Werkzaamheid en veiligheid van etonogestrel + 17β-oestradiol vaginale ring (MK-8342B) bij de behandeling van vrouwen met primaire dysmenorroe (MK-8342B-060)
8 mei 2024 bijgewerkt door: Organon and Co
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van MK-8342B (ENG-E2 vaginale ring) te bestuderen bij vrouwen met matige tot ernstige primaire dysmenorroe
Het doel van deze studie was het evalueren van de werkzaamheid van de vaginale ring etonogestrel (ENG) + 17β-estradiol (E2) (MK-8342B) in vergelijking met de placebo-vaginale ring bij de behandeling van dysmenorroe tijdens behandelingscyclus 2. Deze studie was ook bedoeld om de veiligheid en verdraagbaarheid van de ENG-E2 vaginale ringen over 4 behandelingscycli beoordelen.
Primaire hypothese: Vergeleken met de placebo-ring resulteert de ENG-E2-vaginale ring in een groter aantal deelnemers met een ≥3-punts verlaging van de piekscore voor bekkenpijn en geen toename van het aantal ibuprofen-tabletten (rescue pain relief) dat tegelijkertijd wordt ingenomen. Behandelcyclus 2 in vergelijking met baseline.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het krampvenster voor elke deelnemer moest worden gedefinieerd als een tijdsinterval van 4 dagen dat begon op de dag voorafgaand aan het begin van elke cyclische bloedingsepisode (spontane menstruatie of hormoononttrekkingsbloeding) en duurde tot de derde bloedingsdag (inclusief).
Een externe commissie van geblindeerde, onafhankelijke beoordelaars moest de krampperiode van 4 dagen voor elke deelnemer bepalen, zodat analyse van de werkzaamheidsgegevens kon worden uitgevoerd.
De studie werd voortijdig beëindigd vanwege een zakelijke beslissing van de sponsor om de productontwikkeling stop te zetten om redenen die geen verband hielden met de resultaten op het gebied van veiligheid of werkzaamheid.
Vanwege de voortijdige beëindiging van het onderzoek, werd de geblindeerde onafhankelijke beoordelingscommissie die de 4-daagse krampvensters voor data-analyse moest bepalen, niet samengesteld; dus krampende ramen werden niet bepaald.
Zonder gedefinieerde krampvensters konden de uitkomstmaten voor werkzaamheid voor deze studie niet worden geanalyseerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
18
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 50 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouw na de menarche, leeftijd ≤50 jaar, in goede lichamelijke en geestelijke gezondheid.
- Voorgeschiedenis van matige tot ernstige primaire dysmenorroe gedurende de afgelopen 3 maanden of langer, en geen voorgeschiedenis van terugkerende niet-menstruele bekkenpijn met tussenpozen of continu gedurende de maand, en geen voorgeschiedenis van dysmenorroe secundair aan structurele bekkenpathologie.
- Body mass index (BMI) van ≥18 en <38 kg/m^2.
- Geschiedenis van regelmatige menstruatiecycli met een cyclusduur tussen 24 en 32 dagen (inclusief) gedurende de afgelopen drie maanden.
- Bereid om zich te houden aan het gebruik van de vaginale ring en aan alle vereiste proefprocedures, en niet van plan te verhuizen tijdens het onderzoek.
- Bereid om de reddingsmedicatie ibuprofen te gebruiken in de door de studie aanbevolen dosis en geen andere pijnmedicatie voor de behandeling van dysmenorroe.
Uitsluitingscriteria:
- Cardiovasculaire risico's en aandoeningen, waaronder een voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolische [VTE] voorvallen, arteriële trombotische of trombo-embolische [ATE] voorvallen, voorbijgaande ischemische aanval, angina pectoris of claudicatio; met een hoger risico op VTE-voorvallen als gevolg van recente langdurige immobilisatie, operatieplannen die langdurige immobilisatie vereisen, of een erfelijke of verworven aanleg of een verhoogd risico op veneuze of arteriële trombose; momenteel rookt of producten gebruikt die tabak/nicotine bevatten en ≥35 jaar is; ongecontroleerde of ernstige hypertensie; voorgeschiedenis van ernstige dyslipoproteïnemie; <35 jaar met een voorgeschiedenis van migraine met aura of focale neurologische symptomen of ≥35 jaar met een voorgeschiedenis van migraine met of zonder aura of focale neurologische symptomen; diabetes mellitus met betrokkenheid van eindorganen of langer dan 20 jaar; meerdere cardiovasculaire risicofactoren zoals ≥35 jaar, zwaarlijvigheid, onvoldoende gecontroleerde hypertensie, gebruik van tabaks-/nicotineproducten of onvoldoende gecontroleerde diabetes.
- Gynaecologische aandoeningen: chirurgisch gesteriliseerd, heeft in de afgelopen 3 maanden hormonale anticonceptiva (pil, pleister, ring, implantaat, intra-uterien systeem) gebruikt of gebruikt momenteel een niet-hormonaal spiraaltje (IUD); in de afgelopen 6 maanden niet-gediagnosticeerde (onverklaarbare) abnormale vaginale bloedingen heeft gehad of een abnormale vaginale bloeding die naar verwachting tijdens het onderzoek zal terugkeren; gonorroe, chlamydia of trichomonas of symptomatische vaginitis/cervicitis heeft; een abnormaal uitstrijkje of een positieve hoog-risico humaan papillomavirus (HPV)-test heeft bij screening of gedocumenteerd binnen 3 jaar na screening; heeft fase 4 verzakking van het bekkenorgaan (1 cm voorbij de introïtus) of een mindere mate van verzakking met een voorgeschiedenis van moeite om tampons, vaginale ringen of andere producten in de vagina vast te houden.
- Gastro-intestinale en urologische aandoeningen, waaronder een voorgeschiedenis van pancreatitis geassocieerd met ernstige hypertriglyceridemie; klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale hepatitis of cirrose; of een voorgeschiedenis van het maagdarmkanaal of urologische kanaal die bekkenpijn kan veroorzaken.
- Andere medische aandoeningen, waaronder een voorgeschiedenis van maligniteit ≤5 jaar voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming, behalve bij adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker; elke ziekte die kan verergeren onder hormonale behandeling, zoals stoornissen in de galstroom, systemische lupus erythematosus, pemfigoïde gestationis of idiopathische icterus tijdens een vorige zwangerschap, middenoordoofheid, Sydenham-chorea of porfyrie; bekende allergie/gevoeligheid of contra-indicatie voor de onderzoeksproducten of hun hulpstoffen; bekende allergie / gevoeligheid of contra-indicatie voor ibuprofen, of astma, urticaria of allergische reacties heeft ervaren na inname van aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen; geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid.
- Zwangerschap bekend of vermoed, of in de afgelopen 2 maanden zwanger geweest of borstvoeding gegeven.
- Heeft in de afgelopen 8 weken een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt en/of deelgenomen aan andere klinische onderzoeken.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ENG 125 μg + E2 300 μg (MK-8342B)
Deelnemers kregen via een vaginale ring tot 4 cycli etonogestrel-17β-oestradiol (ENG-E2) in een dagelijkse dosis van 125 μg/300 μg.
Elke cyclus bestond uit 21 dagen gebruik van de MK-8342B-vaginale ring, gevolgd door 7 ringvrije dagen.
|
Medicinale vaginale ring
Andere namen:
Ibuprofen 400 mg-tabletten, oraal in te nemen, werden aan de deelnemers verstrekt voor gebruik als noodmedicatie voor de behandeling van dysmenorroe tijdens het onderzoek.
Deelnemers hebben mogelijk elke 4 uur 400 mg ingenomen voor pijn in het bekken/krampen.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers kregen tot 4 cycli placebo via een vaginale ring.
Elke cyclus bestond uit 21 dagen gebruik van een vaginale ring met placebo, gevolgd door 7 dagen zonder ring.
|
Ibuprofen 400 mg-tabletten, oraal in te nemen, werden aan de deelnemers verstrekt voor gebruik als noodmedicatie voor de behandeling van dysmenorroe tijdens het onderzoek.
Deelnemers hebben mogelijk elke 4 uur 400 mg ingenomen voor pijn in het bekken/krampen.
Placebo vaginale ring
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met ≥3 punten verlaging van de piekscore voor bekkenpijn en geen toename van het aantal ingenomen ibuprofen-tabletten tijdens behandelingscyclus 2, vergeleken met de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Baseline 4-daagse krampperiode en behandelingscyclus 2 4-daagse krampperiode, zoals bepaald door de commissie voor elke deelnemer
|
Deelnemers werd gevraagd om hun ergste pijn of krampen in de afgelopen 24 uur te beoordelen op een schaal van 0 tot 10 (0=geen pijn of krampen tot 10=extreme pijn of krampen) en om aan te geven hoeveel ibuprofentabletten ze tijdens de 4 uur hadden ingenomen. -dag kramp venster.
De maximale bekkenpijnscore moest worden berekend als de hoogste (dagelijkse) bekkenpijnscore die werd waargenomen binnen het krampvenster van de cyclus en het totale aantal ingenomen ibuprofen-tabletten moest worden gebaseerd op het 4-daagse krampvenster.
De piekscore voor bekkenpijn bij baseline en het aantal ingenomen ibuprofen-tabletten moesten worden gedefinieerd als de gemiddelde waarde van de 2 piekscores voor bekkenpijn en de gemiddelde waarde van het totale aantal ingenomen ibuprofen-tabletten tijdens de krampperiode van elk van de 2 menstruaties tijdens respectievelijk de screeningsperiode.
Het percentage deelnemers met een verlaging van de piekscore voor bekkenpijn van ≥3 punten en geen toename in het gebruik van ibuprofen in behandelingscyclus 2 in vergelijking met de uitgangswaarde moest worden gepresenteerd.
|
Baseline 4-daagse krampperiode en behandelingscyclus 2 4-daagse krampperiode, zoals bepaald door de commissie voor elke deelnemer
|
|
Aantal deelnemers dat een bijwerking (AE) heeft ervaren
Tijdsspanne: Tot ongeveer 126 dagen
|
Een AE werd gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de studiebehandeling, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van de studiebehandeling.
Het aantal deelnemers dat een AE heeft ervaren, wordt weergegeven.
|
Tot ongeveer 126 dagen
|
|
Aantal deelnemers dat de studiebehandeling heeft stopgezet vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot ongeveer 112 dagen
|
Een AE werd gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de studiebehandeling, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van de studiebehandeling.
Het aantal deelnemers dat de studiebehandeling heeft stopgezet vanwege een AE wordt weergegeven.
|
Tot ongeveer 112 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal dagen zonder invloed op items van fysieke activiteiten, werk/school en sociale/vrijetijdsactiviteiten tijdens behandelingscyclus 2
Tijdsspanne: Baseline 4-daagse krampperiode en behandelingscyclus 2 4-daagse krampperiode, zoals bepaald door de commissie voor elke deelnemer
|
De deelnemers werd gevraagd om aan te geven hoeveel pijn of krampen hun fysieke activiteiten, werk/school en sociale/vrijetijdsactiviteiten in de afgelopen 24 uur beperkten.
De mate van negatieve invloed van dysmenorroe op het dagelijks leven werd gescoord op een 5-puntsschaal (0=helemaal niet tot 4=zeer getroffen).
Voor elk van de 3 impactitems moest de basisscore worden gedefinieerd als de gemiddelde waarde verkregen uit de 2 menstruaties tijdens de screeningperiode.
De verandering vanaf baseline tot behandelingscyclus 2 in het aantal dagen tijdens de krampperiode zonder invloed van dysmenorroe (score = 0) op elk van de volgende items moest worden gepresenteerd: werk/school, fysieke activiteiten en vrijetijdsbesteding/sociale activiteiten.
|
Baseline 4-daagse krampperiode en behandelingscyclus 2 4-daagse krampperiode, zoals bepaald door de commissie voor elke deelnemer
|
|
Percentage deelnemers met bekkenpijnscore van "0" of "1" en geen gebruik van Ibuprofen-tabletten tijdens behandelingscyclus 2
Tijdsspanne: Behandelcyclus 2 4-daagse krampperiode, zoals bepaald door de commissie voor elke deelnemer
|
Deelnemers werd gevraagd om hun ergste pijn of krampen te beoordelen op een schaal van 0 tot 10 (0=geen pijn of krampen tot 10=extreme pijn of krampen) en om het aantal ibuprofen-tabletten aan te geven dat ze tijdens de 4-daagse krampperiode hadden ingenomen.
Het percentage deelnemers met geen of minimale bekkenpijn (score van "0" of "1") en geen gebruik van ibuprofen bij behandelingscyclus 2 moest worden gepresenteerd.
|
Behandelcyclus 2 4-daagse krampperiode, zoals bepaald door de commissie voor elke deelnemer
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de piekscore voor bekkenpijn tijdens behandelingscyclus 2
Tijdsspanne: Baseline 4-daagse krampperiode en behandelingscyclus 2 4-daagse krampperiode, zoals bepaald door de commissie voor elke deelnemer
|
Deelnemers werd gevraagd om hun ergste pijn of krampen in de afgelopen 24 uur te beoordelen op een schaal van 0 tot 10 (0=geen pijn of krampen tot 10=extreme pijn of krampen).
De piekscore voor bekkenpijn moest worden berekend als de hoogste (dagelijkse) bekkenpijnscore die werd waargenomen binnen het 4-daagse krampvenster van de cyclus.
De baseline piekbekkenpijnscore moest worden gedefinieerd als de gemiddelde waarde van de 2 piekbekkenpijnscores tijdens de krampperiode van elk van de 2 menstruaties tijdens de screeningperiode.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de piekscore voor bekkenpijn bij behandelingscyclus 2 moest worden gepresenteerd.
|
Baseline 4-daagse krampperiode en behandelingscyclus 2 4-daagse krampperiode, zoals bepaald door de commissie voor elke deelnemer
|
|
Percentage deelnemers met ≥3 punten verlaging van de piekscore voor bekkenpijn en een afname van het aantal ingenomen ibuprofen-tabletten tijdens behandelingscyclus 2, vergeleken met de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Baseline 4-daagse krampperiode en behandelingscyclus 2 4-daagse krampperiode, zoals bepaald door de commissie voor elke deelnemer
|
Deelnemers werd gevraagd om hun ergste pijn of krampen in de afgelopen 24 uur te beoordelen op een schaal van 0 tot 10 (0=geen pijn of krampen tot 10=extreme pijn of krampen) en om aan te geven hoeveel ibuprofentabletten ze tijdens de 4 uur hadden ingenomen. -dag kramp venster.
De piekscore voor bekkenpijn bij baseline en het aantal ingenomen ibuprofen-tabletten moesten worden gedefinieerd als de gemiddelde waarde van de 2 piekscores voor bekkenpijn en de gemiddelde waarde van het totale aantal ingenomen ibuprofen-tabletten tijdens de krampperiode van elk van de 2 menstruaties tijdens respectievelijk de screeningsperiode.
Het percentage deelnemers met een vermindering van de piekscore voor bekkenpijn van ≥3 punten en een vermindering van het gebruik van ibuprofen in behandelingscyclus 2 in vergelijking met de uitgangswaarde moest worden gepresenteerd.
|
Baseline 4-daagse krampperiode en behandelingscyclus 2 4-daagse krampperiode, zoals bepaald door de commissie voor elke deelnemer
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde bekkenpijnscore tijdens behandelingscyclus 2
Tijdsspanne: Baseline 4-daagse krampperiode en behandelingscyclus 2 4-daagse krampperiode, zoals bepaald door de commissie voor elke deelnemer
|
De gemiddelde bekkenpijnscore moest worden berekend als het gemiddelde van de hoogste scores voor bekkenpijn waargenomen binnen het 4-daagse krampvenster van de screening- of behandelingscyclus.
De baseline gemiddelde bekkenpijnscore moest worden gedefinieerd als de gemiddelde waarde van de 2 gemiddelde bekkenpijnscores van de 2 menstruaties tijdens de screeningperiode.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde bekkenpijnscore bij behandelingscyclus 2 moest worden gepresenteerd.
|
Baseline 4-daagse krampperiode en behandelingscyclus 2 4-daagse krampperiode, zoals bepaald door de commissie voor elke deelnemer
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 februari 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
12 september 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
12 september 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 januari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 januari 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
29 januari 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 mei 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 mei 2024
Laatst geverifieerd
1 februari 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Pijn
- Neurologische manifestaties
- Menstruatiestoornissen
- Bekkenpijn
- Dysmenorroe
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Cyclo-oxygenaseremmers
- Ibuprofen
Andere studie-ID-nummers
- 8342B-060
- 2015-004326-34 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .