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Eine Studie mit Atezolizumab in Kombination mit entweder Obinutuzumab plus Bendamustin oder Obinutuzumab plus (+) Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison (CHOP) bei Teilnehmern mit follikulärem Lymphom (FL) oder Rituximab + CHOP bei Teilnehmern mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom ( DLBCL)

26. April 2021 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine Phase-IB/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Atezolizumab in Kombination mit entweder Obinutuzumab plus Bendamustin oder Obinutuzumab plus CHOP bei Patienten mit follikulärem Lymphom oder Rituximab plus CHOP bei Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Diese offene, multizentrische, nicht randomisierte Phase-Ib/II-Studie wird die Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik einer Induktionsbehandlung aus Atezolizumab in Kombination mit entweder Obinutuzumab + Bendamustin (Atezo-G-benda) oder Obinutuzumab + CHOP ( Atezo-G-CHOP) bei Teilnehmern mit FL und Atezolizumab + Rituximab + Chemotherapie (Atezo-R-CHOP) bei Teilnehmern mit DLBCL, gefolgt von einer Post-Induktionsbehandlung bestehend aus entweder Atezolizumab plus Obinutuzumab (Atezo-G) bei Teilnehmern mit FL, die Erreichen eines vollständigen Ansprechens (CR) oder partiellen Ansprechens (PR) am Ende der Induktion (EOI) oder Atezolizumab allein bei Teilnehmern mit DLBCL, die ein CR am EOI erreichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

91

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2139
        • Concord Repatriation General Hospital; Haematology
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australien, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital; Haematology/Oncology
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Hospital
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliera S. Orsola-Malpighi
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italien, 48100
        • Az. Osp. S. Maria Delle Croci; U.O. Di Ematologia
      • Rimini, Emilia-Romagna, Italien, 47900
        • Ospedale infermi di Rimini
    • Lazio
      • Torino, Lazio, Italien, 10126
        • AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - Presidio Le Molinette
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italien, 24100
        • Asst Papa Giovanni Xxiii
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italien, 50141
        • Azienda Ospedaliera Univ
  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Center - Aurora
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University Miami
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • New York Uni Medical Center
    • Oregon
      • Springfield, Oregon, Vereinigte Staaten, 97477
        • Oncology Associates of Oregon, P.C.; Willamette Valley Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78705
        • Texas Oncology
      • Irving, Texas, Vereinigte Staaten, 75063
        • Texas Oncology-Tyler

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
  • Für Teilnehmer, die in die Sicherheits-Run-in-Phase eingeschrieben sind: Lymphom, das entweder als rezidivierendes oder refraktäres FL nach Behandlung mit mindestens einer vorangegangenen Chemoimmuntherapie oder zuvor unbehandeltes FL Grad 1, 2 oder 3a klassifiziert wurde, das eine Behandlung erfordert
  • Für Teilnehmer, die in die Expansionsphase eingeschrieben sind: Lymphom, klassifiziert als entweder zuvor unbehandeltes FL Grad 1, 2 oder 3a, das eine Behandlung erfordert, oder zuvor unbehandeltes fortgeschrittenes DLBCL
  • Histologisch dokumentiertes Cluster of Differentiation 20 (CD20) positives Lymphom
  • Fluordeoxyglucose-avides Lymphom
  • Mindestens eine zweidimensional messbare Läsion (größer als [>] 1,5 Zentimeter in ihrer größten Ausdehnung durch CT-Scan oder Magnetresonanztomographie)
  • Verfügbarkeit einer repräsentativen Tumorprobe und des entsprechenden Pathologieberichts zur retrospektiven zentralen Bestätigung der Diagnose FL oder DLBCL
  • Für Frauen, die nicht postmenopausal oder chirurgisch steril sind: Vereinbarung, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder Verhütungsmethoden anzuwenden, die zu einer Versagensrate von weniger als [<] 1 Prozent [%] pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für at führen mindestens 18 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung für Teilnehmer der Atezo-G-benda- und Atezo-G-CHOP-Behandlungsgruppen oder für mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung für Teilnehmer der Atezo-R-CHOP-Behandlung Gruppe
  • Bei Männern: Zustimmung zur Abstinenz bzw. Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspende

Ausschlusskriterien:

  • Histologischer Nachweis der Transformation von FL in hochgradiges B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)
  • Lymphom des zentralen Nervensystems oder leptomeningeale Infiltration
  • Für Teilnehmer mit DLBCL: vorgeplante konsolidierende Strahlentherapie
  • Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Mittel innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1
  • Für Teilnehmer mit rezidiviertem oder refraktärem FL: vorherige allogene oder autologe Stammzelltransplantation, Anthrazyklintherapie, Behandlung mit Fludarabin oder Alemtuzumab innerhalb von 12 Monaten vor Tag 1 von Zyklus 1, Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper, Radioimmunkonjugat oder Antikörper-Wirkstoff-Konjugat innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1, Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie oder gezielte niedermolekulare Therapie innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1
  • Geschichte der Transplantation solider Organe
  • Schwere allergische oder anaphylaktische Reaktion in der Vorgeschichte oder bekannte Empfindlichkeit gegenüber humanisierten oder murinen monoklonalen Antikörpern
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Biopharmazeutika, die in Eierstockzellen des chinesischen Hamsters hergestellt werden, oder gegen einen Bestandteil der Atezolizumab-, Obinutuzumab-, Rituximab- oder Bendamustin-Formulierung, einschließlich Mannitol
  • Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Gesamt-Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper beim Screening
  • Geschichte der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie
  • Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1
  • Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, Autoimmunerkrankungen oder signifikanter, unkontrollierter Begleiterkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten
  • Größerer chirurgischer Eingriff außer zur Diagnose innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1 oder Erwartung eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
  • Für Teilnehmer, die CHOP erhalten: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % durch Multiple-Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm
  • Unzureichende hämatologische, Nieren- und Leberfunktion (außer aufgrund eines zugrunde liegenden Lymphoms)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Atezo-G-Benda (Sicherheits-Einlauf- und Expansionsphasen)
Sicherheitseinlaufphase: Teilnehmer mit zuvor unbehandeltem oder rezidiviertem oder refraktärem FL erhalten Obinutuzumab (G) und Bendamustin während Zyklus 1 (28-Tage-Zyklus) und Atezolizumab, Obinutuzumab und Bendamustin während der Zyklen 2-6 während der anschließenden Induktionsbehandlung durch Atezolizumab (einmal monatlich) und Obinutuzumab (jeden zweiten Monat [q2m]) für 24 Monate während der Erhaltungstherapie. Expansionsphase: Teilnehmer mit zuvor unbehandeltem FL erhalten dasselbe Behandlungsschema wie für die Sicherheitseinlaufphase beschrieben.
Arzneimittel: Atezolizumab
Atezo-G-Benda: Atezolizumab 840 Milligramm (mg) intravenös (i.v.) an den Tagen 1 und 15 der Zyklen 2–6 während der Induktionsbehandlung, gefolgt von 840 mg i.v. an den Tagen 1 und 2 jedes Monats, beginnend mit Monat 1, während der Erhaltungsbehandlung. Atezo-G-CHOP: Atezolizumab 1200 mg i.v. an Tag 1, Zyklen 2–6, während der Induktionsbehandlung, gefolgt von 840 mg i.v. an den Tagen 1 und 2 jedes Monats, beginnend mit Monat 1. Atezo-R-CHOP: Atezolizumab 1200 mg IV an Tag 1, Zyklen 2-8, während der Induktionsbehandlung, gefolgt von 1200 mg IV an Tag 1 der Zyklen 9-25.
Andere Namen:
  • RO5541267; Tecentriq
Arzneimittel: Bendamustin
Bendamustin wird während der Induktionsbehandlung an den Tagen 1 und 2 der Zyklen 1-6 in einer Dosis von 90 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2) IV verabreicht.
Arzneimittel: Obinutuzumab
Atezo-G-Benda: Obinutuzumab wird in einer Dosis von 1000 mg IV an den Tagen 1, 8 und 15 von Zyklus 1 und 1000 mg IV an Tag 1 der Zyklen 2-6 während der Induktionsbehandlung verabreicht, gefolgt von 1000 mg IV an Tag 1 jedes zweiten Monats, beginnend mit Monat 1, während der Erhaltungsbehandlung. Atezo-G-CHOP: Obinutuzumab wird in einer Dosis von 1000 mg IV an den Tagen 1, 8 und 15 von Zyklus 1 und 1000 mg IV an Tag 1 der Zyklen 2-6 während der Induktionsbehandlung verabreicht, gefolgt von 1000 mg IV weiter Tag 1 jedes zweiten Monats, beginnend mit Monat 1 während der Erhaltungstherapie.
Andere Namen:
  • RO5072759
Experimental: Atezo-G-CHOP (Sicherheits-Einlaufphase)
Sicherheits-Run-in-Phase: Teilnehmer mit zuvor unbehandeltem oder rezidiviertem oder refraktärem FL erhalten Obinutuzumab und CHOP während Zyklus 1 (21-tägiger Zyklus) und Atezolizumab, Obinutuzumab und CHOP während der Zyklen 2-6 während der Induktionsbehandlung, gefolgt von Atezolizumab ( einmal monatlich) und Obinutuzumab (q2m) für 24 Monate während der Erhaltungstherapie.
Arzneimittel: Atezolizumab
Atezo-G-Benda: Atezolizumab 840 Milligramm (mg) intravenös (i.v.) an den Tagen 1 und 15 der Zyklen 2–6 während der Induktionsbehandlung, gefolgt von 840 mg i.v. an den Tagen 1 und 2 jedes Monats, beginnend mit Monat 1, während der Erhaltungsbehandlung. Atezo-G-CHOP: Atezolizumab 1200 mg i.v. an Tag 1, Zyklen 2–6, während der Induktionsbehandlung, gefolgt von 840 mg i.v. an den Tagen 1 und 2 jedes Monats, beginnend mit Monat 1. Atezo-R-CHOP: Atezolizumab 1200 mg IV an Tag 1, Zyklen 2-8, während der Induktionsbehandlung, gefolgt von 1200 mg IV an Tag 1 der Zyklen 9-25.
Andere Namen:
  • RO5541267; Tecentriq
Arzneimittel: Obinutuzumab
Atezo-G-Benda: Obinutuzumab wird in einer Dosis von 1000 mg IV an den Tagen 1, 8 und 15 von Zyklus 1 und 1000 mg IV an Tag 1 der Zyklen 2-6 während der Induktionsbehandlung verabreicht, gefolgt von 1000 mg IV an Tag 1 jedes zweiten Monats, beginnend mit Monat 1, während der Erhaltungsbehandlung. Atezo-G-CHOP: Obinutuzumab wird in einer Dosis von 1000 mg IV an den Tagen 1, 8 und 15 von Zyklus 1 und 1000 mg IV an Tag 1 der Zyklen 2-6 während der Induktionsbehandlung verabreicht, gefolgt von 1000 mg IV weiter Tag 1 jedes zweiten Monats, beginnend mit Monat 1 während der Erhaltungstherapie.
Andere Namen:
  • RO5072759
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid wird während der Induktionsbehandlung an Tag 1 von Zyklus 1-6/8 in einer Dosis von 750 mg/m^2 IV verabreicht.
Arzneimittel: Doxorubicin
Doxorubicin wird während der Induktionsbehandlung an Tag 1 von Zyklus 1-6/8 in einer Dosis von 50 mg/m^2 IV verabreicht.
Arzneimittel: Prednison
Prednison wird während der Induktionsbehandlung an den Tagen 1–5 von Zyklus 1–6/8 in einer Dosis von 40 mg/m^2 oral verabreicht. Prednisolon kann gegeben werden, wenn Prednison nicht verfügbar ist. Die Dosis von 40 mg/m^2 Prednison an Tag 1 wird durch orale Kortikosteroide ersetzt, die als Prämedikation an Tag 1 von Zyklus 1 (und nachfolgenden Zyklen) verabreicht werden.
Arzneimittel: Vincristin
Vincristin wird während der Induktionsbehandlung an Tag 1 von Zyklus 1-6/8 in einer Dosis von 1,4 mg/m² (maximal 2 mg) i.v. verabreicht.
Experimental: Atezo-R-CHOP (Expansionsphase)
Teilnehmer mit zuvor unbehandeltem DLBCL erhalten Rituximab und CHOP während Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus) und Atezolizumab, Rituximab und CHOP während der Zyklen 2-8 (Atezolizumab und Rituximab für 8 Zyklen und CHOP für entweder 6 oder 8 Zyklen, wie bestimmt durch dem Prüfarzt), während der Induktionsbehandlung, gefolgt von Atezolizumab aus den Zyklen 9-25 während der Konsolidierungsbehandlung.
Arzneimittel: Atezolizumab
Atezo-G-Benda: Atezolizumab 840 Milligramm (mg) intravenös (i.v.) an den Tagen 1 und 15 der Zyklen 2–6 während der Induktionsbehandlung, gefolgt von 840 mg i.v. an den Tagen 1 und 2 jedes Monats, beginnend mit Monat 1, während der Erhaltungsbehandlung. Atezo-G-CHOP: Atezolizumab 1200 mg i.v. an Tag 1, Zyklen 2–6, während der Induktionsbehandlung, gefolgt von 840 mg i.v. an den Tagen 1 und 2 jedes Monats, beginnend mit Monat 1. Atezo-R-CHOP: Atezolizumab 1200 mg IV an Tag 1, Zyklen 2-8, während der Induktionsbehandlung, gefolgt von 1200 mg IV an Tag 1 der Zyklen 9-25.
Andere Namen:
  • RO5541267; Tecentriq
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid wird während der Induktionsbehandlung an Tag 1 von Zyklus 1-6/8 in einer Dosis von 750 mg/m^2 IV verabreicht.
Arzneimittel: Doxorubicin
Doxorubicin wird während der Induktionsbehandlung an Tag 1 von Zyklus 1-6/8 in einer Dosis von 50 mg/m^2 IV verabreicht.
Arzneimittel: Prednison
Prednison wird während der Induktionsbehandlung an den Tagen 1–5 von Zyklus 1–6/8 in einer Dosis von 40 mg/m^2 oral verabreicht. Prednisolon kann gegeben werden, wenn Prednison nicht verfügbar ist. Die Dosis von 40 mg/m^2 Prednison an Tag 1 wird durch orale Kortikosteroide ersetzt, die als Prämedikation an Tag 1 von Zyklus 1 (und nachfolgenden Zyklen) verabreicht werden.
Arzneimittel: Vincristin
Vincristin wird während der Induktionsbehandlung an Tag 1 von Zyklus 1-6/8 in einer Dosis von 1,4 mg/m² (maximal 2 mg) i.v. verabreicht.
Arzneimittel: Rituximab
Atezo-R-CHOP: Teilnehmer mit zuvor unbehandeltem DLBCL erhalten Rituximab in einer Dosis von 375 mg/m^2 IV an Tag 1 von Zyklus 1-8 während der Induktionsbehandlung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Remission (CR) am Ende der Induktion (EOI), wie vom Independent Review Committee (IRC) anhand der modifizierten Kriterien von Lugano 2014 bestimmt
Zeitfenster: Bis ca. 6 Monate
Primärer Endpunkt war Positronen-Emissions-Tomographie (PET) CR bei EOI durch IRC gemäß modifizierter Lugano-Klassifikation unter Verwendung von PET/CT-Scan. CR wurde als Bewertung von 1 (keine Aufnahme über dem Hintergrund), 2 (Aufnahme kleiner oder gleich [</=] Mediastinum) oder 3 (Aufnahme kleiner als [<] Mediastinum, aber </=Leber) mit oder ohne definiert eine Restmasse auf einer PET-5-Punkte-Skala (5-PS) für Lymphknoten und extralymphatische Stellen; keine neuen Läsionen; kein Hinweis auf Fluordeoxyglucose (FDG)-avid-Erkrankung im Knochenmark; und normale/immunhistochemische (IHC)-negative Knochenmarksmorphologie. Alle PET-auswertbaren 1-Liter-FL- und 1-Liter-DLBCL-Teilnehmer mit mindestens einer Dosis Atezolizumab wurden in die Wirksamkeitspopulation aufgenommen.
Bis ca. 6 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Baseline bis ca. 4 Jahre
Ein unerwünschtes Ereignis ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung stehen muss. Ein unerwünschtes Ereignis kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich beispielsweise eines anormalen Laborbefunds), jedes Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines pharmazeutischen Produkts verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit dem pharmazeutischen Produkt in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Auch Vorerkrankungen, die sich während einer Studie verschlechtern, gelten als unerwünschte Ereignisse.
Baseline bis ca. 4 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit CR bei EOI, wie vom Ermittler anhand der Kriterien von Lugano 2014 bestimmt
Zeitfenster: Bis ca. 6 Monate
Die Beurteilung des Tumoransprechens wurde vom Prüfarzt gemäß der modifizierten Lugano-Klassifikation unter Verwendung eines PET/CT-Scans durchgeführt. CR wurde als Bewertung von 1 (keine Aufnahme über dem Hintergrund), 2 (Aufnahme </=Mediastinum) oder 3 (Aufnahme <Mediastinum aber </=Leber) mit oder ohne Restmasse auf PET 5-PS für Lymphe definiert Knoten und extralymphatische Stellen; keine neuen Läsionen; kein Nachweis einer FDG-aviden Erkrankung im Knochenmark; und normale/IHC-negative Knochenmarkmorphologie. Das 90-%-Konfidenzintervall (KI) für den Prozentsatz der Responder wurde mithilfe der Clopper-Pearson-Methode berechnet. Alle PET-auswertbaren Patienten mit 1 l FL und 1 l DLBCL mit mindestens einer Dosis Atezolizumab wurden in die Wirksamkeitspopulation aufgenommen.
Bis ca. 6 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit CR bei EOI, wie vom IRC unter Verwendung modifizierter Cheson-2007-Kriterien bestimmt
Zeitfenster: Bis ca. 6 Monate
Vollständiges Ansprechen gemäß den modifizierten Cheson-2007-Kriterien mittels PET/CT-Scan: vollständiges Verschwinden aller nachweisbaren klinischen Anzeichen einer Krankheit und krankheitsbezogener Symptome, falls vor der Therapie vorhanden, Leber und Milz haben ihre normale Größe wieder erreicht (falls zu Beginn vergrößert), Wenn das Knochenmark vor der Behandlung von einem Lymphom befallen war, muss das Infiltrat bei einer erneuten Knochenmarkbiopsie beseitigt worden sein. Partielles Ansprechen (PR): mindestens 50 % Regression der messbaren Erkrankung im Vergleich zu Tumoren, gemessen durch einen Ausgangsscan und keine neuen Lokalisationen; keine Vergrößerung der anderen Lymphknoten, Leber oder Milz; Mit Ausnahme von Milz- und Leberknoten ist die Beteiligung anderer Organe normalerweise beurteilbar und es sollte keine messbare Erkrankung vorliegen. Alle PET-auswertbaren Patienten mit 1 l FL und 1 l DLBCL mit mindestens einer Dosis Atezolizumab wurden in die Wirksamkeitspopulation aufgenommen.
Bis ca. 6 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit CR bei EOI, wie vom Ermittler unter Verwendung modifizierter Cheson-2007-Kriterien bestimmt
Zeitfenster: Bis ca. 6 Monate
Vollständiges Ansprechen gemäß den modifizierten Cheson-2007-Kriterien unter Verwendung von PET/CT-Scan: vollständiges Verschwinden aller nachweisbaren klinischen Anzeichen einer Krankheit und krankheitsbezogener Symptome, falls vor der Therapie vorhanden, Leber und Milz haben ihre normale Größe wieder erreicht (falls zu Beginn vergrößert), wenn Knochenmark vor der Behandlung von einem Lymphom befallen war, muss das Infiltrat bei einer erneuten Knochenmarkbiopsie beseitigt worden sein. PR: Mindestens 50 % Regression der messbaren Erkrankung im Vergleich zu Tumoren, gemessen durch einen Ausgangsscan und keine neuen Lokalisationen; keine Zunahme der Größe anderer Knoten, Leber oder Milz; Mit Ausnahme von Milz- und Leberknoten ist die Beteiligung anderer Organe normalerweise beurteilbar und es sollte keine messbare Erkrankung vorliegen. Alle PET-auswertbaren Patienten mit 1 l FL und 1 l DLBCL mit mindestens einer Dosis Atezolizumab wurden in die Wirksamkeitspopulation aufgenommen. Nur Atezo-G-Benda- und Atezo-R-Chop-Kohorten wurden auf Wirksamkeit untersucht.
Bis ca. 6 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen (CR oder PR) bei EOI, wie vom IRC unter Verwendung modifizierter Cheson-2007-Kriterien bestimmt
Zeitfenster: Bis ca. 6 Monate
Objektives Ansprechen: CR oder PR, bewertet gemäß den modifizierten Ansprechkriterien für iNHL (Modified Cheson et al, 2007). CR: Vollständiges Verschwinden aller nachweisbaren klinischen Anzeichen einer Krankheit und krankheitsbezogener Symptome, falls vor der Therapie vorhanden, Leber und Milz haben ihre normale Größe wiedererlangt (falls zu Studienbeginn vergrößert), wenn das Knochenmark vor der Behandlung von einem Lymphom befallen war, die Das Infiltrat muss bei einer erneuten Knochenmarkbiopsie abgeklungen sein. PR: Mindestens 50 % Regression der messbaren Erkrankung im Vergleich zu Tumoren, gemessen durch einen Ausgangsscan und keine neuen Lokalisationen; keine Vergrößerung der anderen Lymphknoten, Leber oder Milz; Mit Ausnahme von Milz- und Leberknoten ist die Beteiligung anderer Organe normalerweise beurteilbar und es sollte keine messbare Erkrankung vorliegen. Alle mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET) auswertbaren Patienten mit 1 l FL und 1 l DLBCL mit mindestens einer Atezolizumab-Dosis wurden in die Wirksamkeitspopulation aufgenommen.
Bis ca. 6 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen (CR oder PR) bei EOI, wie vom Ermittler unter Verwendung modifizierter Cheson-2007-Kriterien bestimmt
Zeitfenster: Bis ca. 6 Monate
Objektives Ansprechen: CR oder PR, bewertet gemäß den modifizierten Ansprechkriterien für iNHL (Modified Cheson et al, 2007). CR: Vollständiges Verschwinden aller nachweisbaren klinischen Anzeichen einer Krankheit und krankheitsbezogener Symptome, falls vor der Therapie vorhanden, Leber und Milz haben ihre normale Größe wiedererlangt (falls zu Studienbeginn vergrößert), wenn das Knochenmark vor der Behandlung von einem Lymphom befallen war, die Das Infiltrat muss bei einer erneuten Knochenmarkbiopsie abgeklungen sein. PR: Mindestens 50 % Regression der messbaren Erkrankung im Vergleich zu Tumoren, gemessen durch einen Ausgangsscan und keine neuen Lokalisationen; keine Vergrößerung der anderen Lymphknoten, Leber oder Milz; Mit Ausnahme von Milz- und Leberknoten ist die Beteiligung anderer Organe normalerweise beurteilbar und es sollte keine messbare Erkrankung vorliegen. Alle mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET) auswertbaren Patienten mit 1 l FL und 1 l DLBCL mit mindestens einer Atezolizumab-Dosis wurden in die Wirksamkeitspopulation aufgenommen.
Bis ca. 6 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Reaktion (CR oder PR) bei EOI, wie vom IRC unter Verwendung der Lugano 2014-Kriterien bestimmt
Zeitfenster: Bis ca. 6 Monate
Die Beurteilung des Tumoransprechens wurde vom IRC gemäß der modifizierten Lugano-Klassifikation unter Verwendung eines PET/CT-Scans durchgeführt. ODER definiert als Antwort auf CR oder PR. CR: eine Punktzahl von 1 (keine Aufnahme über dem Hintergrund), 2 (Aufnahme </=Mediastinum) oder 3 (Aufnahme <Mediastinum aber </=Leber) mit/ohne Restmasse auf PET 5-PS, für Lymphknoten und extralymphatische Stellen; keine neuen Läsionen; kein Nachweis einer FDG-aviden Erkrankung im Knochenmark; und normale/IHC-negative Knochenmarkmorphologie. PR: Score 4 (Aufnahme mäßig größer als [>] Leber) oder 5 (Aufnahme deutlich > Leber und/oder neue Läsionen) mit reduzierter Aufnahme im Vergleich zum Ausgangswert und Restmasse(n) jeder Größe auf PET 5-PS für Lymphe Knoten und extralymphatische Stellen; keine neuen Läsionen; und reduzierte Restaufnahme im Knochenmark im Vergleich zum Ausgangswert. Alle mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET) auswertbaren Patienten mit 1 l FL und 1 l DLBCL mit mindestens einer Atezolizumab-Dosis wurden in die Wirksamkeitspopulation aufgenommen.
Bis ca. 6 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen (CR oder PR) bei EOI, wie vom Ermittler anhand der Kriterien von Lugano 2014 bestimmt
Zeitfenster: Bis ca. 6 Monate
Die Beurteilung des Tumoransprechens wurde vom Prüfarzt gemäß der modifizierten Lugano-Klassifikation unter Verwendung eines PET/CT-Scans durchgeführt. ODER: eine Antwort von CR oder PR. CR: eine Punktzahl von 1 (keine Aufnahme über dem Hintergrund), 2 (Aufnahme </=Mediastinum) oder 3 (Aufnahme <Mediastinum aber </=Leber) mit oder ohne Restmasse auf PET 5-PS, für Lymphknoten & extralymphatische Stellen; keine neuen Läsionen; kein Nachweis einer FDG-aviden Erkrankung im Knochenmark; und normale/IHC-negative Knochenmarkmorphologie. PR mit einem Score 4 (Aufnahme mäßig größer als [>] Leber) oder 5 (Aufnahme deutlich > Leber und/oder neue Läsionen) mit reduzierter Aufnahme im Vergleich zum Ausgangswert und Restmasse(n) jeder Größe auf PET 5-PS für Lymphe Knoten und extralymphatische Stellen; keine neuen Läsionen; und reduzierte Restaufnahme im Knochenmark im Vergleich zum Ausgangswert. Alle mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET) auswertbaren Patienten mit 1 l FL und 1 l DLBCL mit mindestens einer Atezolizumab-Dosis wurden in die Wirksamkeitspopulation aufgenommen.
Bis ca. 6 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Reaktion auf CR oder PR während der Studie, wie vom Prüfarzt anhand der modifizierten Cheson-2007-Kriterien bestimmt
Zeitfenster: Baseline bis etwa 4 Jahre (beurteilt zu Baseline, 6 bis 8 Wochen nach Tag [D] 1 von Zyklus [Cy] 6 oder 8 (1Cy: 21 oder 28 Tage), dann alle 2 Monate bis zu 24 Monate, nach 35 Tagen der letzten Dosis und alle 3 Monate nach der Behandlung [bis 4 Jahre])
CR: Vollständiges Verschwinden aller nachweisbaren klinischen Anzeichen einer Krankheit und krankheitsbezogener Symptome, falls vor der Therapie vorhanden, Leber und Milz haben ihre normale Größe wiedererlangt (falls zu Studienbeginn vergrößert), wenn das Knochenmark vor der Behandlung von einem Lymphom befallen war, die Das Infiltrat muss bei einer erneuten Knochenmarkbiopsie abgeklungen sein. PR: Mindestens 50 % Regression der messbaren Erkrankung im Vergleich zu Tumoren, gemessen durch einen Ausgangsscan und keine neuen Lokalisationen; keine Vergrößerung der anderen Lymphknoten, Leber oder Milz; Mit Ausnahme von Milz- und Leberknoten ist die Beteiligung anderer Organe normalerweise beurteilbar und es sollte keine messbare Erkrankung vorliegen. Nur Atezo-G-Benda- und Atezo-R-Chop-Kohorten wurden auf Wirksamkeit untersucht.
Baseline bis etwa 4 Jahre (beurteilt zu Baseline, 6 bis 8 Wochen nach Tag [D] 1 von Zyklus [Cy] 6 oder 8 (1Cy: 21 oder 28 Tage), dann alle 2 Monate bis zu 24 Monate, nach 35 Tagen der letzten Dosis und alle 3 Monate nach der Behandlung [bis 4 Jahre])
Beobachtete Obinutuzumab-Konzentration im Serum
Zeitfenster: Induktion: Prädosis, 0,5 Stunden (h) Postinfusion an Tag (D) 1 von Cy1,2,5,6 (1Cy: 21/28 Tage); Erhaltung: Prädosis, 0,5 h nach der Infusion an Tag 1 von Monat 1, 3, 7, 15, 23; 120 Tage & 1 Jahr der letzten Dosis oder bei Behandlungsabbruch (bis zu 4 Jahre)
Der Zeitpunkt vor der Verabreichung war „jederzeit vor der Dosis“ für Zyklus (Cy) 1 und „innerhalb von 5 Stunden vor der Dosis“ für andere Zyklen (Cy 2,5,6) und für die Monate 1 bis 24 während der Erhaltungsphase. Die Infusionsdauer für die Verabreichung der ersten Infusion sollte mit einer Anfangsrate von 50 Milligramm pro Stunde (mg/Stunde) beginnen. Wenn keine Reaktion eintritt, erhöhen Sie die Infusionsrate in Schritten von 100 mg/Stunde alle 30 Minuten bis zu einem Maximum von 400 mg/Stunde.
Induktion: Prädosis, 0,5 Stunden (h) Postinfusion an Tag (D) 1 von Cy1,2,5,6 (1Cy: 21/28 Tage); Erhaltung: Prädosis, 0,5 h nach der Infusion an Tag 1 von Monat 1, 3, 7, 15, 23; 120 Tage & 1 Jahr der letzten Dosis oder bei Behandlungsabbruch (bis zu 4 Jahre)
Beobachtete Atezolizumab-Konzentration im Serum
Zeitfenster: Atezo-R-CHOP: Prädosis an D1 von Cy2,3,5,8,9,10,11,12,16,20,25 (1Cy:21 Tage), 0,5 h Postinfusion von D1 von Cy2,9; nach 120 Tagen & 1 Jahr der letzten Dosis oder bei Behandlungsabbruch (bis zu 4 Jahre)
Atezo-G-Benda: Induktion: Vordosierung an D1 von Cy5,6 & D1,15 von Cy2,3 (1Cy:21/28 Tage), Cy2D1:0,5h Postinfusion; Erhaltung: Prädosis am D1 der Monate 1, 2, 4, 7, 15, 23, Monat 2 D1: 0,5 h nach der Infusion; 120 Tage & 1 Jahr der letzten Dosis oder bei Behandlungsabbruch (bis zu 4 Jahre); Atezo-G-CHOP: Induktion: Vordosierung an D1 von Cy2,3,5,6 (1Cy:21 Tage), Cy2D1:0,5h Postinfusion; Erhaltung: Prädosis am T1 der Monate 1, 2, 3, 4, 7, 15, 23, Monat 2 T1: 0,5 h nach der Infusion; 120 Tage & 1 Jahr der letzten Dosis oder bei Behandlungsabbruch (bis zu 4 Jahre). Der Zeitpunkt vor der Verabreichung war „innerhalb von 5 Stunden vor der Verabreichung“ für Cy2, 3, 5, 6 während der Induktionsphase und für die Monate 1 bis 24 während der Erhaltungsphase. Ziehdauer: 30-60 Minuten.
Atezo-R-CHOP: Prädosis an D1 von Cy2,3,5,8,9,10,11,12,16,20,25 (1Cy:21 Tage), 0,5 h Postinfusion von D1 von Cy2,9; nach 120 Tagen & 1 Jahr der letzten Dosis oder bei Behandlungsabbruch (bis zu 4 Jahre)
Beobachtete Serum-Rituximab-Konzentration
Zeitfenster: Prädosis, 0,5 h Postinfusion an D1 von Cy1,2,5,8 (1Cy: 21 Tage); 120 Tage und 1 Jahr nach der letzten Rituximab-Dosis oder bei Behandlungsabbruch (bis zu 4 Jahre)
Der Zeitpunkt vor der Verabreichung war „jederzeit vor der Dosis“ für Zyklus 1 und „innerhalb von 5 Stunden vor der Dosis“ für andere Zyklen (Zyklen 2, 5, 8) während der Induktionsphase und für die Monate 1 bis 24 während der Erhaltungsphase. Die Infusionsdauer für die Verabreichung der ersten Infusion sollte mit einer anfänglichen Rate von 50 mg/Stunde beginnen. Wenn keine infusionsbedingte Reaktion oder Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, erhöhen Sie die Infusionsgeschwindigkeit in Schritten von 50 mg/Stunde alle 30 Minuten bis zu einem Maximum von 400 mg/Stunde. Wenn keine Reaktion eintritt, erhöhen Sie die Infusionsrate in Schritten von 100 mg/Stunde alle 30 Minuten bis zu einem Maximum von 400 mg/Stunde.
Prädosis, 0,5 h Postinfusion an D1 von Cy1,2,5,8 (1Cy: 21 Tage); 120 Tage und 1 Jahr nach der letzten Rituximab-Dosis oder bei Behandlungsabbruch (bis zu 4 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit humanen Anti-Human-Antikörpern (HAHAs) gegen Obinutuzumab
Zeitfenster: Baseline bis ca. 4 Jahre
Induktion: Prädosis (jederzeit vor der Dosis) an D1 von Cy1,5,6 (1Cy: 21/28 Tage); Erhaltung: Prädosis (jederzeit vor der Dosis) am T1 von Monat 1; nach 120 Tagen und 1 Jahr der letzten Obinutuzumab-Dosis oder bei Behandlungsabbruch (bis zu 4 Jahre)
Baseline bis ca. 4 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit humanen anti-chimären Antikörpern (HACAs) gegen Rituximab
Zeitfenster: Baseline bis ca. 4 Jahre
Induktion: Prädosis (jederzeit vor der Dosis) an D1 von Cy1,5,8 (1Cy: 21 Tage); Erhaltungstherapie: 120 Tage und 1 Jahr nach der letzten Rituximab-Dosis oder bei Behandlungsabbruch (bis zu 4 Jahre)
Baseline bis ca. 4 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit antitherapeutischen Antikörpern (ATAs) gegen Atezolizumab
Zeitfenster: Baseline bis ca. 4 Jahre
Atezo-G-CHOP: Induktion: Prädosis an D1 von Cy2,3,5,6 (1 Cy: 21 Tage); Erhaltung: Prädosis am D1 des 1., 2., 4., 7., 15., 23. Monats; nach 120 Tagen und 1 Jahr der letzten Atezolizumab-Dosis oder bei Behandlungsabbruch (bis zu 4 Jahre); Atezo-R-CHOP: Prädosis an D1 von Cy 2,3,5,8,16,25 (1 Cy: 21 Tage); nach 120 Tagen und 1 Jahr der letzten Atezolizumab-Dosis oder bei Behandlungsabbruch (bis zu 4 Jahre). Der Zeitpunkt vor der Verabreichung war „jederzeit vor der Verabreichung“ für die Zyklen 2, 3, 5, 6, 8 während der Induktionsphase, für die Zyklen 16, 25 während der Konsolidierungsbehandlung und für die Monate 1 bis 24 während der Erhaltungsphase. Atezo-G-Benda: Induktion: Prädosis an D1 von Cy2,3,5,6 (1Cy: 28 Tage), Cy3D15: Prädosis; ; Erhaltung: Prädosis am D1 des 1., 4., 7., 15., 23. Monats; nach 120 Tagen und 1 Jahr der letzten Atezolizumab-Dosis oder bei Behandlungsabbruch (bis zu 4 Jahre). Der Prozentsatz der Teilnehmer mit positiven Ergebnissen für ATAs gegenüber Atezolizumab zu Studienbeginn und zu Zeitpunkten nach Studienbeginn wird angegeben.
Baseline bis ca. 4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. April 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. Mai 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. November 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. November 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. November 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BO29563
  • 2015-001364-19 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, follikuläres Lymphom

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