Een studie van atezolizumab in combinatie met Obinutuzumab Plus Bendamustine of Obinutuzumab Plus (+) Cyclofosfamide, Doxorubicine, Vincristine en Prednison (CHOP) bij deelnemers met folliculair lymfoom (FL) of Rituximab + CHOP bij deelnemers met diffuus grootcellig B-cellymfoom ( DLBCL)
26 april 2021 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een fase IB/II-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van atezolizumab in combinatie met Obinutuzumab plus Bendamustine of Obinutuzumab plus CHOP bij patiënten met folliculair lymfoom of Rituximab plus CHOP bij patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom
Deze fase Ib/II, open-label, multicenter, niet-gerandomiseerde studie zal de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek evalueren van inductiebehandeling bestaande uit atezolizumab in combinatie met obinutuzumab + bendamustine (Atezo-G-benda) of obinutuzumab + CHOP ( Atezo-G-CHOP) bij deelnemers met FL en atezolizumab + rituximab + chemotherapie (Atezo-R-CHOP) bij deelnemers met DLBCL, gevolgd door post-inductiebehandeling bestaande uit ofwel atezolizumab plus obinutuzumab (Atezo-G) bij deelnemers met FL die een complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereiken aan het einde van de inductie (EOI) of atezolizumab alleen bij deelnemers met DLBCL die een CR bereiken bij EOI.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
91
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2139
- Concord Repatriation General Hospital; Haematology
-
Waratah, New South Wales, Australië, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
South Australia
-
Woodville South, South Australia, Australië, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital; Haematology/Oncology
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australië, 3168
- Monash Medical Centre
-
Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
- Austin Hospital
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italië, 40138
- Azienda Ospedaliera S. Orsola-Malpighi
-
Meldola, Emilia-Romagna, Italië, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Italië, 48100
- Az. Osp. S. Maria Delle Croci; U.O. Di Ematologia
-
Rimini, Emilia-Romagna, Italië, 47900
- Ospedale infermi di Rimini
-
-
Lazio
-
Torino, Lazio, Italië, 10126
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - Presidio Le Molinette
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Italië, 24100
- Asst Papa Giovanni Xxiii
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italië, 50141
- Azienda Ospedaliera Univ
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80012
- Rocky Mountain Cancer Center - Aurora
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University Miami
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- New York Uni Medical Center
-
-
Oregon
-
Springfield, Oregon, Verenigde Staten, 97477
- Oncology Associates of Oregon, P.C.; Willamette Valley Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705
- Texas Oncology
-
Irving, Texas, Verenigde Staten, 75063
- Texas Oncology-Tyler
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0, 1 of 2
- Voor deelnemers die deelnamen aan de veiligheidsinloopfase: lymfoom geclassificeerd als recidiverend of refractair FL na behandeling met ten minste één eerder chemo-immunotherapieschema of niet eerder behandeld FL van graad 1, 2 of 3a dat behandeling vereist
- Voor deelnemers die deelnamen aan de uitbreidingsfase: lymfoom geclassificeerd als niet eerder behandeld FL van graad 1, 2 of 3a waarvoor behandeling nodig is of niet eerder behandeld gevorderd DLBCL
- Histologisch gedocumenteerd cluster van differentiatie 20 (CD20) positief lymfoom
- Fluorodeoxyglucose-gretig lymfoom
- Ten minste één tweedimensionaal meetbare laesie (groter dan [>] 1,5 centimeter in de grootste afmeting door middel van CT-scan of magnetische resonantie beeldvorming)
- Beschikbaarheid van een representatief tumorspecimen en het bijbehorende pathologierapport voor retrospectieve centrale bevestiging van de diagnose FL of DLBCL
- Voor vrouwen die niet postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van minder dan [<] 1 procent [%] per jaar tijdens de behandelingsperiode en voor ten minste 18 maanden na de laatste dosis onderzoeksbehandeling voor deelnemers aan de Atezo-G-benda- en Atezo-G-CHOP-behandelingsgroepen of gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis onderzoeksbehandeling voor deelnemers aan de Atezo-R-CHOP-behandeling groep
- Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven of voorbehoedsmiddelen te gebruiken en akkoord om af te zien van het doneren van sperma
Uitsluitingscriteria:
- Histologisch bewijs van transformatie van FL in hoogwaardig B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL)
- Lymfoom van het centrale zenuwstelsel of leptomeningeale infiltratie
- Voor deelnemers met DLBCL: vooraf geplande consolidatieve radiotherapie
- Behandeling met systemische immunosuppressiva, waaronder, maar niet beperkt tot, prednison, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactormiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
- Voor deelnemers met recidiverende of refractaire FL: eerdere allogene of autologe stamceltransplantatie, anthracyclinetherapie, behandeling met fludarabine of alemtuzumab binnen 12 maanden voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1, behandeling met een monoklonaal antilichaam, radio-immunoconjugaat of antilichaam-geneesmiddelconjugaat binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1, radiotherapie, chemotherapie, hormoontherapie of gerichte therapie met kleine moleculen binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
- Geschiedenis van solide orgaantransplantatie
- Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reactie of bekende gevoeligheid voor gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
- Bekende overgevoeligheid voor biofarmaceutica geproduceerd in ovariumcellen van Chinese hamsters of voor een bestanddeel van de formulering van atezolizumab, obinutuzumab, rituximab of bendamustine, inclusief mannitol
- Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), totaal hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam bij screening
- Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie
- Vaccinatie met een levend virusvaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
- Geschiedenis van andere maligniteit, auto-immuunziekte of een significante, ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kan beïnvloeden
- Grote chirurgische ingreep anders dan voor diagnose binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1, of anticipatie op een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
- Voor deelnemers die CHOP zullen krijgen: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% door multiple-gated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram
- Inadequate hematologische, nier- en leverfunctie (tenzij als gevolg van onderliggend lymfoom)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Atezo-G-Benda (veiligheidsinloop- en uitbreidingsfasen)
Veiligheidsinloopfase: deelnemers met eerder onbehandelde of recidiverende of refractaire FL krijgen obinutuzumab (G) en bendamustine tijdens cyclus 1 (cyclus van 28 dagen) en atezolizumab, obinutuzumab en bendamustine tijdens cycli 2-6, tijdens inductiebehandeling, gevolgd door atezolizumab (eenmaal per maand) en obinutuzumab (om de maand [q2m]) gedurende 24 maanden, tijdens de onderhoudsbehandeling.
Uitbreidingsfase: deelnemers met niet eerder behandelde FL krijgen hetzelfde behandelingsregime als beschreven voor de veiligheidsinloopfase.
|
Atezo-G-Benda: Atezolizumab 840 milligram (mg) intraveneus (IV) op dag 1 en 15 van cyclus 2-6, tijdens inductiebehandeling, gevolgd door 840 mg IV op dag 1 en 2 van elke maand, te beginnen met maand 1, tijdens de onderhoudsbehandeling.
Atezo-G-CHOP: Atezolizumab 1200 mg IV op Dag 1 Cycli 2-6, tijdens inductiebehandeling, gevolgd door 840 mg IV op Dag 1 en 2 van elke maand, te beginnen met Maand 1. Atezo-R-CHOP: Atezolizumab 1200 mg IV op Dag 1 Cycli 2-8, tijdens inductiebehandeling, gevolgd door 1200 mg IV op Dag 1 van Cycli 9-25.
Andere namen:
Bendamustine wordt toegediend in een dosis van 90 milligram per vierkante meter (mg/m^2) IV op dag 1 en 2 van cyclus 1-6, tijdens de inductiebehandeling.
Atezo-G-Benda: Obinutuzumab zal worden toegediend in een dosis van 1000 mg IV op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 en 1000 mg IV op dag 1 van cyclus 2-6, tijdens de inductiebehandeling, gevolgd door 1000 mg IV op dag 1 van elke andere maand, te beginnen met maand 1, tijdens de onderhoudsbehandeling.
Atezo-G-CHOP: Obinutuzumab wordt toegediend in een dosis van 1000 mg IV op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 en 1000 mg IV op dag 1 van cyclus 2-6 tijdens de inductiebehandeling, gevolgd door 1000 mg IV op Dag 1 van elke andere maand, te beginnen met maand 1 tijdens de onderhoudsbehandeling.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Atezo-G-CHOP (veiligheidsinloopfase)
Veiligheidsinloopfase: deelnemers met niet eerder behandelde of recidiverende of refractaire FL krijgen obinutuzumab en CHOP tijdens cyclus 1 (21-daagse cyclus) en atezolizumab, obinutuzumab en CHOP tijdens cycli 2-6, tijdens inductiebehandeling, gevolgd door atezolizumab ( eenmaal per maand) en obinutuzumab (q2m) gedurende 24 maanden, tijdens de onderhoudsbehandeling.
|
Atezo-G-Benda: Atezolizumab 840 milligram (mg) intraveneus (IV) op dag 1 en 15 van cyclus 2-6, tijdens inductiebehandeling, gevolgd door 840 mg IV op dag 1 en 2 van elke maand, te beginnen met maand 1, tijdens de onderhoudsbehandeling.
Atezo-G-CHOP: Atezolizumab 1200 mg IV op Dag 1 Cycli 2-6, tijdens inductiebehandeling, gevolgd door 840 mg IV op Dag 1 en 2 van elke maand, te beginnen met Maand 1. Atezo-R-CHOP: Atezolizumab 1200 mg IV op Dag 1 Cycli 2-8, tijdens inductiebehandeling, gevolgd door 1200 mg IV op Dag 1 van Cycli 9-25.
Andere namen:
Atezo-G-Benda: Obinutuzumab zal worden toegediend in een dosis van 1000 mg IV op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 en 1000 mg IV op dag 1 van cyclus 2-6, tijdens de inductiebehandeling, gevolgd door 1000 mg IV op dag 1 van elke andere maand, te beginnen met maand 1, tijdens de onderhoudsbehandeling.
Atezo-G-CHOP: Obinutuzumab wordt toegediend in een dosis van 1000 mg IV op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 en 1000 mg IV op dag 1 van cyclus 2-6 tijdens de inductiebehandeling, gevolgd door 1000 mg IV op Dag 1 van elke andere maand, te beginnen met maand 1 tijdens de onderhoudsbehandeling.
Andere namen:
Cyclofosfamide zal tijdens de inductiebehandeling worden toegediend in een dosis van 750 mg/m^2 IV op dag 1 van cyclus 1-6/8.
Doxorubicine wordt tijdens de inductiebehandeling toegediend in een dosis van 50 mg/m^2 IV op dag 1 van cyclus 1-6/8.
Prednison wordt oraal toegediend in een dosis van 40 mg/m^2 op dag 1-5 van cyclus 1-6/8, tijdens de inductiebehandeling.
Prednisolon kan worden gegeven als prednison niet beschikbaar is.
De dosis prednison van 40 mg/m² op dag 1 wordt vervangen door orale corticosteroïden die als premedicatie worden gegeven op dag 1 van cyclus 1 (en daaropvolgende cycli).
Vincristine zal tijdens de inductiebehandeling worden toegediend in een dosis van 1,4 mg/m^2 (maximaal 2 mg) IV op dag 1 van cyclus 1-6/8.
|
|
Experimenteel: Atezo-R-CHOP (uitbreidingsfase)
Deelnemers met niet eerder behandelde DLBCL krijgen rituximab en CHOP tijdens cyclus 1 (cyclus van 21 dagen) en atezolizumab, rituximab en CHOP tijdens cyclus 2-8 (atezolizumab en rituximab gedurende 8 cycli en CHOP gedurende 6 of 8 cycli, zoals bepaald door de onderzoeker), tijdens de inductiebehandeling, gevolgd door atezolizumab van cyclus 9-25 tijdens de consolidatiebehandeling.
|
Atezo-G-Benda: Atezolizumab 840 milligram (mg) intraveneus (IV) op dag 1 en 15 van cyclus 2-6, tijdens inductiebehandeling, gevolgd door 840 mg IV op dag 1 en 2 van elke maand, te beginnen met maand 1, tijdens de onderhoudsbehandeling.
Atezo-G-CHOP: Atezolizumab 1200 mg IV op Dag 1 Cycli 2-6, tijdens inductiebehandeling, gevolgd door 840 mg IV op Dag 1 en 2 van elke maand, te beginnen met Maand 1. Atezo-R-CHOP: Atezolizumab 1200 mg IV op Dag 1 Cycli 2-8, tijdens inductiebehandeling, gevolgd door 1200 mg IV op Dag 1 van Cycli 9-25.
Andere namen:
Cyclofosfamide zal tijdens de inductiebehandeling worden toegediend in een dosis van 750 mg/m^2 IV op dag 1 van cyclus 1-6/8.
Doxorubicine wordt tijdens de inductiebehandeling toegediend in een dosis van 50 mg/m^2 IV op dag 1 van cyclus 1-6/8.
Prednison wordt oraal toegediend in een dosis van 40 mg/m^2 op dag 1-5 van cyclus 1-6/8, tijdens de inductiebehandeling.
Prednisolon kan worden gegeven als prednison niet beschikbaar is.
De dosis prednison van 40 mg/m² op dag 1 wordt vervangen door orale corticosteroïden die als premedicatie worden gegeven op dag 1 van cyclus 1 (en daaropvolgende cycli).
Vincristine zal tijdens de inductiebehandeling worden toegediend in een dosis van 1,4 mg/m^2 (maximaal 2 mg) IV op dag 1 van cyclus 1-6/8.
Atezo-R-CHOP: Deelnemers met niet eerder behandelde DLBCL krijgen rituximab in een dosis van 375 mg/m^2 IV op dag 1 van cyclus 1-8, tijdens de inductiebehandeling.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met volledige respons (CR) aan het einde van de inductie (EOI), zoals bepaald door de Independent Review Committee (IRC) met behulp van gewijzigde Lugano 2014-criteria
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 maanden
|
Het primaire eindpunt was positronemissietomografie (PET) CR bij EOI door IRC volgens gewijzigde Lugano-classificatie met behulp van PET/CT-scan.
CR werd gedefinieerd als een score van 1 (geen opname boven de achtergrond), 2 (opname minder dan of gelijk aan [</=] mediastinum), of 3 (opname minder dan [<] mediastinum maar </= lever) met of zonder een restmassa op PET 5-puntsschaal (5-PS), voor lymfeklieren en extralymfatische plaatsen; geen nieuwe laesies; geen bewijs van fluorodeoxyglucose (FDG)-gretige ziekte in het beenmerg; en normale/immunohistochemie (IHC)-negatieve beenmergmorfologie.
Alle PET-evalueerbare 1L FL- en 1L DLBCL-deelnemers met ten minste één dosis atezolizumab werden opgenomen in de werkzaamheidspopulatie.
|
Tot ongeveer 6 maanden
|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 4 jaar
|
Een bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met de behandeling.
Een ongewenst voorval kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een farmaceutisch product, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het farmaceutisch product.
Reeds bestaande aandoeningen die tijdens een studie verslechteren, worden ook als bijwerkingen beschouwd.
|
Baseline tot ongeveer 4 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met CR bij EOI, zoals bepaald door de onderzoeker aan de hand van Lugano 2014-criteria
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 maanden
|
De beoordeling van de tumorrespons werd uitgevoerd door de onderzoeker volgens de gemodificeerde Lugano-classificatie met behulp van PET/CT-scan.
CR werd gedefinieerd als een score van 1 (geen opname boven achtergrond), 2 (opname </=mediastinum) of 3 (opname <mediastinum maar </=lever) met of zonder restmassa op PET 5-PS, voor lymfeklieren knopen en extralymfatische plaatsen; geen nieuwe laesies; geen bewijs van FDG-gretige ziekte in het beenmerg; en normale/IHC-negatieve beenmergmorfologie.
90% betrouwbaarheidsinterval (BI) voor het percentage responders werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
Alle PET-evalueerbare 1L FL- en 1L DLBCL-patiënten met ten minste één dosis atezolizumab werden opgenomen in de werkzaamheidspopulatie.
|
Tot ongeveer 6 maanden
|
|
Percentage deelnemers met CR bij EOI, zoals bepaald door de IRC met behulp van gewijzigde Cheson 2007-criteria
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 maanden
|
Volledige respons volgens de gewijzigde criteria van Cheson 2007 met behulp van PET/CT-scan: volledige verdwijning van alle detecteerbare klinische bewijzen van ziekte en ziektegerelateerde symptomen indien aanwezig voorafgaand aan de therapie, lever en milt zijn teruggekeerd naar normale grootte (indien vergroot bij baseline), Als het beenmerg voorafgaand aan de behandeling door een lymfoom was aangetast, moet het infiltraat zijn verdwenen bij herhaalde beenmergbiopsie.
Gedeeltelijke respons (PR): ten minste 50% regressie van meetbare ziekte in vergelijking met tumoren gemeten door een basislijnscan en geen nieuwe locaties; geen toename van de grootte van de andere knooppunten, lever of milt; met uitzondering van milt- en leverknobbeltjes, is de betrokkenheid van andere organen meestal te beoordelen en mag er geen meetbare ziekte aanwezig zijn.
Alle PET-evalueerbare 1L FL- en 1L DLBCL-patiënten met ten minste één dosis atezolizumab werden opgenomen in de werkzaamheidspopulatie.
|
Tot ongeveer 6 maanden
|
|
Percentage deelnemers met CR bij EOI, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van gewijzigde Cheson 2007-criteria
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 maanden
|
Volledige respons volgens gewijzigde criteria van Cheson 2007 met behulp van PET/CT-scan: volledige verdwijning van alle detecteerbare klinische bewijzen van ziekte en ziektegerelateerde symptomen, indien aanwezig voorafgaand aan de therapie, lever en milt zijn teruggekeerd naar normale grootte (indien vergroot bij aanvang), indien beenmerg was betrokken door lymfoom voorafgaand aan de behandeling, het infiltraat moet zijn verdwenen bij herhaalde beenmergbiopsie.
PR: ten minste 50% regressie van meetbare ziekte in vergelijking met tumoren gemeten door een basislijnscan en geen nieuwe locaties; geen toename van de grootte van andere knooppunten, lever of milt; met uitzondering van milt- en leverknobbeltjes, is de betrokkenheid van andere organen meestal te beoordelen en mag er geen meetbare ziekte aanwezig zijn.
Alle PET-evalueerbare 1L FL- en 1L DLBCL-patiënten met ten minste één dosis atezolizumab werden opgenomen in de werkzaamheidspopulatie.
Alleen Atezo-G-Benda- en Atezo-R-Chop-cohorten werden beoordeeld op werkzaamheid.
|
Tot ongeveer 6 maanden
|
|
Percentage deelnemers met objectieve respons (CR of PR) bij EOI, zoals bepaald door de IRC met behulp van gewijzigde Cheson 2007-criteria
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 maanden
|
Objectieve respons: CR of PR hebben zoals beoordeeld volgens de gewijzigde responscriteria voor iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: volledige verdwijning van alle detecteerbare klinische bewijzen van ziekte en ziektegerelateerde symptomen indien aanwezig voorafgaand aan de therapie, lever en milt zijn teruggekeerd naar normale grootte (indien vergroot bij aanvang). infiltraat moet verdwenen zijn bij herhaalde beenmergbiopsie.
PR: ten minste 50% regressie van meetbare ziekte in vergelijking met tumoren gemeten door een basislijnscan en geen nieuwe locaties; geen toename van de grootte van de andere knooppunten, lever of milt; met uitzondering van milt- en leverknobbeltjes, is de betrokkenheid van andere organen meestal te beoordelen en mag er geen meetbare ziekte aanwezig zijn.
Alle met positronemissietomografie (PET) evalueerbare 1L FL- en 1L DLBCL-patiënten met ten minste één dosis atezolizumab werden opgenomen in de werkzaamheidspopulatie.
|
Tot ongeveer 6 maanden
|
|
Percentage deelnemers met objectieve respons (CR of PR) bij EOI, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van gewijzigde Cheson 2007-criteria
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 maanden
|
Objectieve respons: CR of PR hebben zoals beoordeeld volgens de gewijzigde responscriteria voor iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: volledige verdwijning van alle detecteerbare klinische bewijzen van ziekte en ziektegerelateerde symptomen indien aanwezig voorafgaand aan de therapie, lever en milt zijn teruggekeerd naar normale grootte (indien vergroot bij aanvang). infiltraat moet verdwenen zijn bij herhaalde beenmergbiopsie.
PR: ten minste 50% regressie van meetbare ziekte in vergelijking met tumoren gemeten door een basislijnscan en geen nieuwe locaties; geen toename van de grootte van de andere knooppunten, lever of milt; met uitzondering van milt- en leverknobbeltjes, is de betrokkenheid van andere organen meestal te beoordelen en mag er geen meetbare ziekte aanwezig zijn.
Alle met positronemissietomografie (PET) evalueerbare 1L FL- en 1L DLBCL-patiënten met ten minste één dosis atezolizumab werden opgenomen in de werkzaamheidspopulatie.
|
Tot ongeveer 6 maanden
|
|
Percentage deelnemers met objectieve respons (CR of PR) bij EOI, zoals bepaald door de IRC met behulp van Lugano 2014-criteria
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 maanden
|
De beoordeling van de tumorrespons werd uitgevoerd door IRC volgens de gemodificeerde Lugano-classificatie met behulp van PET/CT-scan.
OR gedefinieerd als een reactie op CR of PR.
CR: een score van 1 (geen opname boven achtergrond), 2 (opname </=mediastinum), of 3 (opname <mediastinum maar </=lever) met/zonder restmassa op PET 5-PS, voor lymfeklieren en extralymfatische plaatsen; geen nieuwe laesies; geen bewijs van FDG-gretige ziekte in het beenmerg; en normale/IHC-negatieve beenmergmorfologie.
PR: een score 4 (opname matig groter dan [>] lever) of 5 (opname duidelijk >lever en/of nieuwe laesies) met verminderde opname vergeleken met baseline en restmassa('s) van elke grootte op PET 5-PS voor lymfe knopen en extralymfatische plaatsen; geen nieuwe laesies; en verminderde resterende opname in het beenmerg in vergelijking met de uitgangswaarde.
Alle met positronemissietomografie (PET) evalueerbare 1L FL- en 1L DLBCL-patiënten met ten minste één dosis atezolizumab werden opgenomen in de werkzaamheidspopulatie.
|
Tot ongeveer 6 maanden
|
|
Percentage deelnemers met objectieve respons (CR of PR) bij EOI, zoals bepaald door de onderzoeker aan de hand van Lugano 2014-criteria
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 maanden
|
De beoordeling van de tumorrespons werd uitgevoerd door de onderzoeker volgens de gemodificeerde Lugano-classificatie met behulp van PET/CT-scan.
OF: een reactie van CR of PR.
CR: een score van 1 (geen opname boven achtergrond), 2 (opname </=mediastinum), of 3 (opname <mediastinum maar </=lever) met of zonder restmassa op PET 5-PS, voor lymfeklieren & extralymfatische plaatsen; geen nieuwe laesies; geen bewijs van FDG-gretige ziekte in het beenmerg; en normale/IHC-negatieve beenmergmorfologie.
PR met een score 4 (opname matig groter dan [>] lever) of 5 (opname duidelijk >lever en/of nieuwe laesies) met verminderde opname vergeleken met baseline en restmassa('s) van elke grootte op PET 5-PS voor lymfe knopen en extralymfatische plaatsen; geen nieuwe laesies; en verminderde resterende opname in het beenmerg in vergelijking met de uitgangswaarde.
Alle met positronemissietomografie (PET) evalueerbare 1L FL- en 1L DLBCL-patiënten met ten minste één dosis atezolizumab werden opgenomen in de werkzaamheidspopulatie.
|
Tot ongeveer 6 maanden
|
|
Percentage deelnemers met de beste respons op CR of PR tijdens het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van gewijzigde Cheson 2007-criteria
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 4 jaar (beoordeeld op baseline, 6 tot 8 weken na dag [D] 1 van cyclus [Cy] 6 of 8 (1Cy: 21 of 28 dagen), daarna elke 2 maanden tot 24 maanden, na 35 dagen van de laatste dosis, en om de 3 maanden na de behandeling [tot 4 jaar])
|
CR: volledige verdwijning van alle detecteerbare klinische bewijzen van ziekte en ziektegerelateerde symptomen indien aanwezig voorafgaand aan de therapie, lever en milt zijn teruggekeerd naar normale grootte (indien vergroot bij aanvang). infiltraat moet verdwenen zijn bij herhaalde beenmergbiopsie.
PR: ten minste 50% regressie van meetbare ziekte in vergelijking met tumoren gemeten door een basislijnscan en geen nieuwe locaties; geen toename van de grootte van de andere knooppunten, lever of milt; met uitzondering van milt- en leverknobbeltjes, is de betrokkenheid van andere organen meestal te beoordelen en mag er geen meetbare ziekte aanwezig zijn.
Alleen Atezo-G-Benda- en Atezo-R-Chop-cohorten werden beoordeeld op werkzaamheid.
|
Baseline tot ongeveer 4 jaar (beoordeeld op baseline, 6 tot 8 weken na dag [D] 1 van cyclus [Cy] 6 of 8 (1Cy: 21 of 28 dagen), daarna elke 2 maanden tot 24 maanden, na 35 dagen van de laatste dosis, en om de 3 maanden na de behandeling [tot 4 jaar])
|
|
Waargenomen serumobinutuzumab-concentratie
Tijdsspanne: Inductie: predosis, 0,5 uur (uur) na de infusie op dag (D) 1 van Cy1,2,5,6 (1Cy: 21/28 dagen); Onderhoud: predosis, 0,5 uur na de infusie op dag 1 van maand 1,3,7,15,23; 120 dagen en 1 jaar na laatste dosis of bij stopzetting van de behandeling (tot 4 jaar)
|
Het tijdstip van predosis was "elk tijdstip voorafgaand aan de dosis" voor Cyclus (Cy) 1 en "binnen 5 uur voorafgaand aan de dosis" voor andere cycli (Cy 2,5,6) en voor Maanden 1 tot 24 tijdens de onderhoudsfase.
De duur van de infusie voor toediening van de eerste infusie moet beginnen met een initiële snelheid van 50 milligram per uur (mg/uur).
Als er geen reactie optreedt, verhoog dan de infusiesnelheid elke 30 minuten in stappen van 100 mg/uur tot een maximum van 400 mg/uur.
|
Inductie: predosis, 0,5 uur (uur) na de infusie op dag (D) 1 van Cy1,2,5,6 (1Cy: 21/28 dagen); Onderhoud: predosis, 0,5 uur na de infusie op dag 1 van maand 1,3,7,15,23; 120 dagen en 1 jaar na laatste dosis of bij stopzetting van de behandeling (tot 4 jaar)
|
|
Waargenomen serum atezolizumab-concentratie
Tijdsspanne: Atezo-R-CHOP: predosis op D1 van Cy2,3,5,8,9,10,11,12,16,20,25 (1Cy:21 dagen), 0,5 uur na infusie van D1 van Cy2,9; na 120 dagen en 1 jaar na de laatste dosis of bij stopzetting van de behandeling (tot 4 jaar)
|
Atezo-G-Benda: Inductie: Predosis op D1 van Cy5,6 & D1,15 van Cy2,3 (1Cy:21/28 dagen), Cy2D1:0,5 uur
postinfusie; Onderhoud: Predosis op D1 van maand 1,2,4,7,15,23, maand 2 D1: 0,5 uur na infusie; 120 dagen en 1 jaar na laatste dosis of bij stopzetting van de behandeling (tot 4 jaar); Atezo-G-CHOP: Inductie: Predosis op D1 van Cy2,3,5,6 (1Cy:21 dagen), Cy2D1:0,5 uur
postinfusie; Onderhoud: Predosis op D1 van maand 1,2,3,4,7,15,23, maand 2 D1: 0,5 uur na infusie; 120 dagen en 1 jaar na laatste dosis of bij stopzetting van de behandeling (tot 4 jaar).
Het tijdstip van predosis was "binnen 5 uur voorafgaand aan de dosis" voor Cy2,3,5,6 tijdens de inductiefase en voor maanden 1 tot 24 tijdens de onderhoudsfase.
infusieduur: 30-60 minuten.
|
Atezo-R-CHOP: predosis op D1 van Cy2,3,5,8,9,10,11,12,16,20,25 (1Cy:21 dagen), 0,5 uur na infusie van D1 van Cy2,9; na 120 dagen en 1 jaar na de laatste dosis of bij stopzetting van de behandeling (tot 4 jaar)
|
|
Waargenomen serum Rituximab-concentratie
Tijdsspanne: Predosis, 0,5 uur na infusie op D1 van Cy1,2,5,8 (1Cy: 21 dagen); 120 dagen en 1 jaar na de laatste dosis rituximab of bij stopzetting van de behandeling (tot 4 jaar)
|
Het tijdstip van predosis was "elk tijdstip voorafgaand aan de dosis" voor cyclus 1 en "binnen 5 uur voorafgaand aan de dosis" voor andere cycli (cycli 2,5,8) tijdens de inductiefase en gedurende maanden 1 tot 24 tijdens de onderhoudsfase.
De duur van de infusie voor toediening van de eerste infusie moet beginnen met een initiële snelheid van 50 mg/uur.
Als er geen infusiegerelateerde of overgevoeligheidsreactie optreedt, verhoog dan de infusiesnelheid in stappen van 50 mg/uur elke 30 minuten tot een maximum van 400 mg/uur.
Als er geen reactie optreedt, verhoog dan de infusiesnelheid elke 30 minuten in stappen van 100 mg/uur tot een maximum van 400 mg/uur.
|
Predosis, 0,5 uur na infusie op D1 van Cy1,2,5,8 (1Cy: 21 dagen); 120 dagen en 1 jaar na de laatste dosis rituximab of bij stopzetting van de behandeling (tot 4 jaar)
|
|
Percentage deelnemers met menselijke anti-menselijke antilichamen (HAHA's) tegen Obinutuzumab
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 4 jaar
|
Inductie: Predosis (elk moment voorafgaand aan de dosis) op D1 van Cy1,5,6 (1Cy: 21/28 dagen); Onderhoud: predosis (op elk moment voorafgaand aan de dosis) op D1 van maand 1; na 120 dagen en 1 jaar na de laatste dosis obinutuzumab of bij stopzetting van de behandeling (tot 4 jaar)
|
Baseline tot ongeveer 4 jaar
|
|
Percentage deelnemers met menselijke antichimere antilichamen (HACA's) tegen rituximab
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 4 jaar
|
Inductie: Predosis (elk moment voorafgaand aan de dosis) op D1 van Cy1,5,8 (1Cy: 21 dagen); Onderhoud: na 120 dagen en 1 jaar na de laatste dosis rituximab of bij stopzetting van de behandeling (tot 4 jaar)
|
Baseline tot ongeveer 4 jaar
|
|
Percentage deelnemers met antitherapeutische antilichamen (ATA's) tegen atezolizumab
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 4 jaar
|
Atezo-G-CHOP: Inductie: Predosis op D1 van Cy2,3,5,6 (1 Cy: 21 dagen); Onderhoud: predosis op D1 van maand 1,2,4,7,15,23; na 120 dagen en 1 jaar na de laatste dosis atezolizumab of bij stopzetting van de behandeling (tot 4 jaar); Atezo-R-CHOP: Predosis op D1 van Cy 2,3,5,8,16,25 (1 Cy: 21 dagen); na 120 dagen en 1 jaar na de laatste dosis atezolizumab of bij stopzetting van de behandeling (tot 4 jaar).
Het tijdstip van predosis was "elk moment voorafgaand aan de dosis" voor cycli 2,3,5,6,8 tijdens de inductiefase, voor cycli 16,25 tijdens consolidatiebehandeling en voor maanden 1 tot 24 tijdens de onderhoudsfase.
Atezo-G-Benda: Inductie: Predosis op D1 van Cy2,3,5,6 (1Cy: 28 dagen), Cy3D15: Predosis; ; Onderhoud: predosis op D1 van maand 1,4,7,15,23; na 120 dagen en 1 jaar na de laatste dosis atezolizumab of bij stopzetting van de behandeling (tot 4 jaar).
Het percentage deelnemers met positieve resultaten voor ATA's naar atezolizumab bij baseline en op tijdstippen na baseline wordt gerapporteerd.
|
Baseline tot ongeveer 4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 december 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 april 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
8 mei 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 november 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 november 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
4 november 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 mei 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 april 2021
Laatst geverifieerd
1 april 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Lymfoom
- Lymfoom, folliculair
- Lymfoom, B-cel
- Lymfoom, grote B-cel, diffuus
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Antibiotica, antineoplastiek
- Cyclofosfamide
- Bendamustine Hydrochloride
- Rituximab
- Prednison
- Doxorubicine
- Vincristine
- Obinutuzumab
- Atezolizumab
Andere studie-ID-nummers
- BO29563
- 2015-001364-19 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .