Neo-adjuvante Studie mit AZD9291 bei NSCLC im EGFRm+-Stadium IIIA/B

Einschlusskriterien.

1. Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren
2. Männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre alt.

3. Therapienaiver NSCLC im Stadium IIIA/B mit einer aktivierend sensibilisierenden EGFR-Mutation/T790M

   • Gelegentliche sensibilisierende EGFR-Mutationen sind erlaubt.

4. Messbare Krankheit nach RECIST-Kriterien v1.1.
5. Die Patienten sind für eine kurative Chemo-Radiotherapie zugänglich.

6. ECOG PS 0/1.

   •Gesamtbilirubin unter 1,5 mg/dL, ALT+ AST-Spiegel dreimal über der oberen Normgrenze.

7. Normale hämatologische, Nieren- und Leberfunktion:

   • Absolute Neutrophilenzahl über 1500/mm3, Blutplättchen über 100.000/mm3, Hämoglobin über 9 g/dL;
   • Kreatininkonzentration unter 1 mg/dl oder Kreatininclearance über 60 ml/min;
   • Gesamtbilirubin unter 1,5 mg/dL, ALT- und AST-Spiegel dreimal über der oberen Normalgrenze.
8. FEV-1 mehr als 1 Liter.
9. Gebärfähige Patientinnen müssen vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum/Urin) haben.
10. Alle Patientinnen mit reproduktivem Potenzial müssen der Anwendung von Barriere-Verhütungsmethoden zustimmen, während sie die Studienbehandlung erhalten.

Ausschlusskriterien

1. EGFR TKI – resistente EGFR-Mutationen (z. B. Insertion in Exon 20)
2. T790M ist erlaubt.
3. Behandlung mit einem der folgenden:
4. Vorherige Behandlung mit einer systemischen Krebstherapie bei fortgeschrittenem NSCLC;
5. Vorbehandlung mit einem EGFR-TKI;
6. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments;
7. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von fünf Halbwertszeiten der Verbindung.
8. Schwangere oder stillende Frauen.
9. Unfähigkeit, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben.
10. Jede gleichzeitige und/oder andere aktive Malignität, die innerhalb von 2 Jahren nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung erfordert hat.
11. Jegliche Anzeichen schwerer oder unkontrollierter systemischer Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie und aktiver Blutungsdiathesen; oder aktive Infektion einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und Human Immunodeficiency Virus (HIV), unkontrollierter Diabetes.
12. Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken, Malabsorptionssyndrom, refraktäre Übelkeit und Erbrechen, die eine angemessene Absorption von AZD9291 ausschließen würden.
13. Eines der folgenden kardialen Kriterien:
14. Mittleres korrigiertes QT-Intervall (QTc) in Ruhe > 470 ms, erhalten aus 3 aufeinanderfolgenden EKGs unter Verwendung des vom Screening-Klinik-EKG-Gerät abgeleiteten QTc-Werts;
15. Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs;
16. Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko von arrhythmischen Ereignissen erhöhen, einschließlich ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren bei einem Verwandten ersten Grades, oder alle Begleitmedikationen, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern.
17. Jegliche Anzeichen/Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) oder Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderten.