Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​RO6889678 og kombinationen af ​​RO6889678 med ritonavir hos raske deltagere

3. april 2017 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En enkelt-center, randomiseret, dobbeltblind, enkelt og multiple stigende dosis, placebokontrolleret undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​RO6889678 og kombinationen af ​​RO6889678 med ritonavir efter oral administration, effekten af ​​mad på farmakokinetikken RO6889678 og virkningen af ​​multipel oral dosering af RO6889678 og kombinationen af ​​RO6889678 med ritonavir på farmakokinetikken af ​​midazolam hos raske forsøgspersoner

Dette studie er et enkeltcenter, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, enkelt-stigende dosis (SAD) og multiple-ascending dosis (MAD) undersøgelse, der vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetik (PK) af RO6889678 og kombination af RO6889678 med Ritonavir (RTV) efter oral administration hos raske frivillige. Effekten af ​​mad på PK af RO6889678 og virkningen af ​​multiple doseringer af RO6889678 og kombinationen af ​​RO6889678 med RTV på PK af en enkelt oral mikrodosis af midazolam vil blive evalueret.

Raske deltagere vil blive screenet op til 28 dage før randomisering og sekventielt tilmeldt SAD og MAD un-boostede og RTV-boostede kohorter, derefter tilfældigt tildelt til RO6889678 eller matchende placebo. I RTV-boostede kohorter vil deltagerne tage RO6889678 i kombination med RTV. For at udforske effekten af ​​mad på RO6889678 PK, vil en kohorte af frivillige deltage i en to-perioders fødevareeffekt sub-undersøgelse. Deltagere, der er tilmeldt MAD-kohorterne, vil blive givet en oral mikrodosis af midazolam før og efter den gentagne behandling med RO6889678 for at evaluere lægemiddel-lægemiddelinteraktionspotentialet af RO6889678.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Leiden, Holland, 2333
        • Centre For Human Drug Research; Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Fravær af tegn på aktiv eller kronisk sygdom efter en detaljeret medicinsk og kirurgisk historie, en komplet fysisk undersøgelse inklusive vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), hæmatologi, blodkemi, serologi og urinanalyse
  • Et Body Mass Index (BMI) mellem 18 og 30 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2), inklusive
  • Kvindelige deltagere skal enten være kirurgisk sterile (ved hjælp af hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi) eller postmenopausale i mindst et år (defineret som amenoré større end eller lig med [>/=] 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag og bekræftet ved follikelstimulerende hormonniveau større end [>] 35 milli-internationale enheder pr. milliliter [mIU/mL])
  • Mandlige deltagere skal acceptere at bruge to passende præventionsmetoder med deres kvindelige partnere i den fødedygtige alder, herunder en barrieremetode i behandlingsperioden og i mindst 2 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

  • Historie eller symptomer på enhver væsentlig sygdom
  • Gravid eller ammende
  • Personlig eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom eller pludselig død
  • Betydelig akut infektion, f.eks. influenza, lokal infektion, akutte gastrointestinale symptomer eller enhver anden klinisk signifikant sygdom inden for to uger efter dosisadministration
  • Klinisk relevante EKG-abnormiteter på screening-EKG
  • Deltagelse i en lægemiddel- eller enhedsundersøgelse inden for 90 dage før screening
  • Medicinske eller sociale forhold, der potentielt ville forstyrre deltagerens evne til at overholde studiebesøgsplanen eller undersøgelsesvurderingerne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: A: SAD kohorter - RO6889678/Matching placebo
Raske deltagere vil blive tilmeldt 1 ud af 6 planlagte SAD-kohorter for at modtage enkeltdosis RO6889678/matchende placebo i fastende tilstand i henhold til forventet dosiseskaleringssekvens (30 milligram [mg], 100 mg, 300 mg, 600 mg, 1000 mg og 1500 mg). Kohorte 1 vil blive opdelt i 2 grupper: 2 deltagere vil blive doseret 1 dag (1 på RO6889678 og 1 på matchende placebo) og 3 deltagere (2 på RO6889678 og 1 på matchende placebo) vil blive doseret mindst 24 timer efter tilfredsstillende sikkerhed vurdering for de første 2 deltagere. Kohorte 2 og senere vil omfatte 8 raske deltagere med 6 deltagere tilfældigt tildelt til RO6889678 & 2 tilfældigt tildelt placebo. Deltagere, der vil tolerere fastedosis og accepterer at fortsætte i fødevareeffekt SAD-kohorte, vil modtage enkeltdosis (dosisniveau, enten 300 mg eller 600 mg, besluttet baseret på PK og sikkerhedsdata fra de første 2 SAD-kohorter) af RO6889678/matchende placebo med US FDA anbefalede morgenmad med højt fedtindhold og højt kalorieindhold på dag 16.
Medicin: Placebo
Placebo matchet til RO6889678 vil blive administreret oralt som en enkelt dosis på dag 1 i SAD-kohorter og multiple doser BID fra dag 1 til dag 14 (ingen anden BID-dosis på dag 14) i MAD-kohorter.
Medicin: RO6889678
RO6889678 vil blive administreret oralt som en enkelt dosis på dag 1 i SAD-kohorter og multiple doser BID fra dag 1 til dag 14 (ingen anden BID-dosis på dag 14) i MAD-kohorter.
Eksperimentel: B: MAD-kohorter - RO6889678/Matchende placebo
Raske deltagere vil blive tilmeldt 1 ud af 4 planlagte MAD-kohorter for at modtage RO6889678 eller matchende placebo (i en dosis, der vil blive besluttet i henhold til sikkerheds-, tolerabilitets- og PK-data fra SAD 4-kohorte) to gange dagligt (BID) i 14 dage med undtagelse af Dag 14, hvor der kun gives én dosis om morgenen. Hver af MAD-kohorterne vil omfatte 8 raske deltagere med 6 deltagere tilfældigt tildelt til RO6889678 og 2 deltagere tilfældigt tildelt placebo. Alle deltagere, der er tilmeldt MAD-kohorterne, vil modtage en oral mikrodosis af midazolam (100 mikrogram [mcg]) før (dag -1) og efter (dag 14) den gentagne behandling med RO6889678 eller matchende placebo.
Medicin: Placebo
Placebo matchet til RO6889678 vil blive administreret oralt som en enkelt dosis på dag 1 i SAD-kohorter og multiple doser BID fra dag 1 til dag 14 (ingen anden BID-dosis på dag 14) i MAD-kohorter.
Medicin: RO6889678
RO6889678 vil blive administreret oralt som en enkelt dosis på dag 1 i SAD-kohorter og multiple doser BID fra dag 1 til dag 14 (ingen anden BID-dosis på dag 14) i MAD-kohorter.
Medicin: Midazolam
Enkeltdosis på 100 mcg midazolamopløsning vil blive indgivet oralt før (dag -1) og efter (dag 14) behandlingen med RO6889678 eller tilsvarende placebo.
Eksperimentel: C:RTV-boostede SAD & MAD-kohorter-RO6889678/Matching Placebo+RTV
Raske deltagere vil blive tilmeldt op til 3 SAD-kohorter (2 obligatoriske og 1 valgfri) og op til 3 MAD-kohorter (1 obligatorisk og 2 valgfri) for at modtage RO6889678 i kombination med RTV i fødetilstand. Deltagere i de første 2 RTV-boostede SAD-kohorter vil modtage henholdsvis 100 mg RO6889678 + 100 mg RTV og 300 mg RO6889678 + 100 mg RTV. Baseret på PK og sikkerhedsevaluering af de første 2 RTV-boostede SAD-kohorter, kan en anden SAD-kohorte blive tilmeldt til at modtage en anden dosis af RO6889678 i kombination med RTV. MAD RTV-boostet kohorte vil starte baseret på sikkerhed, tolerabilitet og PK-data for de RTV-boostede SAD-kohorter. Alle deltagere, der er tilmeldt de RTV-boostede MAD-kohorter vil modtage RO6889678 eller placebo sammen med RTV på BID-skema i 14 dage, og desuden en oral mikrodosis af midazolam (100 mcg) før (dag -1) og efter (dag 14) behandlingen .
Medicin: Placebo
Placebo matchet til RO6889678 vil blive administreret oralt som en enkelt dosis på dag 1 i SAD-kohorter og multiple doser BID fra dag 1 til dag 14 (ingen anden BID-dosis på dag 14) i MAD-kohorter.
Medicin: RO6889678
RO6889678 vil blive administreret oralt som en enkelt dosis på dag 1 i SAD-kohorter og multiple doser BID fra dag 1 til dag 14 (ingen anden BID-dosis på dag 14) i MAD-kohorter.
Medicin: Midazolam
Enkeltdosis på 100 mcg midazolamopløsning vil blive indgivet oralt før (dag -1) og efter (dag 14) behandlingen med RO6889678 eller tilsvarende placebo.
Medicin: Ritonavir
RTV vil blive administreret oralt som en enkelt dosis på dag 1 i RTV-boostede SAD-kohorter og multiple doser BID fra dag 1 til dag 14 (ingen anden BID-dosis på dag 14) i RTV-boostede MAD-kohorter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra screening til slutningen af ​​opfølgningen (op til 12 uger)
Fra screening til slutningen af ​​opfølgningen (op til 12 uger)
SAD-kohorte: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af RO6889678
Tidsramme: Præ-dosis (0 time [time]) på dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dag 1 dosis
Præ-dosis (0 time [time]) på dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dag 1 dosis
SAD-kohorte: Tid til at nå Cmax (Tmax) af RO6889678
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) på dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dag 1 dosis
Præ-dosis (0 timer) på dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dag 1 dosis
Resultatmål: SAD kohorte: Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven op til den sidste målbare koncentration (AUC0-sidst) af RO6889678
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) på dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dag 1 dosis
Præ-dosis (0 timer) på dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dag 1 dosis
SAD-kohorte: Areal under plasmakoncentration versus tid-kurven ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf) af RO6889678
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) på dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dag 1 dosis
Præ-dosis (0 timer) på dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dag 1 dosis
SAD-kohorte: Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af RO6889678
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) på dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dag 1 dosis
Præ-dosis (0 timer) på dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dag 1 dosis
SAD-kohorte: Tilsyneladende oral clearance (CL/F) af RO6889678
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) på dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dag 1 dosis
Præ-dosis (0 timer) på dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dag 1 dosis
RO6889678 Kun SAD-kohorte 3 og 6 og alle RTV-boostede SAD-kohorter: Kumulativ mængde udskilt uændret i urin (Ae) af RO6889678
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) på dag 1; 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48 timer efter dag 1 dosis
Præ-dosis (0 timer) på dag 1; 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48 timer efter dag 1 dosis
RO6889678 Kun SAD-kohorte 3 og 6 og alle RTV-boostede SAD-kohorter: Renal Clearance (CLR) af RO6889678
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) på dag 1; 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48 timer efter dag 1 dosis
Præ-dosis (0 timer) på dag 1; 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48 timer efter dag 1 dosis
MAD-kohorte: Cmax på RO6889678
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 timer efter første dosis på dag 1; præ-dosis (0 timer før morgendosis) på dag 2, 3, 4, 5, 7; og præ-dosis (0 timer), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 timer efter sidste morgendosis på dag 14
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 timer efter første dosis på dag 1; præ-dosis (0 timer før morgendosis) på dag 2, 3, 4, 5, 7; og præ-dosis (0 timer), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 timer efter sidste morgendosis på dag 14
MAD-kohorte: Tmax på RO6889678
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 timer efter første dosis på dag 1; præ-dosis (0 timer før morgendosis) på dag 2, 3, 4, 5, 7; og præ-dosis (0 timer), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 timer efter sidste morgendosis på dag 14
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 timer efter første dosis på dag 1; præ-dosis (0 timer før morgendosis) på dag 2, 3, 4, 5, 7; og præ-dosis (0 timer), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 timer efter sidste morgendosis på dag 14
MAD-kohorte: Areal under plasmakoncentration-versus-tid-kurven for et doseringsinterval (AUC0-tau) på RO6889678
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 timer efter første dosis på dag 1; præ-dosis (0 timer før morgendosis) på dag 2, 3, 4, 5, 7; og præ-dosis (0 timer), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 timer efter sidste morgendosis på dag 14
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 timer efter første dosis på dag 1; præ-dosis (0 timer før morgendosis) på dag 2, 3, 4, 5, 7; og præ-dosis (0 timer), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 timer efter sidste morgendosis på dag 14
MAD-kohorte: Plasma Trough Concentration (Ctrough) af RO6889678
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer før morgendosis) på dag 2, 3, 4, 5, 7
Præ-dosis (0 timer før morgendosis) på dag 2, 3, 4, 5, 7
MAD-kohorte: Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af RO6889678
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 timer efter første dosis på dag 1; præ-dosis (0 timer før morgendosis) på dag 2, 3, 4, 5, 7; og præ-dosis (0 timer), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 timer efter sidste morgendosis på dag 14
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 timer efter første dosis på dag 1; præ-dosis (0 timer før morgendosis) på dag 2, 3, 4, 5, 7; og præ-dosis (0 timer), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 timer efter sidste morgendosis på dag 14
MAD-kohorte: Akkumuleringsindeks for RO6889678
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 timer efter første dosis på dag 1; præ-dosis (0 timer før morgendosis) på dag 2, 3, 4, 5, 7; og præ-dosis (0 timer), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 timer efter sidste morgendosis på dag 14
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 timer efter første dosis på dag 1; præ-dosis (0 timer før morgendosis) på dag 2, 3, 4, 5, 7; og præ-dosis (0 timer), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 timer efter sidste morgendosis på dag 14
MAD-kohorte: Ae af RO6889678
Tidsramme: Før dosis (0 timer), 0-4, 4-8, 8-12 timer efter morgendosis på dag 1 og 14
Før dosis (0 timer), 0-4, 4-8, 8-12 timer efter morgendosis på dag 1 og 14
MAD-kohorte: CLR af RO6889678
Tidsramme: Før dosis (0 timer), 0-4, 4-8, 8-12 timer efter morgendosis på dag 1 og 14
Før dosis (0 timer), 0-4, 4-8, 8-12 timer efter morgendosis på dag 1 og 14
RTV-boostet SAD-kohorte: Cmax for RTV
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) på dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dag 1 dosis
Præ-dosis (0 timer) på dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dag 1 dosis
RTV-boostet SAD-kohorte: Tmax for RTV
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) på dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dag 1 dosis
Præ-dosis (0 timer) på dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dag 1 dosis
RTV-boostet SAD-kohorte: AUC0-sidste af RTV
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) på dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dag 1 dosis
Præ-dosis (0 timer) på dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dag 1 dosis
RTV-boostet SAD-kohorte: AUC0-inf af RTV
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) på dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dag 1 dosis
Præ-dosis (0 timer) på dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dag 1 dosis
RTV-boostet SAD-kohorte: Tilsyneladende terminal t1/2 af RTV
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) på dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dag 1 dosis
Præ-dosis (0 timer) på dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dag 1 dosis
RTV-boostet SAD-kohorte: CL/F af RTV
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) på dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dag 1 dosis
Præ-dosis (0 timer) på dag 1; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dag 1 dosis
RTV-boostet MAD-kohorte: Cmax for RTV
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 timer efter første dosis på dag 1; præ-dosis (0 timer før morgendosis) på dag 2, 3, 4, 5, 7; og præ-dosis (0 timer), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 timer efter sidste morgendosis på dag 14
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 timer efter første dosis på dag 1; præ-dosis (0 timer før morgendosis) på dag 2, 3, 4, 5, 7; og præ-dosis (0 timer), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 timer efter sidste morgendosis på dag 14
RTV-boostet MAD-kohorte: Tmax for RTV
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 timer efter første dosis på dag 1; præ-dosis (0 timer før morgendosis) på dag 2, 3, 4, 5, 7; og præ-dosis (0 timer), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 timer efter sidste morgendosis på dag 14
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 timer efter første dosis på dag 1; præ-dosis (0 timer før morgendosis) på dag 2, 3, 4, 5, 7; og præ-dosis (0 timer), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 timer efter sidste morgendosis på dag 14
RTV-boostet MAD-kohorte: AUC0-tau af RTV
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 timer efter første dosis på dag 1; præ-dosis (0 timer før morgendosis) på dag 2, 3, 4, 5, 7; og præ-dosis (0 timer), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 timer efter sidste morgendosis på dag 14
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 timer efter første dosis på dag 1; præ-dosis (0 timer før morgendosis) på dag 2, 3, 4, 5, 7; og præ-dosis (0 timer), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 timer efter sidste morgendosis på dag 14
RTV-boostet MAD-kohorte: Gennemgang af RTV
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 timer efter første dosis på dag 1; præ-dosis (0 timer før morgendosis) på dag 2, 3, 4, 5, 7; og præ-dosis (0 timer), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 timer efter sidste morgendosis på dag 14
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 timer efter første dosis på dag 1; præ-dosis (0 timer før morgendosis) på dag 2, 3, 4, 5, 7; og præ-dosis (0 timer), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 timer efter sidste morgendosis på dag 14
RTV-boostet MAD-kohorte: Tilsyneladende terminal t1/2 af RTV
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 timer efter første dosis på dag 1; præ-dosis (0 timer før morgendosis) på dag 2, 3, 4, 5, 7; og præ-dosis (0 timer), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 timer efter sidste morgendosis på dag 14
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 timer efter første dosis på dag 1; præ-dosis (0 timer før morgendosis) på dag 2, 3, 4, 5, 7; og præ-dosis (0 timer), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 timer efter sidste morgendosis på dag 14
RTV-boostet MAD-kohorte: Akkumuleringsindeks for RTV
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 timer efter første dosis på dag 1; præ-dosis (0 timer før morgendosis) på dag 2, 3, 4, 5, 7; og præ-dosis (0 timer), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 timer efter sidste morgendosis på dag 14
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 & 12 timer efter første dosis på dag 1; præ-dosis (0 timer før morgendosis) på dag 2, 3, 4, 5, 7; og præ-dosis (0 timer), 0,25,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48,72 & 96 timer efter sidste morgendosis på dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
MAD-kohorte: Cmax for Midazolam
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter midazolam-dosis på dag -1 og 14
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter midazolam-dosis på dag -1 og 14
Tmax for Midazolam
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter midazolam-dosis på dag -1 og 14
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter midazolam-dosis på dag -1 og 14
MAD-kohorte: AUC0-sidste af Midazolam
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter midazolam-dosis på dag -1 og 14
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter midazolam-dosis på dag -1 og 14
MAD-kohorte: AUC0-inf af Midazolam
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter midazolam-dosis på dag -1 og 14
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter midazolam-dosis på dag -1 og 14
MAD-kohorte: areal under plasmakoncentration versus tidskurven op til 6 timer efter dosis (AUC0-6 timer) af midazolam
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter midazolam-dosis på dag -1 og 14
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter midazolam-dosis på dag -1 og 14
MAD-kohorte: Tilsyneladende terminal t1/2 af Midazolam
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter midazolam-dosis på dag -1 og 14
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter midazolam-dosis på dag -1 og 14
MAD-kohorte: CL/F af Midazolam
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter midazolam-dosis på dag -1 og 14
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter midazolam-dosis på dag -1 og 14
Fødevareeffekt SAD-kohorte: Cmax på RO6889678
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) på dag 16; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis dag 16
Præ-dosis (0 timer) på dag 16; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis dag 16
Fødevareeffekt SAD-kohorte: Tmax på RO6889678
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) på dag 16; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis dag 16
Præ-dosis (0 timer) på dag 16; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis dag 16
Fødevareeffekt SAD-kohorte: AUC0-sidste af RO6889678
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) på dag 16; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis dag 16
Præ-dosis (0 timer) på dag 16; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis dag 16
Fødevareeffekt SAD-kohorte: AUC0-inf af RO6889678
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) på dag 16; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis dag 16
Præ-dosis (0 timer) på dag 16; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis dag 16
Fødevareeffekt SAD-kohorte: Tilsyneladende terminal t1/2 af RO6889678
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) på dag 16; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis dag 16
Præ-dosis (0 timer) på dag 16; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis dag 16
Fødevareeffekt SAD-kohorte: CL/F af RO6889678
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) på dag 16; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis dag 16
Præ-dosis (0 timer) på dag 16; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis dag 16
Fødevareeffekt SAD-kohorte: Ae af RO6889678
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) på dag 16; 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48 timer efter dosis dag 16
Præ-dosis (0 timer) på dag 16; 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48 timer efter dosis dag 16
Fødevareeffekt SAD-kohorte: CLR af RO6889678
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) på dag 16; 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48 timer efter dosis dag 16
Præ-dosis (0 timer) på dag 16; 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-48 timer efter dosis dag 16

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. november 2015

Studieafslutning (Faktiske)

26. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. december 2014

Først opslået (Skøn)

22. december 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. april 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. april 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NP29454
  • 2014-002297-36 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner