Bio-equivalentiestudie van Temozolomide bij patiënten met primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel
Een gerandomiseerde, open-label, tweerichtingscross-over, enkelvoudige dosis bio-equivalentiestudie waarin Dralitem®-capsules worden vergeleken met het referentiegeneesmiddel Temodal®-capsules bij patiënten met primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel onder nuchtere omstandigheden
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Prospectieve, gerandomiseerde, twee perioden, twee behandelingen, tweerichtings cross-over bio-equivalentieonderzoek van twee orale formuleringen van Temozolomide (Dralitem vs. Temodal), bij primaire tumorpatiënten van het centrale zenuwstelsel onder nuchtere omstandigheden. Open label voor de patiënten en onderzoekers en blind voor de bioanalytische en klinische laboratoria.
Studieplan: dagen -21 tot 0 (wervingsperiode); dagen 1 tot 5 (behandelingsperiode); dagen 6 tot 21 (Veiligheidstoezichtperiode). Steekproefomvang: 24 patiënten worden gerandomiseerd. De patiënten krijgen Temozolomide 200 mg/m2 toegediend op de eerste twee dagen (Dralitem) van de behandelingscyclus.
Ze worden op de avond van dag 2 opgenomen in de onderzoekslocatie. In de ochtend van dag 3 worden ze gerandomiseerd in twee groepen van gelijke grootte. Volgens het toegekende willekeurige nummer krijgt elke proefpersoon een enkele orale dosis Temozolomide 200 mg/m2 van het product van Monte Verde Sociedad Anónima (SA) (Dralitem) of van het product van Schering-Plough (Temodal). De enkelvoudige dosis van 200 mg/m2 wordt bereikt met drie verschillende sterktes van Temozolomide-capsules: 20, 100 en 250 mg. Geneesmiddelen worden toegediend met 200-240 ml water in halfzittende rechtopstaande positie.
De volgende dag (dag 4) krijgt elke proefpersoon een orale dosis Temozolomide 200 mg/m2 van het product dat de dag ervoor niet werd toegediend. Op dag 3 en 4 na toediening van het geneesmiddel worden bloedmonsters genomen voor farmacokinetische evaluatie. De patiënt wordt op dag 4 na voltooiing van de bemonstering voor farmacokinetische analyse uit de klinische locatie ontslagen. Op dag 5 krijgen alle patiënten Temozolomide 200 mg/m2 (Dralitem).
Op dag 3 en 4 worden veneuze bloedmonsters afgenomen uit de onderarmader van elke vrijwilliger op de volgende tijdstippen: 0 (vóór de dosis) en 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 1,75, 2,0, 2,5 , 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 uur na toediening na elke toedieningsperiode. De uitwasperiode tussen de behandelarmen was 10 uur, op dag 3 en 4. Monsters worden verwerkt volgens de gevalideerde methode MANA (Método Analítico) - PLB (Proyecto Laboratorio Bioanalítico) 004 - TEM (Temozolomide) - 01/01. Meting van de plasmaconcentratie van temozolomide werd uitgevoerd met behulp van hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC), gevolgd door detectie met tandemmassaspectrometrie (MS/MS).
Het gebied onder de curve (AUC) en de Cmax-waarden van het geneesmiddel versus de tijd zullen voor elke proefpersoon worden verkregen. De resulterende waarden van de logaritmische transformatie van deze parameters zullen worden gebruikt voor statistische vergelijkingen (ANOVA met gemengde effecten). De limieten van het 90%-betrouwbaarheidsinterval voor de verhouding van log-getransformeerde farmacokinetische parameters zullen worden berekend. Bio-equivalentiecriteria: elk berekend betrouwbaarheidsinterval moet binnen het acceptatiebereik van 80,00 tot 125,00 liggen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië, C1428AQK
- FLENI Instituto Clínico-Quirúrgico de Diagnóstico y Tratamiento
-
Escobar, Buenos Aires, Argentinië, B1625XAS
- FLENI Instituto de Rehabilitación y Educación Terapéutica
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten met primaire kwaadaardige tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS), met uitzondering van proefpersonen met primair CZS-lymfoom.
- Leeftijd > 21 jaar.
- Tussen de laatste operatie en/of bestraling en de dag van randomisatie dient een periode van twee weken te zitten. Als de procedure intrabdominaal was, zou de tussenruimte vier weken moeten zijn.
- Patiënten met neutrofielen> 1,5 x 109 / L en bloedplaatjes> 100 x 109 / L.
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende overgevoeligheid voor Temozolomide of een ander bestanddeel van de farmaceutische formulering.
- Elke situatie (bijv. braken) die de absorptie van het onderzochte product kunnen verstoren.
- Chemotherapie of biologische therapie binnen vier weken voorafgaand aan toediening van de onderzochte producten.
- Patiënten die na toediening van de onderzochte producten symptomen van toxiciteit ervaren bij eerdere antineoplastische therapieën.
- Deelname aan andere klinische onderzoeksstudies gedurende de 90 dagen vóór de start van deze studie.
- Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik.
- Geschiedenis van ernstige allergische reacties op elk type antigeen.
- Geschiedenis van gastro-intestinale chirurgie (behalve ongecompliceerde appendectomie, van ten minste drie maanden oud).
- Patiënten van wie de klinische status de veiligheid van de onderzochte producten zou beïnvloeden of de farmacokinetische evaluatie zou verstoren, naar goeddunken van de onderzoeker.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Temodaal
Temozolomide (Schering-Plough) 200 mg/m2, enkelvoudige orale dosis.
|
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Draalitem
Temozolomide (Monte Verde S.A.) 200 mg/m2, enkelvoudige orale dosis
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cmax
Tijdsspanne: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 1,75, 2,0, 2,5, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 uur op dag 3 en 4
|
De absorptiesnelheid van Temozolomide (Cmax) wordt gemeten na orale toediening van het testproduct (Dralitem®, Monte Verde S.A.) of het referentieproduct (Temodal®, Schering-Plough).
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 1,75, 2,0, 2,5, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 uur op dag 3 en 4
|
|
AUC0-t
Tijdsspanne: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,75, 2,0, 2,5, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 uur op dag 3 en 4
|
Mate van absorptie van Temozolomide vanaf tijd (0) tot de laatste kwantificeerbare concentratie (t) wordt gemeten na orale toediening van het testproduct (Dralitem®, Monte Verde S.A.) of het referentieproduct (Temodal®, Schering-Plough)
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,75, 2,0, 2,5, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 uur op dag 3 en 4
|
|
AUC0-∞
Tijdsspanne: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 1,75, 2,0, 2,5, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 uur op dag 3 en 4
|
De mate van absorptie van Temozolomide van tijd (0) tot oneindig (∞) zal worden gemeten na orale toediening van het testproduct (Dralitem®, Monte Verde S.A.) of het referentieproduct (Temodal®, Schering-Plough).
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 1,75, 2,0, 2,5, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 uur op dag 3 en 4
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal ongewenste voorvallen (AE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot twee weken na de laatste dosis
|
AE's en SAE's worden verzameld vanaf het begin van de studiebehandeling en tot twee weken na de laatste dosis.
Als AE's of SAE's langer duren en niet zijn opgelost voor het einde van de follow-upperiode van 2 weken, duurt deze periode totdat de gebeurtenis(sen) zijn opgelost.
|
Tot twee weken na de laatste dosis
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kel
Tijdsspanne: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 1,75, 2,0, 2,5, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 uur op dag 3 en 4
|
Snelheid waarmee Temozolomide uit het lichaam wordt verwijderd.
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 1,75, 2,0, 2,5, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 uur op dag 3 en 4
|
|
T1/2
Tijdsspanne: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 1,75, 2,0, 2,5, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 uur op dag 3 en 4
|
Tijd die nodig is om de plasmaconcentratie van Temozolomide met 50% te laten dalen
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 1,75, 2,0, 2,5, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 uur op dag 3 en 4
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alejandro D Muggeri, Physician, FLENI Instituto Clínico-Quirúrgico de Diagnóstico y Tratamiento
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Neoplasmata
- Hersenneoplasmata
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Temozolomide
Andere studie-ID-nummers
- RFF -0208
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .