Badanie neoadjuwantowe z AZD9291 w EGFRm+ w stadium IIIA/B NSCLC

Kryteria przyjęcia.

1. Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku co najmniej 18 lat.

3. Nieleczony NSCLC w stadium IIIA/B z aktywującą uczulającą mutacją EGFR/T790M

   • Dopuszczalne są rzadkie uczulające mutacje EGFR.

4. Mierzalna choroba według kryteriów RECIST v1.1.
5. Pacjenci kwalifikują się do leczniczej chemio-radioterapii.

6. ECOG PS 0/1.

   •bilirubina całkowita poniżej 1,5 mg/dl, poziomy ALT+AST 3 razy powyżej górnej granicy normy.

7. Prawidłowa czynność hematologiczna, nerek i wątroby:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów powyżej 1500/mm3, płytki krwi powyżej 100 000/mm3, hemoglobina powyżej 9 g/dl;
   • Stężenie kreatyniny poniżej 1 mg/dl lub klirens kreatyniny powyżej 60 ml/min;
   • Bilirubina całkowita poniżej 1,5 mg/dl, poziomy ALT i AST 3 razy powyżej górnej granicy normy.
8. FEV-1 więcej niż 1 litr.
9. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (surowica/mocz) przed rozpoczęciem leczenia.
10. Wszyscy pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznych metod antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku.

Kryteria wyłączenia

1. EGFR TKI - oporne mutacje EGFR (np. insercja w eksonie 20)
2. T790M jest dozwolony.
3. Leczenie dowolnym z poniższych:
4. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową zaawansowanego NSCLC;
5. Wcześniejsze leczenie EGFR-TKI;
6. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku;
7. Leczenie badanym lekiem w ciągu pięciu okresów półtrwania związku.
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
9. Brak możliwości podpisania formularza świadomej zgody.
10. Każdy współistniejący i/lub inny aktywny nowotwór złośliwy, który wymagał leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat od podania pierwszej dawki badanego leku.
11. Wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnych skaz krwotocznych; lub czynna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), niewyrównana cukrzyca.
12. Niezdolność do połknięcia sformułowanego produktu, zespół złego wchłaniania, oporne nudności i wymioty, które uniemożliwiają odpowiednie wchłanianie AZD9291.
13. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:
14. Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) >470 ms, uzyskany z 3 następujących po sobie zapisów EKG, przy użyciu wartości QTc uzyskanej maszynowo w EKG w klinice przesiewowej;
15. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG;
16. Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko wystąpienia zdarzeń arytmii, w tym niewyjaśniona nagła śmierć krewnego pierwszego stopnia w wieku poniżej 40 lat, lub jakiekolwiek jednocześnie stosowane leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc.
17. Wszelkie dowody/historia medyczna śródmiąższowej choroby płuc (ILD) lub popromiennego zapalenia płuc, które wymagały leczenia sterydami.