Effekt og sikkerhed af Etonogestrel + 17β-estradiol vaginal ring (MK-8342B) i behandlingen af kvinder med primær dysmenoré (MK-8342B-060)
8. maj 2024 opdateret af: Organon and Co
Et fase 3 randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg til undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af MK-8342B (ENG-E2 vaginal ring) hos kvinder med moderat til svær primær dysmenoré
Formålet med denne undersøgelse var at evaluere effektiviteten af etonogestrel (ENG) + 17β-estradiol (E2) (MK-8342B) vaginal ring sammenlignet med placebo vaginal ring i behandlingen af dysmenoré ved behandlingscyklus 2. Denne undersøgelse skulle også vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ENG-E2 vaginalringene over 4 behandlingscyklusser.
Primær hypotese: I forhold til placeboringen resulterer ENG-E2 vaginalringen i en større andel af deltagerne med en ≥3-point reduktion i maksimal bækkensmerte-score og ingen stigning i antallet af redningssmertetabletter (ibuprofen) taget kl. Behandlingscyklus 2 sammenlignet med baseline.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Krampervinduet for hver deltager skulle defineres som et 4-dages tidsinterval, der begyndte dagen før påbegyndelsen af hver cyklisk blødningsepisode (spontan menstruation eller hormonabstinensblødning) og fortsatte indtil den tredje blødningsdag (inklusive).
En ekstern komité af blindede uafhængige bedømmere skulle bestemme 4-dages krampervinduet for hver deltager, så analyse af effektivitetsdataene kunne udføres.
Undersøgelsen blev afsluttet tidligt på grund af en forretningsbeslutning fra sponsoren om at afbryde produktudvikling af årsager, der ikke var relateret til sikkerheds- eller effektivitetsresultater.
På grund af den tidlige afslutning af undersøgelsen blev den blindede uafhængige bedømmelseskomité, der skulle bestemme de 4-dages krampevinduer til dataanalyse, ikke samlet; krampevinduer blev således ikke bestemt.
Uden definerede krampervinduer kunne effektmålene for denne undersøgelse ikke analyseres.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
18
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 50 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Postmenarkæal kvinde, alder ≤50 år, i god fysisk og mental sundhed.
- Anamnese med moderat til svær primær dysmenoré i de sidste 3 måneder eller længere, og ingen historie med tilbagevendende ikke-menstruelle bækkensmerter intermitterende eller kontinuerligt gennem hele måneden, og ingen historie med dysmenoré sekundært til strukturel bækkenpatologi.
- Body mass index (BMI) på ≥18 og <38 kg/m^2.
- Anamnese med regelmæssige menstruationscyklusser med en cykluslængde mellem 24 og 32 dage (inklusive) i de seneste tre måneder.
- Er villig til at overholde brugen af vaginalringen og alle nødvendige forsøgsprocedurer og planlægger ikke at flytte under undersøgelsen.
- Villig til at bruge redningsmedicinen ibuprofen i den anbefalede dosis af undersøgelsen og ingen anden smertestillende medicin til behandling af dysmenoré.
Ekskluderingskriterier:
- Kardiovaskulære risici og lidelser, herunder historie med venøse tromboemboliske [VTE] hændelser, arterielle trombotiske eller tromboemboliske [ATE] hændelser, forbigående iskæmisk anfald, angina pectoris eller claudicatio; med højere risiko for VTE-hændelser på grund af nylig langvarig immobilisering, planer om operation, der kræver langvarig immobilisering, eller en arvelig eller erhvervet disposition eller forhøjet risiko for venøs eller arteriel trombose; ryger i øjeblikket eller bruger tobaks-/nikotinholdige produkter og er ≥35 år gammel; ukontrolleret eller svær hypertension; anamnese med svær dyslipoproteinæmi; <35 år med migræne i anamnesen med aura eller fokale neurologiske symptomer eller ≥35 år med migræne i anamnesen med eller uden aura eller fokale neurologiske symptomer; diabetes mellitus med end-organ involvering eller >20 års varighed; flere kardiovaskulære risikofaktorer såsom ≥35 år, fedme, utilstrækkeligt kontrolleret hypertension, brug af tobak/nikotinprodukter eller utilstrækkeligt kontrolleret diabetes.
- Gynækologiske tilstande: kirurgisk steriliseret, har brugt hormonelle præventionsmidler (pille, plaster, ring, implantat, intrauterint system) inden for de seneste 3 måneder eller bruger i øjeblikket ikke-hormonal intrauterin enhed (IUD); inden for de seneste 6 måneder har haft udiagnosticeret (uforklaret) unormal vaginal blødning eller enhver unormal vaginal blødning, der forventes at gentage sig under undersøgelsen; har gonoré, klamydia eller trichomonas eller symptomatisk vaginitis/cervicitis; har unormal cervikal udstrygning eller positiv højrisiko human papillomavirus (HPV) test ved screening eller dokumenteret inden for 3 år efter screening; har trin 4 bækkenorganprolaps (1 cm ud over introitus) eller mindre grader af prolaps med historie med vanskeligheder med at fastholde tamponer, vaginale ringe eller andre produkter i skeden.
- Gastrointestinale og urologiske lidelser, herunder anamnese med pancreatitis forbundet med svær hypertriglyceridæmi; klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral hepatitis eller cirrhose; eller en anamnese med mave-tarmkanalen eller urologisk kanal, som kan forårsage bækkensmerter.
- Andre medicinske lidelser, inklusive anamnese med malignitet ≤ 5 år før underskrivelse af informeret samtykke, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft; enhver sygdom, der kan forværres under hormonbehandling, såsom forstyrrelser i galdestrømmen, systemisk lupus erythematosus, pemfigoid gestationis eller idiopatisk ikterus under tidligere graviditet, mellemøredøvhed, Sydenham chorea eller porfyri; kendt allergi/følsomhed eller kontraindikation over for forsøgsprodukterne eller deres hjælpestoffer; kendt allergi/følsomhed eller kontraindikation over for ibuprofen, eller har oplevet astma, nældefeber eller allergiske reaktioner efter indtagelse af aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler; historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed.
- Kendt eller mistænkt graviditet, eller havde været gravid eller ammende inden for de sidste 2 måneder.
- Har brugt forsøgslægemiddel og/eller deltaget i andre kliniske forsøg inden for de seneste 8 uger.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ENG 125 μg + E2 300 μg (MK-8342B)
Deltagerne modtog op til 4 cyklusser af etonogestrel-17β østradiol (ENG-E2) i en daglig dosis på 125 μg/300 μg via vaginal ring.
Hver cyklus bestod af 21 dages MK-8342B vaginal ringbrug efterfulgt af 7 ringfrie dage.
|
Medicinsk vaginal ring
Andre navne:
Ibuprofen 400 mg tabletter, der skulle tages oralt, blev givet til deltagerne til brug som redningsmedicin til behandling af dysmenoré gennem hele undersøgelsen.
Deltagerne kan have taget 400 mg hver 4. time efter behov for bækkensmerter/kramper.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne modtog op til 4 cyklusser af placebo via vaginal ring.
Hver cyklus bestod af 21 dages placebobrug af vaginal ring efterfulgt af 7 ringfrie dage.
|
Ibuprofen 400 mg tabletter, der skulle tages oralt, blev givet til deltagerne til brug som redningsmedicin til behandling af dysmenoré gennem hele undersøgelsen.
Deltagerne kan have taget 400 mg hver 4. time efter behov for bækkensmerter/kramper.
Placebo vaginal ring
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med ≥3 point reduktion i maksimal bækkensmerte-score og ingen stigning i antallet af ibuprofen-tabletter taget ved behandlingscyklus 2, sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline 4-dages krampervindue og behandlingscyklus 2 4-dages krampervindue, som bestemt af udvalg for hver deltager
|
Deltagerne blev bedt om at vurdere deres værste smerter eller kramper inden for de seneste 24 timer på en skala fra 0 til 10 (0=Ingen smerte eller kramper til 10=Ekstrem smerte eller kramper) og angive antallet af ibuprofentabletter, de tog i løbet af de 4 -dag kramper vindue.
Den maksimale bækkensmertescore skulle beregnes som den højeste (daglige) bækkensmertescore observeret inden for krampevinduet i cyklussen, og det samlede antal ibuprofentabletter, der blev taget, skulle baseres på 4-dages krampervinduet.
Baseline peak bækkensmerte score og antal ibuprofen tabletter taget skulle defineres som middelværdien af de 2 peak bækken smerte score og middelværdien af det samlede antal ibuprofen tabletter taget under kramper vinduet for hver af de 2 menstruationer under henholdsvis screeningsperioden.
Procentdelen af deltagere med en reduktion i den maksimale bækkensmerterscore på ≥3 point og ingen stigning i brugen af ibuprofen ved behandlingscyklus 2 sammenlignet med baseline skulle præsenteres.
|
Baseline 4-dages krampervindue og behandlingscyklus 2 4-dages krampervindue, som bestemt af udvalg for hver deltager
|
|
Antal deltagere, der oplevede en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Op til cirka 126 dage
|
En AE blev defineret som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelsesbehandlingen, uanset om den anses for at være relateret til brugen af undersøgelsesbehandlingen.
Antallet af deltagere, der oplevede en AE, præsenteres.
|
Op til cirka 126 dage
|
|
Antal deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE
Tidsramme: Op til cirka 112 dage
|
En AE blev defineret som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelsesbehandlingen, uanset om den anses for at være relateret til brugen af undersøgelsesbehandlingen.
Antallet af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandlingen på grund af en AE, vises.
|
Op til cirka 112 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i antallet af dage uden indvirkning på fysiske aktiviteter, arbejde/skole og sociale/fritidsaktiviteter ved behandlingscyklus 2
Tidsramme: Baseline 4-dages krampervindue og behandlingscyklus 2 4-dages krampervindue, som bestemt af udvalg for hver deltager
|
Deltagerne blev bedt om at angive, hvor meget smerte eller kramper begrænsede deres fysiske aktiviteter, arbejde/skole og sociale/fritidsaktiviteter og i løbet af de foregående 24 timer.
Niveauet af negativ indvirkning af dysmenoré på dagligdagen blev scoret på en 5-trins skala (0=Slet ikke til 4=Ekstremt påvirket).
For hver af de 3 påvirkningspunkter skulle baseline-scoren defineres som middelværdien opnået fra de 2 menstruationer under screeningsperioden.
Ændringen fra baseline til behandlingscyklus 2 i antallet af dage i krampervinduet uden indvirkning af dysmenoré (score = 0) på hver af følgende punkter skulle præsenteres: arbejde/skole, fysiske aktiviteter og fritids/sociale aktiviteter.
|
Baseline 4-dages krampervindue og behandlingscyklus 2 4-dages krampervindue, som bestemt af udvalg for hver deltager
|
|
Procentdel af deltagere med bækkensmerter på "0" eller "1" og ingen brug af ibuprofen-tabletter ved behandlingscyklus 2
Tidsramme: Behandlingscyklus 2 4-dages krampervindue, som fastsat af udvalg for hver deltager
|
Deltagerne blev bedt om at vurdere deres værste smerter eller kramper på en skala fra 0 til 10 (0=Ingen smerte eller kramper til 10=Ekstrem smerte eller kramper) og angive antallet af ibuprofentabletter, de tog i løbet af 4-dages krampervinduet.
Procentdelen af deltagere med ingen eller minimal bækkensmerter (score på "0" eller "1") og ingen brug af ibuprofen ved behandlingscyklus 2 skulle præsenteres.
|
Behandlingscyklus 2 4-dages krampervindue, som fastsat af udvalg for hver deltager
|
|
Ændring fra baseline i maksimal bækkensmerte-score ved behandlingscyklus 2
Tidsramme: Baseline 4-dages krampervindue og behandlingscyklus 2 4-dages krampervindue, som bestemt af udvalg for hver deltager
|
Deltagerne blev bedt om at vurdere deres værste smerter eller kramper i de seneste 24 timer på en skala fra 0 til 10 (0=Ingen smerte eller kramper til 10=Ekstrem smerte eller kramper).
Den maksimale bækkensmertescore skulle beregnes som den højeste (daglige) bækkensmertescore observeret inden for cyklussens 4-dages krampervindue.
Baseline peak bækkensmertescore skulle defineres som middelværdien af de 2 peak bækkensmertescore under krampervinduet for hver af de 2 menstruationer under screeningsperioden.
Ændringen fra baseline i den maksimale bækkensmertescore ved behandlingscyklus 2 skulle præsenteres.
|
Baseline 4-dages krampervindue og behandlingscyklus 2 4-dages krampervindue, som bestemt af udvalg for hver deltager
|
|
Procentdel af deltagere med ≥3-point reduktion i maksimal bækkensmerte-score og et fald i antallet af ibuprofen-tabletter taget ved behandlingscyklus 2, sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline 4-dages krampervindue og behandlingscyklus 2 4-dages krampervindue, som bestemt af udvalg for hver deltager
|
Deltagerne blev bedt om at vurdere deres værste smerter eller kramper inden for de seneste 24 timer på en skala fra 0 til 10 (0=Ingen smerte eller kramper til 10=Ekstrem smerte eller kramper) og angive antallet af ibuprofentabletter, de tog i løbet af de 4 -dag kramper vindue.
Baseline peak bækkensmerte score og antal ibuprofen tabletter taget skulle defineres som middelværdien af de 2 peak bækken smerte score og middelværdien af det samlede antal ibuprofen tabletter taget under kramper vinduet for hver af de 2 menstruationer under henholdsvis screeningsperioden.
Procentdelen af deltagere med en reduktion i den maksimale bækkensmerterscore på ≥3 point og et fald i brugen af ibuprofen ved behandlingscyklus 2 sammenlignet med baseline skulle præsenteres.
|
Baseline 4-dages krampervindue og behandlingscyklus 2 4-dages krampervindue, som bestemt af udvalg for hver deltager
|
|
Ændring fra baseline i den gennemsnitlige bækkensmerterscore ved behandlingscyklus 2
Tidsramme: Baseline 4-dages krampervindue og behandlingscyklus 2 4-dages krampervindue, som bestemt af udvalg for hver deltager
|
Den gennemsnitlige bækkensmertescore skulle beregnes som gennemsnittet af de højeste scores for bækkensmerter observeret inden for det 4-dages krampervindue i screenings- eller behandlingscyklussen.
Baseline gennemsnitlig bækkensmertescore skulle defineres som middelværdien af de 2 gennemsnitlige bækkensmertescore for de 2 menstruationer under screeningsperioden.
Ændringen fra baseline i gennemsnitlig bækkensmertescore ved behandlingscyklus 2 skulle præsenteres.
|
Baseline 4-dages krampervindue og behandlingscyklus 2 4-dages krampervindue, som bestemt af udvalg for hver deltager
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
9. februar 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
12. september 2016
Studieafslutning (Faktiske)
12. september 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. januar 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. januar 2016
Først opslået (Anslået)
29. januar 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. maj 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. maj 2024
Sidst verificeret
1. februar 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Smerte
- Neurologiske manifestationer
- Menstruationsforstyrrelser
- Bækkensmerter
- Dysmenoré
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Ibuprofen
Andre undersøgelses-id-numre
- 8342B-060
- 2015-004326-34 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med ENG 125 μg + E2 300 μg vaginal ring (MK-8342B)
-
Organon and CoAfsluttet
-
Organon and CoAfsluttetSvangerskabsforebyggelseSydafrika, Østrig, Costa Rica, Danmark, Finland, Tyskland, Ungarn, Italien, Mexico, Holland, Norge, Peru, Polen, Sverige
-
Organon and CoAfsluttet
-
Organon and CoAfsluttet