Neoadjuváns vizsgálat AZD9291-gyel az EGFRm+ IIIA/B stádiumú NSCLC-ben

Befogadási kritériumok.

1. Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
2. Férfi vagy nő, legalább 18 éves.

3. Kezeletlen IIIA/B stádiumú NSCLC aktiváló érzékenyítő EGFR mutációval/T790M

   • Nem gyakori szenzibilizáló EGFR mutációk megengedettek.

4. Mérhető betegség RECIST kritériumok szerint v1.1.
5. A betegek gyógyító kemo-radioterápiát kapnak.

6. ECOG PS 0/1.

   • az összbilirubin kevesebb, mint 1,5 mg/dl, az ALT+ AST szint a normál felső határérték háromszorosa felett van.

7. Normál hematológiai, vese- és májfunkció:

   • Abszolút neutrofilszám 1500/mm3 felett, vérlemezkék 100 000/mm3 felett, hemoglobin 9 g/dl felett;
   • 1 mg/dl-nél kisebb kreatininkoncentráció vagy 60 ml/perc feletti kreatinin-clearance;
   • Az összbilirubin kevesebb, mint 1,5 mg/dl, az ALT és az AST szint a normál felső határérték háromszorosa felett van.
8. FEV-1 több mint 1 liter.
9. A reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegeknek negatív terhességi tesztet (szérum/vizelet) kell mutatniuk a kezelés megkezdése előtt.
10. Minden reproduktív potenciállal rendelkező betegnek bele kell egyeznie a barrier fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálati kezelés alatt.

Kizárási kritériumok

1. EGFR TKI – rezisztens EGFR mutációk (pl. inszerció a 20-as exonba)
2. T790M engedélyezett.
3. Kezelés a következők bármelyikével:
4. Előrehaladott NSCLC bármely szisztémás rákellenes terápiájával végzett előzetes kezelés;
5. Előzetes kezelés EGFR-TKI-vel;
6. Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül;
7. Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a vegyület öt felezési idején belül.
8. Terhes vagy szoptató nők.
9. Képtelenség aláírni a beleegyező nyilatkozatot.
10. Bármilyen egyidejű és/vagy egyéb aktív rosszindulatú daganat, amely szisztémás kezelést igényelt a vizsgált gyógyszer első adagját követő 2 éven belül.
11. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségekre utaló jelek, beleértve az ellenőrizetlen magas vérnyomást és az aktív vérzéses diatézist; vagy aktív fertőzés, beleértve a hepatitis B-t, a hepatitis C-t és a humán immunhiány vírust (HIV), a nem kontrollált cukorbetegséget.
12. A készítmény lenyelésének képtelensége, felszívódási zavar, refrakter hányinger és hányás, amelyek kizárják az AZD9291 megfelelő felszívódását.
13. A következő szívkritériumok bármelyike:
14. Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTc) >470 msec, 3 egymást követő EKG-ból, a szűrőklinika EKG-gépi eredetű QTc-értéke alapján;
15. Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában;
16. Bármely olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, beleértve az elsőfokú rokon 40 év alatti megmagyarázhatatlan hirtelen halálát, vagy bármely olyan egyidejű gyógyszeres kezelést, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QTc-intervallumot.
17. Bármilyen bizonyíték/korábbi kórtörténet intersticiális tüdőbetegségre (ILD) vagy besugárzásos tüdőgyulladásra, amely szteroid kezelést igényelt.