Neo-adjuverende forsøg med AZD9291 i EGFRm+ trin IIIA/B NSCLC

Inklusionskriterier.

1. Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
2. Mand eller kvinde, mindst 18 år.

3. Behandlingsnaiv stadium IIIA/B NSCLC med en aktiverende sensibiliserende EGFR-mutation/T790M

   • Ikke almindelige sensibiliserende EGFR-mutationer er tilladt.

4. Målbar sygdom ved RECIST-kriterier v1.1.
5. Patienter er modtagelige for helbredende kemo-strålebehandling.

6. ECOG PS 0/1.

   •total bilirubin mindre end 1,5 mg/dL, ALAT+ ASAT-niveauer 3 gange over den øvre normalgrænse.

7. Normal hæmatologisk funktion, nyre- og leverfunktion:

   • Absolut neutrofiltal over 1500/mm3, blodplader over 100.000/mm3, hæmoglobin over 9 g/dL;
   • Kreatininkoncentration mindre end 1 mg/dL eller kreatininclearance over 60 ml/min;
   • Total bilirubin mindre end 1,5 mg/dL, ALAT- og ASAT-niveauer 3 gange over den øvre normalgrænse.
8. FEV-1 mere end 1 liter.
9. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum/urin) inden behandlingen påbegyndes.
10. Alle patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge barrierepræventionsmetoder, mens de modtager undersøgelsesbehandlingen.

Eksklusionskriterier

1. EGFR TKI - resistente EGFR-mutationer (f.eks. indsættelse i exon 20)
2. T790M er tilladt.
3. Behandling med et af følgende:
4. Forudgående behandling med enhver systemisk anti-cancer terapi for avanceret NSCLC;
5. Forudgående behandling med en EGFR-TKI;
6. Større operation inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
7. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for fem halveringstider af forbindelsen.
8. Gravide eller ammende kvinder.
9. Manglende evne til at underskrive den informerede samtykkeformular.
10. Enhver samtidig og/eller anden aktiv malignitet, der har krævet systemisk behandling inden for 2 år efter første dosis af forsøgslægemidlet.
11. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser; eller aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV), ukontrolleret diabetes.
12. Manglende evne til at sluge det formulerede produkt, malabsorptionssyndrom, refraktær kvalme og opkastning, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af AZD9291.
13. Et af følgende hjertekriterier:
14. Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) >470 msek, opnået fra 3 på hinanden følgende EKG'er, ved hjælp af screeningsklinikkens EKG maskinafledte QTc-værdi;
15. Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG;
16. Eventuelle faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser, herunder uforklarlig pludselig død under 40 år hos en førstegradsslægtning, eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QTc-intervallet.
17. Enhver evidens/tidligere sygehistorie for interstitiel lungesygdom (ILD) eller strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling.