in MAD-cohorten.
Geneesmiddel: RO6889678
RO6889678 zal oraal worden toegediend als een enkele dosis op dag 1 in SAD-cohorten en meervoudige doses BID van dag 1 tot dag 14 (geen tweede BID-dosis op dag 14) in MAD-cohorten.
Experimenteel: B: MAD-cohorten - RO6889678/overeenkomende placebo
Gezonde deelnemers zullen worden ingeschreven in 1 van de 4 geplande MAD-cohorten om RO6889678 of bijpassende placebo te krijgen (in een dosis die zal worden bepaald op basis van de veiligheid, verdraagbaarheid en PK-gegevens van SAD 4-cohort) tweemaal daags (BID) gedurende 14 dagen behalve Dag 14, waar slechts één dosis in de ochtend zal worden gegeven. Elk van de MAD-cohorten zal 8 gezonde deelnemers bevatten met 6 deelnemers willekeurig toegewezen aan RO6889678 en 2 deelnemers willekeurig toegewezen aan placebo. Alle deelnemers aan de MAD-cohorten krijgen een orale microdosis midazolam (100 microgram [mcg]) vóór (dag -1) en na (dag 14) de herhaalde behandeling met RO6889678 of een bijpassende placebo.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo die overeenkomt met RO6889678 zal oraal worden toegediend als een enkele dosis op dag 1 in SAD-cohorten en meervoudige doses BID van dag 1 tot dag 14 (geen tweede BID-dosis op dag 14) in MAD-cohorten.
Geneesmiddel: RO6889678
RO6889678 zal oraal worden toegediend als een enkele dosis op dag 1 in SAD-cohorten en meervoudige doses BID van dag 1 tot dag 14 (geen tweede BID-dosis op dag 14) in MAD-cohorten.
Geneesmiddel: Midazolam
Een enkele dosis van 100 mcg midazolam-oplossing zal oraal worden toegediend, vóór (dag -1) en na (dag 14) de behandeling met RO6889678 of een bijpassende placebo.
Experimenteel: C:RTV-Boosted SAD & MAD Cohorts-RO6889678/Overeenkomende Placebo+RTV
Gezonde deelnemers worden ingeschreven in maximaal 3 SAD-cohorten (2 verplicht en 1 optioneel) en maximaal 3 MAD-cohorten (1 verplicht en 2 optioneel) om RO6889678 te ontvangen in combinatie met RTV in gevoede toestand. Deelnemers van de eerste 2 RTV-gestimuleerde SAD-cohorten ontvangen respectievelijk 100 mg RO6889678 + 100 mg RTV en 300 mg RO6889678 + 100 mg RTV. Op basis van de farmacokinetische en veiligheidsevaluatie van de eerste 2 RTV-gestimuleerde SAD-cohorten, kan een ander SAD-cohort worden ingeschreven om een ​​andere dosis RO6889678 in combinatie met RTV te krijgen. MAD RTV-gestimuleerde cohort zal starten op basis van de veiligheid, verdraagbaarheid en PK-gegevens van de RTV-gestimuleerde SAD-cohorten. Alle deelnemers die zijn ingeschreven voor de RTV-gestimuleerde MAD-cohorten zullen gedurende 14 dagen RO6889678 of placebo krijgen samen met RTV volgens het BID-schema, en bovendien een orale microdosis midazolam (100 mcg) vóór (dag -1) en na (dag 14) de behandeling .
Geneesmiddel: Placebo
Placebo die overeenkomt met RO6889678 zal oraal worden toegediend als een enkele dosis op dag 1 in SAD-cohorten en meervoudige doses BID van dag 1 tot dag 14 (geen tweede BID-dosis op dag 14) in MAD-cohorten.
Geneesmiddel: RO6889678
RO6889678 zal oraal worden toegediend als een enkele dosis op dag 1 in SAD-cohorten en meervoudige doses BID van dag 1 tot dag 14 (geen tweede BID-dosis op dag 14) in MAD-cohorten.
Geneesmiddel: Midazolam
Een enkele dosis van 100 mcg midazolam-oplossing zal oraal worden toegediend, vóór (dag -1) en na (dag 14) de behandeling met RO6889678 of een bijpassende placebo.
Geneesmiddel: Ritonavir
RTV zal oraal worden toegediend als een enkele dosis op dag 1 in RTV-gestimuleerde SAD-cohorten en meervoudige doses BID van dag 1 tot dag 14 (geen tweede BID-dosis op dag 14) in RTV-gestimuleerde MAD-cohorten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Van screening tot einde follow-up (tot 12 weken)
Van screening tot einde follow-up (tot 12 weken)
SAD-cohort: maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van RO6889678
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur [uur]) op dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 1 dosis
Pre-dosis (0 uur [uur]) op dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 1 dosis
SAD-cohort: tijd om Cmax (Tmax) van RO6889678 te bereiken
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 1 dosis
Pre-dosis (0 uur) op dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 1 dosis
Uitkomstmaat: SAD-cohort: gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd tot aan de laatst meetbare concentratie (AUC0-last) van RO6889678
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 1 dosis
Pre-dosis (0 uur) op dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 1 dosis
SAD-cohort: gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf) van RO6889678
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 1 dosis
Pre-dosis (0 uur) op dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 1 dosis
SAD-cohort: schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van RO6889678
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 1 dosis
Pre-dosis (0 uur) op dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 1 dosis
SAD-cohort: schijnbare orale goedkeuring (CL/F) van RO6889678
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 1 dosis
Pre-dosis (0 uur) op dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 1 dosis
RO6889678 Alleen SAD-cohort 3 en 6 en alle RTV-gestimuleerde SAD-cohorten: cumulatieve hoeveelheid onveranderd uitgescheiden in urine (Ae) van RO6889678
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 1; 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48 uur na dag 1 dosis
Pre-dosis (0 uur) op dag 1; 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48 uur na dag 1 dosis
RO6889678 Alleen SAD Cohort 3 en 6 en alle RTV-Boosted SAD Cohorts: Renal Clearance (CLR) van RO6889678
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 1; 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48 uur na dag 1 dosis
Pre-dosis (0 uur) op dag 1; 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48 uur na dag 1 dosis
MAD-cohort: Cmax van RO6889678
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 uur na de eerste dosis op dag 1; pre-dosis (0 uur voor de ochtenddosis) op dag 2, 3, 4, 5, 7; en pre-dosis (0 uur), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 uur na de laatste ochtenddosis op dag 14
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 uur na de eerste dosis op dag 1; pre-dosis (0 uur voor de ochtenddosis) op dag 2, 3, 4, 5, 7; en pre-dosis (0 uur), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 uur na de laatste ochtenddosis op dag 14
MAD-cohort: Tmax van RO6889678
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 uur na de eerste dosis op dag 1; pre-dosis (0 uur voor de ochtenddosis) op dag 2, 3, 4, 5, 7; en pre-dosis (0 uur), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 uur na de laatste ochtenddosis op dag 14
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 uur na de eerste dosis op dag 1; pre-dosis (0 uur voor de ochtenddosis) op dag 2, 3, 4, 5, 7; en pre-dosis (0 uur), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 uur na de laatste ochtenddosis op dag 14
MAD-cohort: gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve voor een doseringsinterval (AUC0-tau) van RO6889678
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 uur na de eerste dosis op dag 1; pre-dosis (0 uur voor de ochtenddosis) op dag 2, 3, 4, 5, 7; en pre-dosis (0 uur), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 uur na de laatste ochtenddosis op dag 14
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 uur na de eerste dosis op dag 1; pre-dosis (0 uur voor de ochtenddosis) op dag 2, 3, 4, 5, 7; en pre-dosis (0 uur), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 uur na de laatste ochtenddosis op dag 14
MAD-cohort: plasmadalconcentratie (Ctrough) van RO6889678
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur voor de ochtenddosis) op dag 2, 3, 4, 5, 7
Pre-dosis (0 uur voor de ochtenddosis) op dag 2, 3, 4, 5, 7
MAD-cohort: schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van RO6889678
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 uur na de eerste dosis op dag 1; pre-dosis (0 uur voor de ochtenddosis) op dag 2, 3, 4, 5, 7; en pre-dosis (0 uur), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 uur na de laatste ochtenddosis op dag 14
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 uur na de eerste dosis op dag 1; pre-dosis (0 uur voor de ochtenddosis) op dag 2, 3, 4, 5, 7; en pre-dosis (0 uur), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 uur na de laatste ochtenddosis op dag 14
MAD-cohort: accumulatie-index van RO6889678
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 uur na de eerste dosis op dag 1; pre-dosis (0 uur voor de ochtenddosis) op dag 2, 3, 4, 5, 7; en pre-dosis (0 uur), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 uur na de laatste ochtenddosis op dag 14
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 uur na de eerste dosis op dag 1; pre-dosis (0 uur voor de ochtenddosis) op dag 2, 3, 4, 5, 7; en pre-dosis (0 uur), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 uur na de laatste ochtenddosis op dag 14
MAD Cohort: Ae van RO6889678
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0-4, 4-8, 8-12 uur na ochtenddosis op Dag 1 en 14
Pre-dosis (0 uur), 0-4, 4-8, 8-12 uur na ochtenddosis op Dag 1 en 14
MAD-cohort: CLR van RO6889678
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0-4, 4-8, 8-12 uur na ochtenddosis op Dag 1 en 14
Pre-dosis (0 uur), 0-4, 4-8, 8-12 uur na ochtenddosis op Dag 1 en 14
Door RTV versterkt SAD-cohort: Cmax van RTV
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 1 dosis
Pre-dosis (0 uur) op dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 1 dosis
Door RTV versterkt SAD-cohort: Tmax van RTV
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 1 dosis
Pre-dosis (0 uur) op dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 1 dosis
RTV-Boosted SAD Cohort: AUC0-last van RTV
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 1 dosis
Pre-dosis (0 uur) op dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 1 dosis
RTV-gestimuleerd SAD-cohort: AUC0-inf van RTV
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 1 dosis
Pre-dosis (0 uur) op dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 1 dosis
RTV-versterkt SAD-cohort: schijnbare terminal t1/2 van RTV
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 1 dosis
Pre-dosis (0 uur) op dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 1 dosis
Door RTV versterkt SAD-cohort: CL/F van RTV
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 1 dosis
Pre-dosis (0 uur) op dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 1 dosis
RTV-gestimuleerd MAD-cohort: Cmax van RTV
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 uur na de eerste dosis op dag 1; pre-dosis (0 uur voor de ochtenddosis) op dag 2, 3, 4, 5, 7; en pre-dosis (0 uur), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 uur na de laatste ochtenddosis op dag 14
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 uur na de eerste dosis op dag 1; pre-dosis (0 uur voor de ochtenddosis) op dag 2, 3, 4, 5, 7; en pre-dosis (0 uur), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 uur na de laatste ochtenddosis op dag 14
RTV-gestimuleerd MAD-cohort: Tmax van RTV
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 uur na de eerste dosis op dag 1; pre-dosis (0 uur voor de ochtenddosis) op dag 2, 3, 4, 5, 7; en pre-dosis (0 uur), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 uur na de laatste ochtenddosis op dag 14
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 uur na de eerste dosis op dag 1; pre-dosis (0 uur voor de ochtenddosis) op dag 2, 3, 4, 5, 7; en pre-dosis (0 uur), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 uur na de laatste ochtenddosis op dag 14
RTV-gestimuleerd MAD-cohort: AUC0-tau van RTV
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 uur na de eerste dosis op dag 1; pre-dosis (0 uur voor de ochtenddosis) op dag 2, 3, 4, 5, 7; en pre-dosis (0 uur), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 uur na de laatste ochtenddosis op dag 14
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 uur na de eerste dosis op dag 1; pre-dosis (0 uur voor de ochtenddosis) op dag 2, 3, 4, 5, 7; en pre-dosis (0 uur), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 uur na de laatste ochtenddosis op dag 14
RTV-gestimuleerde MAD-cohort: doorgang van RTV
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 uur na de eerste dosis op dag 1; pre-dosis (0 uur voor de ochtenddosis) op dag 2, 3, 4, 5, 7; en pre-dosis (0 uur), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 uur na de laatste ochtenddosis op dag 14
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 uur na de eerste dosis op dag 1; pre-dosis (0 uur voor de ochtenddosis) op dag 2, 3, 4, 5, 7; en pre-dosis (0 uur), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 uur na de laatste ochtenddosis op dag 14
RTV-versterkt MAD-cohort: schijnbare terminal t1/2 van RTV
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 uur na de eerste dosis op dag 1; pre-dosis (0 uur voor de ochtenddosis) op dag 2, 3, 4, 5, 7; en pre-dosis (0 uur), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 uur na de laatste ochtenddosis op dag 14
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 uur na de eerste dosis op dag 1; pre-dosis (0 uur voor de ochtenddosis) op dag 2, 3, 4, 5, 7; en pre-dosis (0 uur), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 uur na de laatste ochtenddosis op dag 14
RTV-Boosted MAD Cohort: accumulatie-index van RTV
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 uur na de eerste dosis op dag 1; pre-dosis (0 uur voor de ochtenddosis) op dag 2, 3, 4, 5, 7; en pre-dosis (0 uur), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 uur na de laatste ochtenddosis op dag 14
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 uur na de eerste dosis op dag 1; pre-dosis (0 uur voor de ochtenddosis) op dag 2, 3, 4, 5, 7; en pre-dosis (0 uur), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 uur na de laatste ochtenddosis op dag 14

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
MAD-cohort: Cmax van midazolam
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5,1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur post-dosis midazolam op Dag -1 en 14
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5,1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur post-dosis midazolam op Dag -1 en 14
Tmax van midazolam
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5,1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur post-dosis midazolam op Dag -1 en 14
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5,1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur post-dosis midazolam op Dag -1 en 14
MAD-cohort: AUC0-last van midazolam
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5,1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur post-dosis midazolam op Dag -1 en 14
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5,1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur post-dosis midazolam op Dag -1 en 14
MAD-cohort: AUC0-inf van midazolam
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5,1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur post-dosis midazolam op Dag -1 en 14
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5,1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur post-dosis midazolam op Dag -1 en 14
MAD-cohort: gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve tot 6 uur na de dosis (AUC0-6 uur) van midazolam
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5,1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur post-dosis midazolam op Dag -1 en 14
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5,1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur post-dosis midazolam op Dag -1 en 14
MAD-cohort: schijnbare terminale t1/2 van midazolam
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5,1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur post-dosis midazolam op Dag -1 en 14
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5,1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur post-dosis midazolam op Dag -1 en 14
MAD-cohort: CL/F van midazolam
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5,1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur post-dosis midazolam op Dag -1 en 14
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5,1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur post-dosis midazolam op Dag -1 en 14
SAD-cohort met voedseleffect: Cmax van RO6889678
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 16; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 16 dosis
Pre-dosis (0 uur) op dag 16; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 16 dosis
SAD-cohort met voedseleffect: Tmax van RO6889678
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 16; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 16 dosis
Pre-dosis (0 uur) op dag 16; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 16 dosis
SAD-cohort met voedseleffect: AUC0-last van RO6889678
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 16; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 16 dosis
Pre-dosis (0 uur) op dag 16; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 16 dosis
SAD-cohort met voedseleffect: AUC0-inf van RO6889678
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 16; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 16 dosis
Pre-dosis (0 uur) op dag 16; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 16 dosis
SAD-cohort met voedseleffect: schijnbare terminal t1/2 van RO6889678
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 16; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 16 dosis
Pre-dosis (0 uur) op dag 16; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 16 dosis
SAD-cohort met voedseleffect: CL/F van RO6889678
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 16; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 16 dosis
Pre-dosis (0 uur) op dag 16; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dag 16 dosis
SAD-cohort met voedseleffect: Ae van RO6889678
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 16; 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48 uur na dag 16 dosis
Pre-dosis (0 uur) op dag 16; 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48 uur na dag 16 dosis
SAD-cohort met voedseleffect: CLR van RO6889678
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 16; 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48 uur na dag 16 dosis
Pre-dosis (0 uur) op dag 16; 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48 uur na dag 16 dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 november 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 november 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 december 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 december 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

22 december 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 april 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 april 2017

Laatst geverifieerd

1 april 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NP29454
  • 2014-002297-36 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren