Um estudo de atezolizumabe em combinação com obinutuzumabe mais bendamustina ou obinutuzumabe mais (+) ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona (CHOP) em participantes com linfoma folicular (FL) ou rituximabe + CHOP em participantes com linfoma difuso de grandes células B ( DLBCL)
26 de abril de 2021 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo de fase IB/II avaliando a segurança e a eficácia do atezolizumabe em combinação com obinutuzumabe mais bendamustina ou obinutuzumabe mais CHOP em pacientes com linfoma folicular ou rituximabe mais CHOP em pacientes com linfoma difuso de grandes células B
Este estudo de Fase Ib/II, aberto, multicêntrico, não randomizado avaliará a segurança, eficácia e farmacocinética do tratamento de indução que consiste em atezolizumabe em combinação com obinutuzumabe + bendamustina (Atezo-G-benda) ou obinutuzumabe + CHOP ( Atezo-G-CHOP) em participantes com FL e atezolizumabe + rituximabe + quimioterapia (Atezo-R-CHOP) em participantes com DLBCL, seguido por tratamento pós-indução consistindo em atezolizumabe mais obinutuzumabe (Atezo-G) em participantes com FL que atingir uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) no final da indução (EOI) ou atezolizumabe sozinho em participantes com DLBCL que atingem um CR no EOI.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
91
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2139
- Concord Repatriation General Hospital; Haematology
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Waratah, New South Wales, Austrália, 2298
- Calvary Mater Newcastle
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South Australia
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Woodville South, South Australia, Austrália, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital; Haematology/Oncology
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Victoria
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Clayton, Victoria, Austrália, 3168
- Monash Medical Centre
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Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
- Austin Hospital
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
- Rocky Mountain Cancer Center - Aurora
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University Miami
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York Uni Medical Center
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Oregon
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Springfield, Oregon, Estados Unidos, 97477
- Oncology Associates of Oregon, P.C.; Willamette Valley Cancer Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Texas Oncology
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Irving, Texas, Estados Unidos, 75063
- Texas Oncology-Tyler
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Itália, 40138
- Azienda Ospedaliera S. Orsola-Malpighi
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Meldola, Emilia-Romagna, Itália, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori
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Ravenna, Emilia-Romagna, Itália, 48100
- Az. Osp. S. Maria Delle Croci; U.O. Di Ematologia
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Rimini, Emilia-Romagna, Itália, 47900
- Ospedale Infermi di Rimini
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Lazio
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Torino, Lazio, Itália, 10126
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - Presidio Le Molinette
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Lombardia
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Bergamo, Lombardia, Itália, 24100
- ASST Papa Giovanni XXIII
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Toscana
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Firenze, Toscana, Itália, 50141
- Azienda Ospedaliera Univ
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Para participantes inscritos na fase inicial de segurança: linfoma classificado como FL recidivante ou refratário após tratamento com pelo menos um regime de quimioimunoterapia anterior ou FL Grau 1, 2 ou 3a não tratado anteriormente que requer tratamento
- Para participantes inscritos na fase de expansão: linfoma classificado como grau 1, 2 ou 3a FL não tratado anteriormente que requer tratamento ou DLBCL avançado não tratado anteriormente
- Cluster de diferenciação histologicamente documentado 20 (CD20) linfoma positivo
- Linfoma ávido por fluorodesoxiglicose
- Pelo menos uma lesão mensurável bidimensional (maior que [>] 1,5 centímetros em sua maior dimensão por tomografia computadorizada ou ressonância magnética)
- Disponibilidade de uma amostra representativa do tumor e o relatório de patologia correspondente para confirmação central retrospectiva do diagnóstico de FL ou DLBCL
- Para mulheres que não estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis: concordar em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos que resultem em uma taxa de falha inferior a [<] 1% [%] ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos pelo menos 18 meses após a última dose do tratamento do estudo para participantes dos grupos de tratamento Atezo-G-benda e Atezo-G-CHOP ou por pelo menos 12 meses após a última dose do tratamento do estudo para participantes do tratamento Atezo-R-CHOP grupo
- Para os homens: concordância em permanecer abstinente ou usar medidas contraceptivas e concordância em não doar esperma
Critério de exclusão:
- Evidência histológica de transformação de FL em linfoma não Hodgkin (NHL) de células B de alto grau
- Linfoma do sistema nervoso central ou infiltração leptomeníngea
- Para participantes com DLBCL: radioterapia consolidativa pré-planejada
- Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos, incluindo, entre outros, prednisona, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes do fator de necrose antitumoral dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1
- Para participantes com FL recidivante ou refratária: transplante alogênico ou autólogo de células-tronco anterior, terapia com antraciclina, tratamento com fludarabina ou alemtuzumabe dentro de 12 meses antes do Dia 1 do Ciclo 1, tratamento com um anticorpo monoclonal, radioimunoconjugado ou conjugado anticorpo-droga dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1, radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal ou terapia direcionada de pequenas moléculas dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1
- História do transplante de órgãos sólidos
- História de reação alérgica ou anafilática grave ou sensibilidade conhecida a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos
- Hipersensibilidade conhecida a biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou qualquer componente da formulação de atezolizumabe, obinutuzumabe, rituximabe ou bendamustina, incluindo manitol
- Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo nuclear total da hepatite B (HBcAb) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) na triagem
- História de leucoencefalopatia multifocal progressiva
- Vacinação com uma vacina de vírus vivo dentro de 28 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1
- História de outra malignidade, doença autoimune ou qualquer doença concomitante significativa e não controlada que possa afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados
- Procedimento cirúrgico importante que não seja para diagnóstico dentro de 28 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1, ou antecipação de um procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
- Para participantes que receberão CHOP: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <50% por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma
- Função hematológica, renal e hepática inadequada (a menos que devido a linfoma subjacente)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Atezo-G-Benda (Segurança Run-In e Fases de Expansão)
Fase inicial de segurança: Participantes com FL previamente não tratada ou recidivante ou refratária receberão obinutuzumabe (G) e bendamustina durante o Ciclo 1 (ciclo de 28 dias) e atezolizumabe, obinutuzumabe e bendamustina durante os Ciclos 2-6, durante o tratamento de indução, seguidos por atezolizumabe (uma vez por mês) e obinutuzumabe (a cada dois meses [q2m]) por 24 meses, durante o tratamento de manutenção.
Fase de expansão: Os participantes com FL não tratados anteriormente receberão o mesmo regime de tratamento descrito para a fase inicial de segurança.
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Atezo-G-Benda: Atezolizumabe 840 miligramas (mg) por via intravenosa (IV) nos Dias 1 e 15 dos Ciclos 2-6, durante o tratamento de indução, seguido de 840 mg IV nos Dias 1 e 2 de cada mês, começando com o Mês 1, durante o tratamento de manutenção.
Atezo-G-CHOP: Atezolizumabe 1200 mg IV no Dia 1 Ciclos 2-6, durante o tratamento de indução, seguido por 840 mg IV nos Dias 1 e 2 de cada mês, começando no Mês 1. Atezo-R-CHOP: Atezolizumabe 1200 mg IV no Dia 1 dos Ciclos 2-8, durante o tratamento de indução, seguido por 1200 mg IV no Dia 1 dos Ciclos 9-25.
Outros nomes:
A bendamustina será administrada na dose de 90 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) IV nos Dias 1 e 2 dos Ciclos 1-6, durante o tratamento de indução.
Atezo-G-Benda: Obinutuzumabe será administrado na dose de 1.000 mg IV nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1 e 1.000 mg IV no Dia 1 dos Ciclos 2-6, durante o tratamento de indução, seguido de 1.000 mg IV no Dia 1 de cada dois meses, começando no Mês 1, durante o tratamento de manutenção.
Atezo-G-CHOP: Obinutuzumabe será administrado em uma dose de 1.000 mg IV nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1 e 1.000 mg IV no Dia 1 dos Ciclos 2-6 durante o tratamento de indução, seguido de 1.000 mg IV no Dia 1 de cada dois meses, começando no Mês 1 durante o tratamento de manutenção.
Outros nomes:
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Experimental: Atezo-G-CHOP (fase inicial de segurança)
Fase inicial de segurança: Os participantes com FL previamente não tratado ou recidivante ou refratário receberão obinutuzumabe e CHOP durante o Ciclo 1 (ciclo de 21 dias) e atezolizumabe, obinutuzumabe e CHOP durante os ciclos 2-6, durante o tratamento de indução, seguido de atezolizumabe ( uma vez por mês) e obinutuzumabe (q2m) por 24 meses, durante o tratamento de manutenção.
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Atezo-G-Benda: Atezolizumabe 840 miligramas (mg) por via intravenosa (IV) nos Dias 1 e 15 dos Ciclos 2-6, durante o tratamento de indução, seguido de 840 mg IV nos Dias 1 e 2 de cada mês, começando com o Mês 1, durante o tratamento de manutenção.
Atezo-G-CHOP: Atezolizumabe 1200 mg IV no Dia 1 Ciclos 2-6, durante o tratamento de indução, seguido por 840 mg IV nos Dias 1 e 2 de cada mês, começando no Mês 1. Atezo-R-CHOP: Atezolizumabe 1200 mg IV no Dia 1 dos Ciclos 2-8, durante o tratamento de indução, seguido por 1200 mg IV no Dia 1 dos Ciclos 9-25.
Outros nomes:
Atezo-G-Benda: Obinutuzumabe será administrado na dose de 1.000 mg IV nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1 e 1.000 mg IV no Dia 1 dos Ciclos 2-6, durante o tratamento de indução, seguido de 1.000 mg IV no Dia 1 de cada dois meses, começando no Mês 1, durante o tratamento de manutenção.
Atezo-G-CHOP: Obinutuzumabe será administrado em uma dose de 1.000 mg IV nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1 e 1.000 mg IV no Dia 1 dos Ciclos 2-6 durante o tratamento de indução, seguido de 1.000 mg IV no Dia 1 de cada dois meses, começando no Mês 1 durante o tratamento de manutenção.
Outros nomes:
A ciclofosfamida será administrada na dose de 750 mg/m^2 IV no Dia 1 do Ciclo 1-6/8, durante o tratamento de indução.
A doxorrubicina será administrada na dose de 50 mg/m^2 IV no Dia 1 do Ciclo 1-6/8, durante o tratamento de indução.
A prednisona será administrada na dose de 40 mg/m^2 por via oral nos Dias 1-5 do Ciclo 1-6/8, durante o tratamento de indução.
A prednisolona pode ser administrada se a prednisona não estiver disponível.
A dose de 40 mg/m^2 de prednisona no Dia 1 será substituída por corticosteroides orais administrados como pré-medicação no Dia 1 do Ciclo 1 (e nos ciclos subsequentes).
A vincristina será administrada na dose de 1,4 mg/m^2 (máximo de 2 mg) IV no Dia 1 do Ciclo 1-6/8, durante o tratamento de indução.
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Experimental: Atezo-R-CHOP (Fase de Expansão)
Os participantes com DLBCL não tratados anteriormente receberão rituximabe e CHOP durante o Ciclo 1 (ciclo de 21 dias) e atezolizumabe, rituximabe e CHOP durante os ciclos 2-8 (atezolizumabe e rituximabe por 8 ciclos e CHOP por 6 ou 8 ciclos, conforme determinado por o investigador), durante o tratamento de indução, seguido por atezolizumabe dos ciclos 9-25 durante o tratamento de consolidação.
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Atezo-G-Benda: Atezolizumabe 840 miligramas (mg) por via intravenosa (IV) nos Dias 1 e 15 dos Ciclos 2-6, durante o tratamento de indução, seguido de 840 mg IV nos Dias 1 e 2 de cada mês, começando com o Mês 1, durante o tratamento de manutenção.
Atezo-G-CHOP: Atezolizumabe 1200 mg IV no Dia 1 Ciclos 2-6, durante o tratamento de indução, seguido por 840 mg IV nos Dias 1 e 2 de cada mês, começando no Mês 1. Atezo-R-CHOP: Atezolizumabe 1200 mg IV no Dia 1 dos Ciclos 2-8, durante o tratamento de indução, seguido por 1200 mg IV no Dia 1 dos Ciclos 9-25.
Outros nomes:
A ciclofosfamida será administrada na dose de 750 mg/m^2 IV no Dia 1 do Ciclo 1-6/8, durante o tratamento de indução.
A doxorrubicina será administrada na dose de 50 mg/m^2 IV no Dia 1 do Ciclo 1-6/8, durante o tratamento de indução.
A prednisona será administrada na dose de 40 mg/m^2 por via oral nos Dias 1-5 do Ciclo 1-6/8, durante o tratamento de indução.
A prednisolona pode ser administrada se a prednisona não estiver disponível.
A dose de 40 mg/m^2 de prednisona no Dia 1 será substituída por corticosteroides orais administrados como pré-medicação no Dia 1 do Ciclo 1 (e nos ciclos subsequentes).
A vincristina será administrada na dose de 1,4 mg/m^2 (máximo de 2 mg) IV no Dia 1 do Ciclo 1-6/8, durante o tratamento de indução.
Atezo-R-CHOP: Os participantes com DLBCL não tratados anteriormente receberão rituximabe na dose de 375 mg/m^2 IV no Dia 1 do Ciclo 1-8, durante o tratamento de indução.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com resposta completa (CR) no final da indução (EOI), conforme determinado pelo Comitê de Revisão Independente (IRC) usando critérios modificados de Lugano 2014
Prazo: Até aproximadamente 6 meses
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O desfecho primário foi a tomografia por emissão de pósitrons (PET) CR na EOI por IRC de acordo com a classificação de Lugano modificada usando PET/CT.
CR foi definida como uma pontuação de 1 (sem captação acima do fundo), 2 (captação menor ou igual a [</=] mediastino) ou 3 (captação menor que [<] mediastino, mas </=fígado) com ou sem uma massa residual na escala PET de 5 pontos (5-PS), para linfonodos e locais extralinfáticos; sem novas lesões; nenhuma evidência de doença ávida por fluorodesoxiglicose (FDG) na medula óssea; e morfologia da medula óssea normal/imuno-histoquímica (IHC) negativa.
Todos os participantes 1L FL e 1L DLBCL avaliáveis por PET com pelo menos uma dose de atezolizumabe foram incluídos na população de eficácia.
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Até aproximadamente 6 meses
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Porcentagem de participantes com eventos adversos
Prazo: Linha de base até aproximadamente 4 anos
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Um evento adverso é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com o tratamento.
Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto farmacêutico, considerado ou não relacionado ao produto farmacêutico.
Condições preexistentes que pioram durante um estudo também são consideradas eventos adversos.
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Linha de base até aproximadamente 4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com CR em EOI, conforme determinado pelo investigador usando os critérios de Lugano 2014
Prazo: Até aproximadamente 6 meses
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A avaliação da resposta tumoral foi realizada pelo investigador de acordo com a classificação modificada de Lugano usando PET/CT.
CR foi definido como uma pontuação de 1 (sem captação acima do fundo), 2 (captação </=mediastino) ou 3 (captação <mediastino mas </=fígado) com ou sem massa residual em PET 5-PS, para linfa nós e locais extralinfáticos; sem novas lesões; nenhuma evidência de doença ávida por FDG na medula óssea; e morfologia da medula óssea normal/IHC-negativa.
O intervalo de confiança (IC) de 90% para a porcentagem de respondedores foi calculado usando o método de Clopper-Pearson.
Todos os pacientes 1L FL e 1L DLBCL avaliáveis por PET com pelo menos uma dose de atezolizumabe foram incluídos na população de eficácia.
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Até aproximadamente 6 meses
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Porcentagem de participantes com CR em EOI, conforme determinado pelo IRC usando critérios Cheson modificados de 2007
Prazo: Até aproximadamente 6 meses
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Resposta completa de acordo com os critérios modificados de Cheson 2007 usando PET/CT: desaparecimento completo de todas as evidências clínicas detectáveis de doença e sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia, fígado e baço retornaram ao tamanho normal (se aumentados na linha de base), Se a medula óssea estiver envolvida por linfoma antes do tratamento, o infiltrado deve ter desaparecido na repetição da biópsia da medula óssea.
Resposta Parcial (PR): pelo menos 50% de regressão da doença mensurável em comparação com tumores medidos por uma varredura de linha de base e sem novos locais; nenhum aumento no tamanho dos outros gânglios, fígado ou baço; com exceção dos nódulos esplênicos e hepáticos, o envolvimento de outros órgãos geralmente é avaliável e nenhuma doença mensurável deve estar presente.
Todos os pacientes 1L FL e 1L DLBCL avaliáveis por PET com pelo menos uma dose de atezolizumabe foram incluídos na população de eficácia.
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Até aproximadamente 6 meses
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Porcentagem de participantes com CR em EOI, conforme determinado pelo investigador usando critérios Cheson modificados de 2007
Prazo: Até aproximadamente 6 meses
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Resposta completa de acordo com os critérios modificados de Cheson 2007 usando PET/CT: desaparecimento completo de todas as evidências clínicas detectáveis de doença e sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia, fígado e baço retornaram ao tamanho normal (se aumentados na linha de base), se a medula óssea estava envolvida por linfoma antes do tratamento, o infiltrado deve ter desaparecido na repetição da biópsia da medula óssea.
PR: pelo menos 50% de regressão da doença mensurável em comparação com tumores medidos por uma varredura inicial e sem novos locais; nenhum aumento no tamanho de outros linfonodos, fígado ou baço; com exceção dos nódulos esplênicos e hepáticos, o envolvimento de outros órgãos geralmente é avaliável e nenhuma doença mensurável deve estar presente.
Todos os pacientes 1L FL e 1L DLBCL avaliáveis por PET com pelo menos uma dose de atezolizumabe foram incluídos na população de eficácia.
Apenas as coortes Atezo-G-Benda e Atezo-R-Chop foram avaliadas quanto à eficácia.
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Até aproximadamente 6 meses
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva (CR ou PR) na EOI, conforme determinado pelo IRC usando critérios Cheson modificados de 2007
Prazo: Até aproximadamente 6 meses
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Resposta objetiva: ter RC ou RP conforme avaliado de acordo com os critérios de resposta modificados para iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: Desaparecimento completo de todas as evidências clínicas detectáveis de doença e sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia, fígado e baço voltaram ao tamanho normal (se aumentados na linha de base), Se a medula óssea estava envolvida por linfoma antes do tratamento, o o infiltrado deve ter desaparecido na repetição da biópsia da medula óssea.
PR: pelo menos 50% de regressão da doença mensurável em comparação com tumores medidos por uma varredura inicial e sem novos locais; nenhum aumento no tamanho dos outros gânglios, fígado ou baço; com exceção dos nódulos esplênicos e hepáticos, o envolvimento de outros órgãos geralmente é avaliável e nenhuma doença mensurável deve estar presente.
Todos os pacientes avaliáveis por tomografia por emissão de pósitrons (PET) 1L FL e 1L DLBCL com pelo menos uma dose de atezolizumabe foram incluídos na população de eficácia.
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Até aproximadamente 6 meses
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva (CR ou PR) na EOI, conforme determinado pelo investigador usando critérios Cheson modificados de 2007
Prazo: Até aproximadamente 6 meses
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Resposta objetiva: ter RC ou RP conforme avaliado de acordo com os critérios de resposta modificados para iNHL (Modified Cheson et al, 2007).
CR: Desaparecimento completo de todas as evidências clínicas detectáveis de doença e sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia, fígado e baço voltaram ao tamanho normal (se aumentados na linha de base), Se a medula óssea estava envolvida por linfoma antes do tratamento, o o infiltrado deve ter desaparecido na repetição da biópsia da medula óssea.
PR: pelo menos 50% de regressão da doença mensurável em comparação com tumores medidos por uma varredura inicial e sem novos locais; nenhum aumento no tamanho dos outros gânglios, fígado ou baço; com exceção dos nódulos esplênicos e hepáticos, o envolvimento de outros órgãos geralmente é avaliável e nenhuma doença mensurável deve estar presente.
Todos os pacientes avaliáveis por tomografia por emissão de pósitrons (PET) 1L FL e 1L DLBCL com pelo menos uma dose de atezolizumabe foram incluídos na população de eficácia.
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Até aproximadamente 6 meses
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva (CR ou PR) na EOI, conforme determinado pelo IRC usando os critérios de Lugano 2014
Prazo: Até aproximadamente 6 meses
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A avaliação da resposta tumoral foi realizada por IRC de acordo com a classificação de Lugano modificada usando PET/CT.
OR definido como uma resposta de CR ou PR.
CR: uma pontuação de 1 (sem captação acima do fundo), 2 (captação </=mediastino) ou 3 (captação <mediastino mas </=fígado) com/sem massa residual no PET 5-PS, para linfonodos e locais extralinfáticos; sem novas lesões; nenhuma evidência de doença ávida por FDG na medula óssea; e morfologia da medula óssea normal/IHC-negativa.
PR: uma pontuação 4 (captação moderadamente maior do que [>] fígado) ou 5 (captação marcadamente > fígado e/ou novas lesões) com captação reduzida em comparação com a linha de base e massa(s) residual(is) de qualquer tamanho em PET 5-PS para linfa nós e locais extralinfáticos; sem novas lesões; e absorção residual reduzida na medula óssea em comparação com a linha de base.
Todos os pacientes avaliáveis por tomografia por emissão de pósitrons (PET) 1L FL e 1L DLBCL com pelo menos uma dose de atezolizumabe foram incluídos na população de eficácia.
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Até aproximadamente 6 meses
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva (CR ou PR) na EOI, conforme determinado pelo investigador usando os critérios de Lugano 2014
Prazo: Até aproximadamente 6 meses
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A avaliação da resposta tumoral foi realizada pelo investigador de acordo com a classificação modificada de Lugano usando PET/CT.
OU: uma resposta de CR ou PR.
CR: uma pontuação de 1 (sem captação acima do fundo), 2 (captação </=mediastino) ou 3 (captação <mediastino mas </=fígado) com ou sem massa residual no PET 5-PS, para linfonodos e locais extralinfáticos; sem novas lesões; nenhuma evidência de doença ávida por FDG na medula óssea; e morfologia da medula óssea normal/IHC-negativa.
PR com uma pontuação 4 (captação moderadamente maior que [>] fígado) ou 5 (captação marcadamente > fígado e/ou novas lesões) com captação reduzida em comparação com a linha de base e massa(s) residual(es) de qualquer tamanho em PET 5-PS para linfa nós e locais extralinfáticos; sem novas lesões; e absorção residual reduzida na medula óssea em comparação com a linha de base.
Todos os pacientes avaliáveis por tomografia por emissão de pósitrons (PET) 1L FL e 1L DLBCL com pelo menos uma dose de atezolizumabe foram incluídos na população de eficácia.
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Até aproximadamente 6 meses
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Porcentagem de participantes com a melhor resposta de CR ou PR durante o estudo, conforme determinado pelo investigador usando critérios Cheson modificados de 2007
Prazo: Linha de base até aproximadamente 4 anos (avaliada na linha de base, 6 a 8 semanas após o dia [D] 1 do ciclo [Cy] 6 ou 8 (1Cy: 21 ou 28 dias), depois a cada 2 meses até 24 meses, aos 35 dias da última dose e a cada 3 meses de acompanhamento pós-tratamento [até 4 anos])
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CR: Desaparecimento completo de todas as evidências clínicas detectáveis de doença e sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia, fígado e baço voltaram ao tamanho normal (se aumentados na linha de base), Se a medula óssea estava envolvida por linfoma antes do tratamento, o o infiltrado deve ter desaparecido na repetição da biópsia da medula óssea.
PR: pelo menos 50% de regressão da doença mensurável em comparação com tumores medidos por uma varredura inicial e sem novos locais; nenhum aumento no tamanho dos outros gânglios, fígado ou baço; com exceção dos nódulos esplênicos e hepáticos, o envolvimento de outros órgãos geralmente é avaliável e nenhuma doença mensurável deve estar presente.
Apenas as coortes Atezo-G-Benda e Atezo-R-Chop foram avaliadas quanto à eficácia.
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Linha de base até aproximadamente 4 anos (avaliada na linha de base, 6 a 8 semanas após o dia [D] 1 do ciclo [Cy] 6 ou 8 (1Cy: 21 ou 28 dias), depois a cada 2 meses até 24 meses, aos 35 dias da última dose e a cada 3 meses de acompanhamento pós-tratamento [até 4 anos])
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Concentração Sérica Observada de Obinutuzumabe
Prazo: Indução: Pré-dose, 0,5 hora (h) pós-infusão no Dia (D) 1 de Cy1,2,5,6 (1Cy: 21/28 dias); Manutenção: Pré-dose, 0,5h pós-infusão no Dia 1 do Mês 1,3,7,15,23; 120 dias e 1 ano da última dose ou na descontinuação do tratamento (até 4 anos)
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O ponto de tempo pré-dose foi "qualquer momento antes da dose" para o Ciclo (Cy) 1 e "dentro de 5 horas antes da dose" para outros ciclos (Cy 2,5,6) e para os Meses 1 a 24 durante a fase de manutenção.
A duração da infusão para administração da primeira infusão deve começar a uma taxa inicial de 50 miligramas por hora (mg/hora).
Se não ocorrer nenhuma reação, aumente a taxa de infusão em incrementos de 100 mg/hora a cada 30 minutos até um máximo de 400 mg/hora.
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Indução: Pré-dose, 0,5 hora (h) pós-infusão no Dia (D) 1 de Cy1,2,5,6 (1Cy: 21/28 dias); Manutenção: Pré-dose, 0,5h pós-infusão no Dia 1 do Mês 1,3,7,15,23; 120 dias e 1 ano da última dose ou na descontinuação do tratamento (até 4 anos)
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Concentração sérica observada de atezolizumabe
Prazo: Atezo-R-CHOP: Pré-dose em D1 de Cy2,3,5,8,9,10,11,12,16,20,25 (1Cy:21 dias), 0,5h pós-infusão de D1 de Cy2,9; em 120 dias e 1 ano da última dose ou na descontinuação do tratamento (até 4 anos)
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Atezo-G-Benda: Indução: Pré-dose em D1 de Cy5,6 e D1,15 de Cy2,3 (1Cy:21/28 dias), Cy2D1:0,5h
pós-infusão; Manutenção:Pré-dose no D1 do Mês 1,2,4,7,15,23, Mês 2 D1: 0,5h pós-infusão; 120 dias e 1 ano da última dose ou na interrupção do tratamento (até 4 anos); Atezo-G-CHOP: Indução: Pré-dose em D1 de Cy2,3,5,6 (1Cy:21 dias), Cy2D1:0,5h
pós-infusão; Manutenção: Pré-dose no D1 do Mês 1,2,3,4,7,15,23, Mês 2 D1: 0,5h pós-infusão; 120 dias e 1 ano da última dose ou na descontinuação do tratamento (até 4 anos).
O ponto de tempo pré-dose foi "dentro de 5 horas antes da dose" para Cy2,3,5,6 durante a fase de indução e para os meses 1 a 24 durante a fase de manutenção.
duração da infusão: 30-60 minutos.
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Atezo-R-CHOP: Pré-dose em D1 de Cy2,3,5,8,9,10,11,12,16,20,25 (1Cy:21 dias), 0,5h pós-infusão de D1 de Cy2,9; em 120 dias e 1 ano da última dose ou na descontinuação do tratamento (até 4 anos)
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Concentração Sérica Observada de Rituximabe
Prazo: Pré-dose, 0,5h pós-infusão em D1 de Cy1,2,5,8 (1Cy: 21 dias); 120 dias e 1 ano após a última dose de rituximabe ou na descontinuação do tratamento (até 4 anos)
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O ponto de tempo pré-dose foi "qualquer momento antes da dose" para o Ciclo 1 e "dentro de 5 horas antes da dose" para outros ciclos (Ciclos 2,5,8) durante a fase de indução e para os Meses 1 a 24 durante a fase de manutenção.
A duração da infusão para administração da primeira infusão deve começar a uma taxa inicial de 50 mg/hora.
Se não ocorrer reação de hipersensibilidade ou relacionada à infusão, aumente a taxa de infusão em incrementos de 50 mg/hora a cada 30 minutos até um máximo de 400 mg/hora.
Se não ocorrer nenhuma reação, aumente a taxa de infusão em incrementos de 100 mg/hora a cada 30 minutos até um máximo de 400 mg/hora.
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Pré-dose, 0,5h pós-infusão em D1 de Cy1,2,5,8 (1Cy: 21 dias); 120 dias e 1 ano após a última dose de rituximabe ou na descontinuação do tratamento (até 4 anos)
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Porcentagem de participantes com anticorpos humanos anti-humanos (HAHAs) para obinutuzumabe
Prazo: Linha de base até aproximadamente 4 anos
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Indução: Pré-dose (qualquer momento antes da dose) em D1 de Cy1,5,6 (1Cy: 21/28 dias); Manutenção: Pré-dose (a qualquer momento antes da dose) no D1 do Mês 1; aos 120 dias e 1 ano da última dose de obinutuzumabe ou na interrupção do tratamento (até 4 anos)
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Linha de base até aproximadamente 4 anos
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Porcentagem de participantes com anticorpos humanos anti-quiméricos (HACAs) para rituximabe
Prazo: Linha de base até aproximadamente 4 anos
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Indução: Pré-dose (a qualquer momento antes da dose) em D1 de Cy1,5,8 (1Cy: 21 dias); Manutenção: aos 120 dias e 1 ano da última dose de rituximabe ou ao término do tratamento (até 4 anos)
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Linha de base até aproximadamente 4 anos
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Porcentagem de participantes com anticorpos antiterapêuticos (ATAs) para atezolizumabe
Prazo: Linha de base até aproximadamente 4 anos
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Atezo-G-CHOP: Indução: Pré-dose em D1 de Cy2,3,5,6 (1 Cy: 21 dias); Manutenção: Pré-dose no D1 do Mês 1,2,4,7,15,23; aos 120 dias e 1 ano da última dose de atezolizumabe ou ao término do tratamento (até 4 anos); Atezo-R-CHOP: Pré-dose em D1 de Cy 2,3,5,8,16,25 (1 Cy: 21 dias); aos 120 dias e 1 ano da última dose de atezolizumabe ou ao término do tratamento (até 4 anos).
O ponto de tempo pré-dose foi "qualquer momento antes da dose" para os ciclos 2,3,5,6,8 durante a fase de indução, para os ciclos 16,25 durante o tratamento de consolidação e para os meses 1 a 24 durante a fase de manutenção.
Atezo-G-Benda: Indução: Pré-dose em D1 de Cy2,3,5,6 (1Cy: 28 dias), Cy3D15: Pré-dose; ; Manutenção: Pré-dose no D1 do Mês 1,4,7,15,23; aos 120 dias e 1 ano da última dose de atezolizumabe ou ao término do tratamento (até 4 anos).
A porcentagem de participantes com resultados positivos para ATAs para atezolizumabe na linha de base e nos pontos de tempo pós-linha de base é relatada.
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Linha de base até aproximadamente 4 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
11 de abril de 2018
Conclusão do estudo (Real)
8 de maio de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de novembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
4 de novembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de maio de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de abril de 2021
Última verificação
1 de abril de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
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- Moduladores de Mitose
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Cloridrato de Bendamustina
- Rituximabe
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Vincristina
- Obinutuzumabe
- Atezolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- BO29563
- 2015-001364-19 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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