Chloortalidon bij chronische nierziekte (CLICK)
10 mei 2023 bijgewerkt door: Rajiv Agarwal, Indiana University
Naar schatting zijn er in de Verenigde Staten ongeveer 8 miljoen mensen met matige tot ernstige chronische nierziekte (CKD).
Onder hen komt hypertensie veel voor en wordt vaak slecht onder controle gehouden vanwege een vergroot volume; diuretica worden vaak voorgeschreven.
Lisdiuretica zijn krachtig en effectief bij het verlagen van de bloeddruk (BP), maar het gebruik ervan wordt in verband gebracht met acuut nierletsel.
Thiazidediuretica daarentegen zijn minder krachtig en het gebruik ervan kan in verband worden gebracht met minder acuut nierletsel, maar tot nu toe zijn er geen harde gegevens die ondersteunen dat therapie met thiazidediuretica de bloeddruk kan verbeteren bij proefpersonen met vergevorderde CKD.
De onderzoekers vonden 13 onderzoeken naar het gebruik van thiazidediuretica bij vergevorderde CKD, alleen of in combinatie met lisdiuretica, en concludeerden dat thiaziden nuttig kunnen zijn.
Thiaziden veroorzaken een negatieve Na-balans, verhogen de Na-uitscheiding met 10-15% en gewichtsverlies met 1-2 kg in observationele studies.
Observationele gegevens tonen aan dat thiaziden leiden tot een verbetering van de systolische bloeddruk in zittende kliniek met ongeveer 10-15 mmHg systolisch en 5-10 mmHg diastolisch, terwijl gerandomiseerde onderzoeken een verlaging van de gemiddelde bloeddruk met ongeveer 15 mmHg laten zien.
Gerandomiseerde onderzoeken hadden elk slechts tussen de 7 en 23 proefpersonen; dienovereenkomstig zijn grotere studies nodig om hun veiligheid en werkzaamheid bij matige tot gevorderde CKD te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een placebogecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie van chloortalidon (CTD) bij patiënten met CKD en slecht gecontroleerde hypertensie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
160
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University School of Medicine, Division of Nephrology
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ouder dan 18 jaar.
- Berekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) door 4-componenten Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formule < 30 ml/min/1,73m2 maar ≥15 ml/min/1,73 m2. Het ziekenhuislaboratorium gebruikt isotopenverdunning massaspectrometrie (IDMS) gekalibreerd creatinine en de juiste formule wordt gebruikt om de GFR te schatten.
- Hypertensie. Dit wordt gedefinieerd als een bloeddruk van ≥130 systolisch of ≥80 mmHg met 24-uurs ambulante bloeddrukmeting.
- Behandeling met antihypertensiva: hiervoor is het gebruik van ten minste één antihypertensivum vereist. Een van de geneesmiddelen moet een angiotensine-converterend-enzym (ACE)-remmer of een angiotensine-receptorblokker (ARB) zijn. Als deze gecontra-indiceerd zijn, is het gebruik van een bètablokker vereist voorafgaand aan randomisatie.
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van thiazide of thiazide-achtige geneesmiddelen in de afgelopen 12 weken.
- Gebruik van furosemide in een dosis >200 mg/d.
- BP van ≥160 systolisch of ≥100 mmHg door 24-uurs ambulante BP-monitoring.
- Naar verwachting binnen de komende 3 maanden nierfunctievervangende therapie krijgen.
- Myocardinfarct, ziekenhuisopname voor hartfalen of beroerte ≤3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden of die geen betrouwbare vorm van anticonceptie gebruiken (orale anticonceptiva). condooms en pessariums worden als betrouwbaar beschouwd).
- Bekende overgevoeligheid voor thiazide- of sulfageneesmiddelen.
- Ontvanger van een orgaantransplantatie of therapie met immunosuppressiva.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Chloortalidon
Proefpersonen met stadium 4 chronische nierziekte (CKD) en slecht gecontroleerde hypertensie bevestigd door 24-uurs ambulante bloeddrukmeting zullen gerandomiseerd worden in twee groepen, één die placebo krijgt en één die een diureticum genaamd chloortalidon krijgt (12,5 mg bij randomisatie).
Een verdubbeling van de dosis van het diureticum (tot 50 mg) of placebo zal elke 4 weken plaatsvinden als de bloeddruk thuis (BP) dit vereist.
|
Dit is een onderzoek met geforceerde titratie en het onderzoeksgeneesmiddel zal worden verhoogd als de beoogde BP niet wordt bereikt (dosering van chloortalidon mag niet hoger zijn dan 50 mg)
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Proefpersonen met stadium 4 CKD en slecht gecontroleerde hypertensie bevestigd door 24-uurs ambulante bloeddrukmeting zullen gerandomiseerd worden in twee groepen, één die placebo krijgt en één die een diureticum krijgt dat chloortalidon wordt genoemd (12,5 mg bij randomisatie).
Verdubbeling van de dosis van het diureticum (tot 50 mg) of placebo zal elke 4 weken plaatsvinden als de bloeddruk thuis dit vereist.
|
Dit is een studie met geforceerde titratie en placebo zal worden verhoogd als de doel-BP niet wordt bereikt.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering van baseline naar 12 weken in systolische ambulante bloeddruk in de chloortalidongroep in vergelijking met placebo.
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 weken
|
Basislijn tot 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veranderingen in albuminurie vanaf baseline bij elk bezoek van 4 weken in de log-getransformeerde verhouding albumine/creatinine in de chloortalidongroep in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 weken
|
Basislijn tot 12 weken
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij elk bezoek van 4 weken in logboek van aldosteron en logboek van renine in de chloortalidongroep in vergelijking met placebo. Er worden geen aanpassingen gemaakt voor meerdere vergelijkingen.
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 weken
|
Basislijn tot 12 weken
|
|
Verandering ten opzichte van baseline bij elk bezoek van 4 weken in logboek van N-terminaal Pro B-type natriuretisch peptide (NTproBNP) in de chloortalidongroep in vergelijking met placebo. Er worden geen aanpassingen gemaakt voor meerdere vergelijkingen.
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 weken
|
Basislijn tot 12 weken
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij elk bezoek van 4 weken in lichaamsvolume in de chloortalidongroep in vergelijking met placebo. Er worden geen aanpassingen gemaakt voor meerdere vergelijkingen.
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 weken
|
Basislijn tot 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rajiv Agarwal, MD, Indiana University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Agarwal R, Sinha AD, Cramer AE, Balmes-Fenwick M, Dickinson JH, Ouyang F, Tu W. Chlorthalidone for Hypertension in Advanced Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2021 Dec 30;385(27):2507-2519. doi: 10.1056/NEJMoa2110730. Epub 2021 Nov 5.
- Agarwal R, Cramer AE, Balmes-Fenwick M, Sinha AD, Ouyang F, Tu W. Design and Baseline Characteristics of the Chlorthalidone in Chronic Kidney Disease (CLICK) Trial. Am J Nephrol. 2020;51(7):542-552. doi: 10.1159/000508700. Epub 2020 Jul 14.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 juli 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 mei 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 juli 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
22 juli 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 mei 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 mei 2023
Laatst geverifieerd
1 mei 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1507540384
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .