Effect van desipramine op de inklapbaarheid van de bovenste luchtwegen en de spieractiviteit van Genioglossus bij patiënten met obstructieve slaapapneu - onderzoek B (DESOSA)
11 februari 2017 bijgewerkt door: David Andrew Wellman, Brigham and Women's Hospital
Het effect van desipramine op de inklapbaarheid van de bovenste luchtwegen en de spieractiviteit van Genioglossus tijdens de slaap bij patiënten met obstructieve slaapapneu - onderzoek B
Obstructieve slaapapneu (OSA) komt veel voor en heeft grote gevolgen voor de gezondheid, maar de behandelingsmogelijkheden zijn beperkt.
OSA-patiënten vertonen een duidelijke vermindering van de activiteit van de dilatator van de bovenste luchtwegen (UA) bij het begin van de slaap en dit fenomeen leidt tot een grotere inklapbaarheid van UA in vergelijking met normale deelnemers.
Tot voor kort was de zoektocht naar medicijnen om de farynxspieren bij slapende mensen te activeren ontmoedigend.
Opwindend nieuw dieronderzoek heeft echter aangetoond dat geneesmiddelen met noradrenerge en antimuscarinerge effecten de faryngeale spieractiviteit kunnen herstellen tot wakende niveaus.
In dit protocol zullen de onderzoekers het effect testen van desipramine (een tricyclisch antidepressivum met sterke noradrenerge en antimuscarinische effecten) op de inklapbaarheid van de bovenste luchtwegen en de genioglossus-spieractiviteit (EMG GG) tijdens de slaap bij OSA-patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Twee nachtelijke slaaponderzoeken, een placebo-nacht en een medicijnnacht, zullen met een tussenpoos van ongeveer een week in willekeurige volgorde worden uitgevoerd. De placebo of het medicijn wordt 2 uur voordat het licht uitgaat toegediend. Ten minste 15 minuten van rustig wakker zijn worden geregistreerd om de EMG GG-activiteit van de deelnemer te kwantificeren terwijl hij wakker is en bij het begin van de slaap (alfa-theta-overgang op het elektro-encefalogram).
Tijdens het tweede deel van de nacht worden de deelnemers aangesloten op een gemodificeerde continuous positive airway pressure (CPAP)-machine (Pcrit3000, Respironics) die een breed scala aan drukken tussen 20 en -20 cmH2O kan leveren om de bovenste luchtwegdruk te wijzigen en meet faryngeale kritische collapsing-druk (Pcrit), ventilatie bij 0 cmH2O wanneer UA-spieren passief en actief zijn, evenals verandering in EMG GG als een functie van epiglottische druk (spierreactiviteit).
De apneu-hypopneu-index (AHI) wordt elke nacht berekend op basis van het gedeelte van de studie zonder CPAP.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
16
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Sleep Disorders Research Program Brigham and Women's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gediagnosticeerde OSA (matig tot ernstig; apneu hypopneu index >15 voorvallen/uur)
Uitsluitingscriteria:
- Andere hart- en vaatziekten dan goed gecontroleerde hypertensie
- Depressie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Eerst desipramine, daarna placebo
Desipramine 200 mg toegediend 2 uur voor de normale slaaptijd op de eerste studienacht, daarna een periode van 1 week zonder behandeling, daarna placebo-matching desipramine toegediend 2 uur voor de normale slaaptijd op de tweede studienacht.
|
200 mg toegediend 2 uur voor de normale slaaptijd
Andere namen:
Placebo-matching desipramine toegediend 2 uur voor de normale slaaptijd
|
|
Experimenteel: Placebo eerst, desipramine als tweede
Placebo-matching desipramine toegediend 2 uur voor de normale slaaptijd op de eerste studienacht, daarna een periode van 1 week zonder behandeling, daarna desipramine toegediend 2 uur voor de normale slaaptijd op de tweede studienacht.
|
200 mg toegediend 2 uur voor de normale slaaptijd
Andere namen:
Placebo-matching desipramine toegediend 2 uur voor de normale slaaptijd
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in faryngeale kritische inklapdruk (Pcrit) als maat voor inklapbaarheid van de bovenste luchtwegen
Tijdsspanne: 1 nacht
|
De deelnemers werden aangesloten op een gemodificeerde continuous positive airway pressure (CPAP)-machine (Pcrit3000, Respironics) die een breed drukbereik tussen 20 en -20 cm H2O leverde om de bovenste luchtwegdruk te wijzigen.
Na een basisregistratieperiode van 5 minuten werd het CPAP-niveau verlaagd tot variërende suboptimale drukken.
Verandering in Pcrit werd gebruikt om de collapsibility van de bovenste luchtwegen te bepalen onder zowel passieve als actieve omstandigheden, en wordt uitgedrukt als passieve Pcrit: ventilatie bij een nasale druk van 0 cm H2O wanneer keelholtespieren passief zijn; Active Pcrit: beademing bij een nasale druk van 0 cm H2O wanneer faryngeale spieren actief zijn.
Verbeterd=meer negatieve pcrit.
|
1 nacht
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responsiviteit van Genioglossus-spieren op progressief grotere epiglottische drukschommelingen
Tijdsspanne: 1 nacht
|
Elektromyografie (EMG) werd gebruikt om de spieractiviteit van genioglossus (GG) [EMG GG] te analyseren.
EMG GG-activiteit werd geregistreerd via standaard naaldelektroden die in de genioglossus-spier (tong) waren ingebracht.
Activiteit van EMG GG werd gemeten tijdens waken en slapen als % van maximale activatie verkregen door de tong tegen gesloten tanden te drukken tijdens waken (GG%max).
De deelnemers werden aangesloten op een gemodificeerde continuous positive airway pressure (CPAP)-machine (Pcrit3000, Respironics) die een breed scala aan drukken tussen 20 en -20 cm H2O leverde om de bovenste luchtwegdruk te wijzigen en verandering in EMG GG te meten als een functie van epiglottisdruk (spierreactiviteit) (%max/cmH2O).
|
1 nacht
|
|
Aantal Apneu-Hypopneu Index (AHI)-gebeurtenissen tijdens niet-willekeurige oogbewegingen (NREM) Slaap
Tijdsspanne: 1 nacht
|
De AHI is het aantal apneus (adempauzes) of hypopneus (oppervlakkige ademhaling) geregistreerd tijdens het onderzoek per uur slaap.
Gegevens voor de berekening van de AHI werden verzameld terwijl de deelnemer in NREM-slaap was in rugligging en zonder CPAP (spontaan ademhalend).
|
1 nacht
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrew Wellman, MD PhD, Brigham and Women's Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 april 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 mei 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 mei 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
6 mei 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 maart 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 februari 2017
Laatst geverifieerd
1 februari 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van de luchtwegen
- Ademhalingsstoornissen
- Slaapstoornissen, intrinsiek
- Dyssomnieën
- Slaap-waakstoornissen
- Tekenen en symptomen, ademhaling
- Slaapapneusyndromen
- Slaapapneu, obstructief
- Apneu
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Psychotrope medicijnen
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Antidepressiva
- Antidepressiva, tricyclisch
- Adrenerge opnameremmers
- Desipramine
Andere studie-ID-nummers
- BWH-2014P001033B
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .