Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een wereldwijd onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van midostaurine + chemotherapie bij pas gediagnosticeerde patiënten met FLT3-mutatie-negatieve (FLT3-MN) acute myeloïde leukemie (AML)

16 augustus 2023 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde fase III-studie van chemotherapie met daunorubicine of idarubicine en cytarabine voor inductie en intermediaire dosis cytarabine voor consolidatie plus midostaurine (PKC412) of chemotherapie plus placebo bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met FLT-3-mutatie-negatieve acute myeloïde leukemie (AML) )

Het doel van deze studie is om het voorlopige bewijs uit vroege klinische onderzoeken te bevestigen dat midostaurine niet alleen klinisch voordeel kan opleveren voor AML-patiënten met de FLT3-mutaties, maar ook voor FLT3-MN (SR<0,05) AML (signaalverhouding FLT3-mutant tot wildtype onder de klinische grenswaarde van 0,05).

Deze studie zal de werkzaamheid en veiligheid evalueren van midostaurine in combinatie met daunorubicine of idarubicine en cytarabine voor inductie en intermediaire dosis cytarabine voor consolidatie, en postconsolidatietherapie met monotherapie van midostaurine bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met FLT3-MN (SR<0,05). AML.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een multicenter, multinationaal, gerandomiseerd, dubbelblind fase III-onderzoek met een groepssequentieel ontwerp. Proefpersonen werden gestratificeerd naar leeftijd (<60 vs. ≥ 60 jaar). Proefpersonen binnen elk stratum werden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 in een van de twee behandelingsarmen: midostaurine + chemotherapie 'of' Placebo + chemotherapie.

Het onderzoek bestond uit de volgende fasen:

Screening/randomiseringsfase: proefpersonen moesten een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat ze werden gescreend voor inschrijving. Proefpersonen begonnen met chemotherapie op dag 1 en werden gerandomiseerd op dag 8.

Inductiefase: Alle proefpersonen kregen ten minste één cyclus (28 dagen) inductietherapie met continu infuus cytarabine (D1 - D7) en daunorubicine of idarubicine (D1 - D3) (inductie 1). Proefpersonen die na inductie 1 geen CR of CRi met voldoende herstel van het bloedbeeld bereikten, kregen een tweede cyclus met een gemiddelde dosis cytarabine (D1 - D3) en daunorubicine of idarubicine (D1 - D3) (inductie 2). Proefpersonen die na inductie 2 geen CR of CRi met voldoende bloedherstel bereikten, stopten met de studiebehandeling en werden gevolgd om te overleven.

Consolidatiefase: Proefpersonen die CR of CRi bereikten met voldoende herstel van het aantal bloedcellen na inductie met één of twee inductiecycli, gingen over op consolidatietherapie met respectievelijk 3 of 4 cycli van gemiddeld gedoseerde cytarabine (D1 - D3), of op hematopoëtische stamcellen Transplantatie (HSCT) met of zonder voorafgaande consolidatiecycli.

Postconsolidatiefase: Proefpersonen die CR of CRi behielden met voldoende herstel van het aantal bloedcellen aan het einde van de consolidatiefase, kregen 12 cycli (28 dagen/cyclus) continue therapie met tweemaal daags 50 mg midostaurine of placebo. Proefpersonen die HSCT ondergingen na het bereiken van CR of CRi met voldoende herstel van het bloedbeeld, kregen midostaurine of placebo tweemaal daags 50 mg post-transplantatietherapie, continu, gedurende maximaal 12 cycli (28 dagen/cyclus). Post-HSCT post-consolidatietherapie begon >30 dagen maar niet later dan 100 dagen na HSCT.

Follow-upfase: Alle geregistreerde proefpersonen werden gevolgd gedurende de behandelingsperiode en tot terugval/falen van de behandeling, daarna voor het starten van een nieuwe therapielijn en overleving.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

511

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1118AAT
        • Novartis Investigative Site
  • Australië
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australië, 3181
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australië, 6150
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Antwerpen, België, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Brugge, België, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare, België, 8800
        • Novartis Investigative Site
  • Brazilië
      • Sao Paulo, Brazilië, 01221 900
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazilië, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazilië, 04014-002
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije, 1756
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Bad Saarow, Duitsland, 15526
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Duitsland, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Duitsland, 10967
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Duitsland, 12351
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum, Duitsland, 44892
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Duitsland, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Braunschweig, Duitsland, 38114
        • Novartis Investigative Site
      • Darmstadt, Duitsland, 64283
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Duitsland, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Duisburg, Duitsland, 47166
        • Novartis Investigative Site
      • Eschweiler, Duitsland, 52249
        • Novartis Investigative Site
      • Essen Werden, Duitsland, 45239
        • Novartis Investigative Site
      • Flensburg, Duitsland, 24939
        • Novartis Investigative Site
      • Giessen, Duitsland, 35392
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Duitsland, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Duitsland, 20099
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Duitsland, 66421
        • Novartis Investigative Site
      • Karlsruhe, Duitsland, 76133
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Duitsland, 24116
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Luebeck, Duitsland, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Duitsland, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Duitsland, 80377
        • Novartis Investigative Site
      • Osnabrueck, Duitsland, 49076
        • Novartis Investigative Site
      • Paderborn, Duitsland, 33098
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Duitsland, 18057
        • Novartis Investigative Site
      • Siegen, Duitsland, 57072
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Duitsland, 70376
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Duitsland, 70176
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Duitsland, 97080
        • Novartis Investigative Site
      • Zwickau, Duitsland, 08060
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Duitsland, 93053
        • Novartis Investigative Site
    • Brandenburg
      • Schwerin, Brandenburg, Duitsland, 19049
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Angers Cedex 1, Frankrijk, 49033
        • Novartis Investigative Site
      • Avignon, Frankrijk, 84000
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, Frankrijk, 21034
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Frankrijk, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes Cedex 1, Frankrijk, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Frankrijk, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Novartis Investigative Site
    • Bayonne Cedex
      • Bayonne, Bayonne Cedex, Frankrijk, 64109
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Novartis Investigative Site
      • Petach Tikva, Israël, 4941492
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • AL
      • Alessandria, AL, Italië, 15100
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italië, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italië, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italië, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italië, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italië, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Italië, 90146
        • Novartis Investigative Site
    • PC
      • Piacenza, PC, Italië, 29100
        • Novartis Investigative Site
    • PE
      • Pescara, PE, Italië, 65124
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italië, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italië, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italië, 00161
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italië, 00133
        • Novartis Investigative Site
    • TA
      • Taranto, TA, Italië, 74100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italië, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • VI
      • Vicenza, VI, Italië, 36100
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Aomori, Japan, 030 8553
        • Novartis Investigative Site
      • Kyoto, Japan, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Japan, 534-0021
        • Novartis Investigative Site
      • Yamagata, Japan, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya-city, Aichi, Japan, 466-8650
        • Novartis Investigative Site
    • Ehime
      • Matsuyama-city, Ehime, Japan, 790-8524
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japan, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Gifu
      • Gifu shi, Gifu, Japan, 500 8513
        • Novartis Investigative Site
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Japan, 720-0001
        • Novartis Investigative Site
    • Ibaraki
      • Tsukuba city, Ibaraki, Japan, 305-8576
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Nagasaki-city, Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama city, Okayama, Japan, 701-1192
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Hirakata-city, Osaka, Japan, 573-1191
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka Sayama, Osaka, Japan, 589 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japan, 432-8580
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japan, 329-0498
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japan, 113-8677
        • Novartis Investigative Site
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkoen
      • Adana, Kalkoen, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Kalkoen, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Aydin, Kalkoen, 09100
        • Novartis Investigative Site
  • Noorwegen
      • Bergen, Noorwegen, NO-5021
        • Novartis Investigative Site
      • Oslo, Noorwegen, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Oostenrijk
      • Linz, Oostenrijk, A-4010
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Oostenrijk, 1140
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Oostenrijk, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80 952
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1099 023
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Novartis Investigative Site
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cordoba, Andalucia, Spanje, 14004
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Spanje, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Spanje, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanje, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Extremadura
      • Caceres, Extremadura, Spanje, 10003
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • Barakaldo, Pais Vasco, Spanje, 48903
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Chiayi Hsien
      • Putzu City, Chiayi Hsien, Taiwan, 61363
        • Novartis Investigative Site
    • Taoyuan Taiwan ROC
      • Kuei Shan Chiang, Taoyuan Taiwan ROC, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjechië
      • Brno - Bohunice, Tsjechië, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Plzen-Bory, Tsjechië, 30599
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Medical Center .
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science Univ
  • Zwitserland
      • Bern, Zwitserland, 3010
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Zwitserland, 8091
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnose van AML (≥20% blasten in het beenmerg op basis van de WHO 2016-classificatie). Patiënten met APL met PML-RARA komen niet in aanmerking.
  2. Geschiktheid voor intensieve inductiechemotherapie naar het oordeel van de onderzoeker
  3. Gedocumenteerde afwezigheid van een ITD- en TKD-activerende mutatie bij codons D835 en I836 in het FLT3-gen, zoals bepaald door analyse in een door Novartis aangewezen laboratorium met behulp van een gevalideerde klinische proeftest met klinische grenswaarde van 0,05 signaalverhouding mutant tot wildtype
  4. Leeftijd ≥18 jaar
  5. Laboratoriumwaarden die duiden op een adequate orgaanfunctie, lokaal beoordeeld tijdens het screeningsbezoek

Uitsluitingscriteria:

  1. Centraal zenuwstelsel (CZS) leukemie
  2. Therapiegerelateerde secundaire AML
  3. Geïsoleerde extramedullaire leukemie
  4. Voorafgaande therapie voor leukemie of myelodysplasie
  5. AML na voorafgaande myelodysplasie (MDS) met voorafgaande cytotoxische behandeling (bijv. azacytidine of decitabine)
  6. Eerdere behandeling met een FLT3-remmer (bijv. midostaurine, quizartinib, sorafenib)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Midostaurine + chemotherapie
De deelnemers kregen Midostaurin in inductie 50 mg tweemaal daags op dag 8 tot 48 uur voor het begin van de volgende cyclus. Tijdens inductie 2 en consolidatie 50 mg tweemaal daags op dag 4 tot 48 uur voor het begin van de volgende cyclus. Tijdens postconsolidatie 50 mg tweemaal daags gedurende 28 opeenvolgende dagen van elke behandelingscyclus van 28 dagen tot maximaal 12 cycli. Voor deelnemers die het in het protocol gespecificeerde doseringsschema niet konden verdragen, werden dosisonderbrekingen en/of verlagingen ofwel aanbevolen of opgelegd, zodat de deelnemers de studiebehandeling konden voortzetten. Chemotherapie bestond uit daunorubicine of idarubicine en cytarabine voor inductie en intermediaire dosis cytarabine voor consolidatie.
Geneesmiddel: Midostaurine
Midostaurin werd geleverd als 25 mg capsules 8PC, werd dubbelblind geleverd in blisterverpakkingen en oraal ingenomen.
Andere namen:
  • PKC412
Geneesmiddel: Chemotherapie
Samen met het studiegeneesmiddel/placebo werd ook chemotherapie gegeven: ofwel Daunorubicine ofwel Idarubicine en Cytarabine - allemaal i.v.
Placebo-vergelijker: Placebo + chemotherapie
Deelnemers kregen een bijpassende placebo voor midostaurine met dezelfde dosis, plus chemotherapie. Chemotherapie bestond uit daunorubicine of idarubicine en cytarabine voor inductie en intermediaire dosis cytarabine voor consolidatie
Geneesmiddel: Chemotherapie
Samen met het studiegeneesmiddel/placebo werd ook chemotherapie gegeven: ofwel Daunorubicine ofwel Idarubicine en Cytarabine - allemaal i.v.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo werd geleverd als 25 mg zachte gelatinecapsules 8PC, werd dubbelblind geleverd in blisterverpakkingen en oraal ingenomen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot ca. 30 maanden
EFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het niet verkrijgen van een volledige remissie (CR) of volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi) met voldoende herstel van het bloedbeeld bij inductie, terugval na CR of CRi met voldoende herstel van het bloedbeeld of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordeed, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Vanaf de datum van randomisatie tot ca. 30 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving (OS) (sleutel secundair)
Tijdsspanne: Tussen randomisatie tot overlijdensdatum tot ca. 30 maanden
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten kwamen in de follow-upfase voor overleving nadat ze de veiligheidsfollow-upperiode (30 dagen na de laatste dosis midostaurine/placebo) hadden voltooid in geval van falen van de inductie of als ze tijdens de follow-up na de behandeling waren teruggevallen. Patiënten werden vervolgens elke 3 maanden +/- 2 weken telefonisch gecontacteerd of hadden een bezoek om hun overlevingsstatus op te volgen, volgens schattingen van Kaplan-Meier.
Tussen randomisatie tot overlijdensdatum tot ca. 30 maanden
Percentage deelnemers met volledige remissie (CR) en volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi) maar met voldoende bloedbeeldherstelpercentage.
Tijdsspanne: Maximaal 93 dagen na aanvang van de inductietherapie

De beoordeling was gebaseerd op de criteria van de International Working Group (IWG) voor AML volgens de beoordeling door de onderzoeker.

CR: Beenmerg: < 5% blasten geen blasten met Auer-staven; Perifeer bloed: neutrofielen ≥ 1,0 x 109/l bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, geen blasten; Geen bewijs van extramedullaire ziekte (zoals het centrale zenuwstelsel (CZS) of betrokkenheid van zacht weefsel); Transfusie onafhankelijk.

CRi met adequaat herstel van het aantal bloedcellen wordt als volgt gedefinieerd:

Beenmerg < 5% blasten geen blasten met Auer-staafjes Perifeer bloed Neutrofielen >= 1,0 x 109/l en 50 x 109/l <= bloedplaatjes < 100 x 109/l geen blasten Geen bewijs van extramedullaire ziekte (zoals centraal zenuwstelsel of weke delen betrokkenheid).
Maximaal 93 dagen na aanvang van de inductietherapie
Percentage deelnemers met een minimale residuele ziekte (MRD) negatieve status
Tijdsspanne: vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de postconsolidatie (ongeveer 17 maanden)

MRD-rate werd gedefinieerd als het aantal deelnemers dat MRD bereikte op een willekeurig tijdstip. Deelnemers met leukemische blasten van minder dan 0,1% werden beschouwd als MRD-negatief op basis van leukemie-geassocieerd immunofenotype (LAIP).

MRD werd afgeleid uit beenmerg- en bloedgegevens met behulp van cellulaire en moleculaire technologieën en de MRD-status werd gemeten met behulp van de flowcytometriebeoordelingen voor LAIP, ongeacht de algemene beoordeling van de klinische respons van de onderzoeker.
vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de postconsolidatie (ongeveer 17 maanden)
Percentage deelnemers met minimale residuele ziekte (MRD) negatieve status tijdens post-consolidatiefase
Tijdsspanne: van start naconsolidatie tot einde naconsolidatiefase (tot 12 maanden)

MRD-rate werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat MRD bereikte op elk tijdstip tijdens de post-consolidatiefase. Deelnemers met leukemische blasten van minder dan 0,1% werden beschouwd als MRD-negatief op basis van leukemie-geassocieerd immunofenotype (LAIP).

MRD werd afgeleid uit beenmerg- en bloedgegevens met behulp van cellulaire en moleculaire technologieën en de MRD-status werd gemeten met behulp van de flowcytometriebeoordelingen voor LAIP, ongeacht de algemene beoordeling van de klinische respons van de onderzoeker.
van start naconsolidatie tot einde naconsolidatiefase (tot 12 maanden)
Tijd tot meetbare residuele ziekte (MRD) negativiteit door flowcytometrie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot ca. 17 maanden

Tijd tot MRD- wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van MRD-. Deelnemers met leukemische blasten van minder dan 0,1% werden beschouwd als MRD-negatief op basis van leukemie-geassocieerd immunofenotype (LAIP).

MRD werd afgeleid uit beenmerg- en bloedgegevens met behulp van cellulaire en moleculaire technologieën en de MRD-status werd gemeten met behulp van de flowcytometriebeoordelingen voor LAIP, ongeacht de algemene beoordeling van de klinische respons van de onderzoeker.
Vanaf de datum van randomisatie tot ca. 17 maanden
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van CR of CRi met voldoende herstel van het bloedbeeld tot ca. 30 maanden
DFS zoals gemeten vanaf de datum van de eerste CR of CRi met voldoende herstel van het bloedbeeld tot recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Deelnemers die niet terugvielen of stierven, werden gecensureerd bij de laatste adequate responsbeoordeling. De beoordeling was gebaseerd op de IWG-criteria voor AML volgens de beoordeling van de onderzoeker
Vanaf de datum van CR of CRi met voldoende herstel van het bloedbeeld tot ca. 30 maanden
Cumulatieve incidentie van terugval (CIR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van CR of CRi met voldoende herstel van het bloedbeeld tot ca. 30 maanden
De cumulatieve incidentie van terugval (CIR) werd gedefinieerd voor deelnemers met CR of CRi met voldoende herstel van het bloedbeeld en was de tijd vanaf het bereiken van de CR of CRi met voldoende herstel van het bloedbeeld tot het begin van de terugval van CR of CRi met voldoende bloedherstel. Deelnemers zonder terugval werden gecensureerd bij de laatste adequate responsbeoordeling. Deelnemers die stierven zonder terugval werden geteld als een concurrerende oorzaak van falen.
Vanaf de datum van CR of CRi met voldoende herstel van het bloedbeeld tot ca. 30 maanden
Cumulatieve incidentie van overlijden (CID)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van CR of CRi met voldoende herstel van het bloedbeeld tot ca. 30 maanden
Cumulatieve incidentie van overlijden (CID) werd gedefinieerd voor alle deelnemers die CR of CRi bereikten met voldoende herstel van het bloedbeeld gemeten vanaf de datum van het bereiken van CR of CRi tot de datum van overlijden om welke reden dan ook. Deelnemers waarvan niet bekend was dat ze overleden waren, werden gecensureerd op de laatste contactdatum. Deelnemers die een terugval ervoeren, werden geteld als een concurrerende oorzaak van falen.
Vanaf de datum van CR of CRi met voldoende herstel van het bloedbeeld tot ca. 30 maanden
Tijd tot CR of CRi met voldoende herstel van het bloedbeeld
Tijdsspanne: Maximaal 93 dagen na aanvang van de inductietherapie
De tijd tot CR of CRi met voldoende herstel van de bloedtelling werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot CR of CRi met voldoende herstel van de bloedtelling, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Maximaal 93 dagen na aanvang van de inductietherapie
Tijd tot gedeeltelijk en volledig herstel van neutrofielen
Tijdsspanne: Maximaal 93 dagen na aanvang van de inductietherapie

De tijd tot herstel van neutrofielen werd beoordeeld aan de hand van de volgende criteria: Gedeeltelijk herstel van neutrofielen: aantal dagen vanaf het begin van de behandeling tot de eerste dag neutrofielen ≥0,5 x 10^9/l.

Volledig herstel van neutrofielen: aantal dagen vanaf het begin van de behandeling tot de eerste dag neutrofielen ≥1,0 ​​x 10^9/l
Maximaal 93 dagen na aanvang van de inductietherapie
Tijd tot gedeeltelijk en volledig herstel van bloedplaatjes
Tijdsspanne: Maximaal 93 dagen na aanvang van de inductietherapie

De tijd tot herstel van bloedplaatjes werd beoordeeld aan de hand van de volgende criteria: Gedeeltelijk herstel van bloedplaatjes: aantal dagen vanaf het begin van de behandeling tot de eerste dag bloedplaatjes ≥50 x 10^9/l.

Volledig herstel van bloedplaatjes: Aantal dagen vanaf het begin van de behandeling tot de eerste dag bloedplaatjes ≥100 x 10^9/L.
Maximaal 93 dagen na aanvang van de inductietherapie
Plasmaconcentraties voor midostaurine en zijn metabolieten: CGP52421 en CGP62221 voor niet-arme metaboliseerders
Tijdsspanne: van inductiefase (IND) 0 uur (predosis) tot postconsolidatiefase (POSTCONS) 12 uur
Seriële farmacokinetische (PK) monsters werden verzameld bij niet-arme metaboliseerders om de plasmaconcentraties van midostaurine, CGP52421 en CGP62221 te beoordelen.
van inductiefase (IND) 0 uur (predosis) tot postconsolidatiefase (POSTCONS) 12 uur
AUC0-t: Farmacokinetische (PK) parameter voor midostaurine en zijn metabolieten: CGP52421 en CGP62221 in cyclus 1, dag 8
Tijdsspanne: 0 - 12 uur
De AUC van tijd nul tot een meetbare concentratie bemonsteringstijd (t) (massa x tijd x volume-1). Opmerking: aangezien de laatste bemonsteringstijd om 12 uur was, werd de AUC0-12 uur bepaald na de eerste dosis, gerapporteerd in cyclus 1, dag 8
0 - 12 uur
AUClast: Farmacokinetische (PK) parameter voor midostaurine en zijn metabolieten: CGP52421 en CGP62221 in cyclus 1, dag 8
Tijdsspanne: 0 - 12 uur
De AUC vanaf tijd nul tot de laatste meetbare concentratiebemonsteringstijd na de eerste dosis gerapporteerd in cyclus 1, dag 8
0 - 12 uur
Cmax: farmacokinetische (PK) parameter voor midostaurine en zijn metabolieten: CGP52421 en CGP62221 in cyclus 1, dag 8
Tijdsspanne: 0 - 12 uur
De maximale (piek) waargenomen plasmaconcentratie van het geneesmiddel na toediening van de eerste dosis, gerapporteerd in cyclus 1, dag 8
0 - 12 uur
Tmax: farmacokinetische (PK) parameter voor midostaurine en zijn metabolieten: CGP52421 en CGP62221 in cyclus 1, dag 8
Tijdsspanne: 0 - 12 uur
De tijd tot het bereiken van maximale (piek) plasma-, bloed-, serum- of andere geneesmiddelconcentraties in lichaamsvloeistoffen na toediening van een enkelvoudige dosis, gerapporteerd in cyclus 1, dag 8
0 - 12 uur
Totale score voor elk tijdstip voor de functionele beoordeling van kankertherapie-leukemie (FACT-Leu)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot ca. 18 maanden
De totale FACT-Leu-score bestaat uit 44 items met totaalscores van 0 tot 176. Hogere scores duiden op een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL). Negatieve veranderingen ten opzichte van baseline wijzen op een verslechtering van de GKvL, terwijl positieve veranderingen wijzen op een verbetering van de GKvL.
Vanaf de datum van randomisatie tot ca. 18 maanden
Scores voor elk tijdspunt voor de EQ5D-5L (een visueel analoge schaal (VAS))
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot ca. 18 maanden
De EQ5D-5L-vragenlijst beoordeelt 5 dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft 5 antwoordmogelijkheden (geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen) die een toenemende moeilijkheidsgraad weerspiegelen. De patiënt wordt gevraagd zijn/haar huidige gezondheidstoestand aan te geven door het meest geschikte niveau in elk van de 5 dimensies te selecteren. De vragenlijst bevatte ook een Visual Analogue Scale (VAS), waarbij de patiënt wordt gevraagd om de huidige gezondheidstoestand te beoordelen op een schaal van 0 tot 100, waarbij 0 de slechtst denkbare gezondheidstoestand is.
Vanaf de datum van randomisatie tot ca. 18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 juli 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 februari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 maart 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 april 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 april 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CPKC412E2301
  • 2017-003540-21 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk panel van deskundigen op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze proefgegevens zijn momenteel beschikbaar volgens het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Midostaurine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kosovo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren