Neoadjuvantní zkouška s AZD9291 v EGFRm+ stadium IIIA/B NSCLC

Kritéria pro zařazení.

1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
2. Muž nebo žena ve věku minimálně 18 let.

3. Neléčená fáze IIIA/B NSCLC s aktivující senzibilizující mutací EGFR/T790M

   • Jsou povoleny méně časté senzibilizující mutace EGFR.

4. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1.
5. Pacienti jsou přístupní pro kurativní chemo-radioterapii.

6. ECOG PS 0/1.

   •celkový bilirubin nižší než 1,5 mg/dl, hladiny ALT+ AST 3krát vyšší než horní normální limit.

7. Normální hematologická, renální a jaterní funkce:

   • Absolutní počet neutrofilů nad 1500/mm3, krevních destiček nad 100 000/mm3, hemoglobin nad 9 g/dl;
   • Koncentrace kreatininu nižší než 1 mg/dl nebo clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min;
   • Celkový bilirubin nižší než 1,5 mg/dl, hladiny ALT a AST 3krát nad horní normální hranicí.
8. FEV-1 více než 1 litr.
9. Pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít před zahájením léčby negativní těhotenský test (sérum/moč).
10. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním metod bariérové ​​antikoncepce při podávání studijní léčby.

Kritéria vyloučení

1. EGFR TKI - mutace EGFR rezistentní (např. vložení do exonu 20)
2. T790M je povolen.
3. Léčba kterýmkoli z následujících:
4. předchozí léčba jakoukoli systémovou protinádorovou terapií pokročilého NSCLC;
5. předchozí léčba EGFR-TKI;
6. velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce studovaného léku;
7. Léčba zkoumaným lékem během pěti poločasů sloučeniny.
8. Těhotné nebo kojící ženy.
9. Neschopnost podepsat formulář informovaného souhlasu.
10. Jakákoli souběžná a/nebo jiná aktivní malignita, která vyžadovala systémovou léčbu během 2 let od první dávky studovaného léku.
11. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy; nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience (HIV), nekontrolovaný diabetes.
12. Neschopnost spolknout formulovaný produkt, malabsorpční syndrom, refrakterní nauzea a zvracení, které by bránily adekvátní absorpci AZD9291.
13. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:
14. Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) >470 ms, získaný ze 3 po sobě jdoucích EKG, s použitím hodnoty QTc odvozené z EKG kliniky;
15. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG;
16. Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, včetně nevysvětlitelné náhlé smrti mladšího než 40 let u příbuzného prvního stupně, nebo jakákoli souběžná léčba, o které je známo, že prodlužuje QTc interval.
17. Jakýkoli důkaz / anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD) nebo radiační pneumonitidy, která vyžadovala léčbu steroidy.