Ensayo neoadyuvante con AZD9291 en NSCLC en estadio IIIA/B EGFRm+

Criterios de inclusión.

1. Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
2. Hombre o mujer, mayor de 18 años.

3. NSCLC en estadio IIIA/B sin tratamiento previo con una mutación EGFR sensibilizante activadora/T790M

   • Se permiten mutaciones de EGFR sensibilizantes poco comunes.

4. Enfermedad medible por criterios RECIST v1.1.
5. Los pacientes son susceptibles de quimiorradioterapia curativa.

6. ECOG PS 0/1.

   •bilirrubina total inferior a 1,5 mg/dL, niveles de ALT+AST 3 veces por encima del límite superior normal.

7. Función hematológica, renal y hepática normal:

   • Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1500/mm3, plaquetas superior a 100 000/mm3, hemoglobina superior a 9 g/dL;
   • Concentración de creatinina inferior a 1 mg/dl o aclaramiento de creatinina superior a 60 ml/min;
   • Bilirrubina total inferior a 1,5 mg/dL, niveles de ALT y AST 3 veces superiores al límite superior normal.
8. FEV-1 más de 1 litro.
9. Las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa (suero/orina) antes de comenzar el tratamiento.
10. Todos los pacientes con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos de barrera mientras reciben el tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión

1. EGFR TKI: mutaciones de EGFR resistentes (p. ej., inserción en el exón 20)
2. Se permite T790M.
3. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:
4. Tratamiento previo con cualquier terapia anticancerosa sistémica para NSCLC avanzado;
5. Tratamiento previo con un EGFR-TKI;
6. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
7. Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de las cinco vidas medias del compuesto.
8. Mujeres embarazadas o lactantes.
9. Imposibilidad de firmar el formulario de consentimiento informado.
10. Cualquier neoplasia maligna concurrente y/o activa que haya requerido tratamiento sistémico dentro de los 2 años posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
11. Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada y la diátesis hemorrágica activa; o infección activa que incluye hepatitis B, hepatitis C y virus de inmunodeficiencia humana (VIH), diabetes no controlada.
12. Incapacidad para tragar el producto formulado, síndrome de malabsorción, náuseas y vómitos refractarios que impedirían la absorción adecuada de AZD9291.
13. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:
14. Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) >470 mseg, obtenido a partir de 3 ECG consecutivos, utilizando el valor de QTc derivado de la máquina de ECG de la clínica de detección;
15. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo;
16. Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos, incluida la muerte súbita inexplicable antes de los 40 años en un familiar de primer grado, o cualquier medicamento concomitante que prolongue el intervalo QTc.
17. Cualquier evidencia/antecedentes médicos anteriores de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides.