Neo-adjuvante proef met AZD9291 in EGFRm+ stadium IIIA/B NSCLC

Inclusiecriteria.

1. Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
2. Man of vrouw, minimaal 18 jaar oud.

3. Niet eerder behandeld stadium IIIA/B NSCLC met een activerende sensibiliserende EGFR-mutatie/T790M

   • Soms voorkomende sensibiliserende EGFR-mutaties zijn toegestaan.

4. Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria v1.1.
5. Patiënten komen in aanmerking voor curatieve chemo-radiotherapie.

6. ECOG PS 0/1.

   • totaal bilirubine minder dan 1,5 mg/dL, ALT+ AST-waarden 3 keer boven de bovengrens van normaal.

7. Normale hematologische, nier- en leverfunctie:

   • Absoluut aantal neutrofielen meer dan 1500/mm3, bloedplaatjes meer dan 100.000/mm3, hemoglobine meer dan 9 g/dl;
   • Creatinineconcentratie lager dan 1 mg/dL, of creatinineklaring hoger dan 60 ml/min;
   • Totaal bilirubine minder dan 1,5 mg/dL, ALT- en AST-waarden 3 keer boven de bovengrens van normaal.
8. FEV-1 meer dan 1 liter.
9. Vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten een negatieve zwangerschapstest (serum/urine) hebben voordat met de behandeling wordt begonnen.
10. Alle patiënten met reproductief vermogen moeten akkoord gaan met het gebruik van barrière-anticonceptiemethoden tijdens de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria

1. EGFR TKI - resistente EGFR-mutaties (bijv. insertie in exon 20)
2. T790M is toegestaan.
3. Behandeling met een van de volgende:
4. Voorafgaande behandeling met een systemische antikankertherapie voor gevorderde NSCLC;
5. Voorafgaande behandeling met een EGFR-TKI;
6. Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel;
7. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen vijf halfwaardetijden van de verbinding.
8. Zwangere of zogende vrouwen.
9. Onvermogen om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
10. Elke gelijktijdige en/of andere actieve maligniteit waarvoor systemische behandeling nodig was binnen 2 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathesen; of actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV), ongecontroleerde diabetes.
12. Onvermogen om het geformuleerde product door te slikken, malabsorptiesyndroom, refractaire misselijkheid en braken die adequate absorptie van AZD9291 in de weg staan.
13. Een van de volgende cardiale criteria:
14. Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTc) >470 msec, verkregen uit 3 opeenvolgende ECG's, gebruikmakend van de ECG-machine-afgeleide QTc-waarde van de screeningkliniek;
15. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG;
16. Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, inclusief onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar bij een eerstegraads familielid, of gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het QTc-interval verlengt.
17. Elk bewijs/medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) of bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was.