Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie van midostaurine en gemtuzumab ozogamicine in eerstelijns standaardtherapie voor acute myeloïde leukemie (MOSAIC) (MOSAIC)

2 september 2025 bijgewerkt door: Technische Universität Dresden

MidOStaurin + Gemtuzumab OzogAmIcin-combinatie in eerstelijns standaardtherapie voor acute myeloïde leukemie (MOSAIC)

Deze klinische fase I/II-studie evalueert de veiligheid en werkzaamheid van de gecombineerde toediening van midostaurine en gemtuzumab ozogamicine in het kader van standaard eerstelijnschemotherapie bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) die een cytogenetische afwijking of fusietranscript in de kern vertonen. -bindende factor (CBF) genen of FMS-achtige tyrosinekinase 3 (FLT3) mutatie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Acute myeloïde leukemie is een maligniteit die voor de meeste patiënten nog steeds dodelijk is. Naast leeftijd is de genetische configuratie van AML-blasten een van de sterkste prognostische factoren. Patiënten met mutaties in de core-binding factor (CBF)-genen hebben de beste prognose, maar een aanzienlijk deel van 35-60% zal uiteindelijk terugvallen. Mutatie en overexpressie van receptortyrosinkinases (RTK) zijn voorgesteld als de belangrijkste redenen voor de ontwikkeling van terugval of chemoresistentie bij CBF AML's. RTK's zoals stamcelfactorreceptor (c-KIT) en FLT3 zijn van hoge klinische relevantie omdat ze de proliferatie en differentiatie van hematopoëtische stamcellen mediëren. Er zijn aanwijzingen dat c-Kit-mutaties en hoge niveaus van c-KIT in CBF-AML nadelige effecten hebben op overlevingseindpunten, wat erop wijst dat c-KIT een potentieel therapeutisch doelwit is in deze speciale AML-populatie. Midostaurine kan worden beschouwd als een krachtige c-KIT-remmer naast het hebben van multi-kinase-remmende activiteit voor verschillende andere kinasen met gedocumenteerde of potentiële pathogenetische relevantie voor AML, vooral gemuteerd FLT3. De remming van kinase leidt uiteindelijk tot remming van proliferatie, stopzetting van de celcyclus en apoptose. Eerdere studies met andere c-KIT-remmers zoals dasatinib lieten veelbelovende resultaten zien met betrekking tot overlevingseindpunten bij nieuw gediagnosticeerde CBF AML-patiënten. Midostaurine wordt beschouwd als een krachtigere c-KIT-remmer dan dasatinib en kan mogelijk het remmende effect op de groei van leukemische cellen versterken.

Een ander belangrijk therapeutisch doelwit in CBF AML is het siaalzuurbindende immunoglobuline-achtige lectine (CD33) dat tot expressie wordt gebracht op de meeste AML-blasten. Gemtuzumab Ozogamicin (GO) is een therapeutisch CD33-antilichaam gekoppeld aan een sterk cytostatisch geneesmiddel (calicheamicine) dat bij internalisatie apoptose van kankercellen veroorzaakt. Voor de combinatie van GO en standaard intensieve chemotherapie hebben meta-analyses van gerandomiseerde onderzoeken aangetoond dat i) een lage dosis gefractioneerde toediening resulteert in de beste verdraagbaarheid, en ii) onder AML-subgroepen hebben patiënten met CBF AML bovendien het grootste voordeel van GO naar standaardtherapie. Subgroepanalyses binnen de ALFA-0701-onderzoekspopulatie (A Randomized Study of Gemtuzumab Ozogamicin With Daunorubicine and Cytarabine in Untreated Acute Myeloid Leukeemia Aged of 50-70 Years Old) die gunstige effecten van GO op algehele overleving, terugvalvrije overleving en event-free laten zien overleving bij patiënten die positief zijn voor FLT3-mutatie in vergelijking met patiënten die negatief zijn voor FLT3-mutatie. Subgroepanalyses van de GO-registratiestudie ALFA-0701 lieten een significant klinisch voordeel zien van patiënten met een mutatie in het FLT3-gen in vergelijking met patiënten zonder deze mutatie. Bovendien brachten CBF AML-patiënten met FLT3-mutaties bijzonder hoge niveaus van CD33-antigeen tot expressie en waren die CD33-antigeenniveaus positief gecorreleerd met de verbeterde overleving na GO-behandeling. Bovendien toonden recent gepubliceerde gegevens van twee pediatrische populaties met interne tandemmutatie in het FLT3-gen verminderde terugvalpercentages bij GO-ontvangers in vergelijking met de controlegroep die alleen standaardchemotherapie kreeg. Deze resultaten suggereren dat GO een bijzonder gunstig middel is bij FLT3-gemuteerde patiënten die momenteel midostaurine zouden krijgen naast intensieve chemotherapie als standaardzorg. Daarom is er vanuit klinisch oogpunt een ondubbelzinnige grondgedachte die de combinatie van midostaurine en GO ondersteunt voor de behandeling van AML in de twee cytogenetische subgroepen: CBF AML en FLT3-gemuteerde AML.

GO is de nieuwe behandelstandaard geworden voor patiënten met CBF AML. Het veronderstelde positieve effect van midostaurine is waarschijnlijk, maar gerandomiseerd bewijs ontbreekt.

Midostaurin is de nieuwe behandelingsstandaard geworden voor AML-patiënten met mutaties in het FLT3-gen. Het positieve effect van GO wordt aangetoond in een post-hoc subgroepanalyse van de ALFA-0701-studie, maar prospectief gerandomiseerd bewijs ontbreekt.

Daarom is het voorgestelde onderzoek bedoeld om i) de veilige combinatie van GO plus midostaurine (MODULE) te onderzoeken en vast te stellen en ii) het effect te evalueren van midostaurine versus geen midostaurine toegevoegd aan standaard AML-chemotherapie plus GO in CBF AML (MAGNOLIA) en iii) om het effect te evalueren van GO versus geen GO toegevoegd aan standaard AML-chemotherapie plus midostaurine in FLT3-gemuteerde AML (MAGMA).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

214

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Christoph Röllig, Prof. Dr.
  • Telefoonnummer: 3775 +49 351 458
  • E-mail: MOSAIC@ukdd.de

Studie Contact Back-up

  • Naam: Manja Reimann, Dr.
  • Telefoonnummer: 3091 +49 351 458
  • E-mail: MOSAIC@ukdd.de

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • Werving
        • Universitätsklinikum Aachen
        • Hoofdonderzoeker:
          • Edgar Jost, Prof.
      • Augsburg, Duitsland, 86156
        • Nog niet aan het werven
        • Universitätsklinikum Augsburg
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christoph Schmid, Prof.
      • Chemnitz, Duitsland, 09116
        • Werving
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mathias Hänel, Prof.
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Werving
        • Universitätsklinikum Dresden
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christoph Röllig, Prof.
      • Frankfurt am Main, Duitsland, 60590
        • Werving
        • Johann Wolfgang Goethe-Universität
        • Hoofdonderzoeker:
          • Björn Steffen, Dr.
      • Halle, Duitsland, 06120
        • Werving
        • Universitätsklinikum Halle
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christine Dierks, Prof.
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Werving
        • Universitätsklinikum Heidelberg
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tim Sauer, Dr.
      • Jena, Duitsland, 07740
        • Werving
        • Universitätsklinikum Jena
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sebastian Scholl, Prof. Dr.
      • Kiel, Duitsland, 24105
        • Werving
        • UNIVERSITÄTSKLINIKUM Schleswig-Holstein
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lars Fransecky, Dr.
      • Koblenz, Duitsland, 56068
        • Werving
        • Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein gGmbH
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dirk Niemann, Dr.
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Werving
        • Universitätsklinikum Leipzig
        • Hoofdonderzoeker:
          • Madlen Jentzsch, PD Dr.
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • Werving
        • Klinikum Mannheim gGmbH
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nadine Müller, Dr.
      • Marburg, Duitsland, 35043
        • Werving
        • Philipps-Universität Marburg Fachbereich Medizin
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kristina Sohlbach, Dr.
      • München, Duitsland, 80634
        • Werving
        • Rotkreuzklinikum München gGmbH
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alexander Höllein, Prof. Dr.
      • Münster, Duitsland, 48149
        • Werving
        • Universitätsklinikum Münster
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christoph Schliemann, Prof.
      • Nuremberg, Duitsland, 90419
        • Nog niet aan het werven
        • Klinikum Nürnberg-Nord
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kerstin Schäfer-Eckart, Dr.
      • Regensburg, Duitsland, 93049
        • Werving
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nadia Maguire
      • Stuttgart, Duitsland, 70376
        • Werving
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
        • Hoofdonderzoeker:
          • Martin Kaufmann, Dr.
      • Winnenden, Duitsland, 71364
        • Werving
        • Rems-Murr-Klinikum Winnenden
        • Hoofdonderzoeker:
          • Markus Schaich, Prof. Dr.
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Duitsland, 81377
        • Werving
        • LMU Klinikum, Campus Grosshadern
        • Hoofdonderzoeker:
          • Veit Bücklein, Dr.
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 45147
        • Werving
        • Universitätsklinikum Essen
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maher Hanoun, PD Dr.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

  • Nieuw gediagnosticeerde AML volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie plus de volgende moleculaire of cytogenetische specificaties:

    • Fase I-proef - MODULE:

      • t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1 of
      • inv(16) of t(16;16)/CBFB-MYH11 of
      • FLT3-ITD of
      • FLT3-tyrosinekinasedomein (FLT3-TKD)

    • Fase II Proef - MAGNOLIA

      • t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1 of
      • inv(16) of t(16;16)/CBFB-MYH11

    • Fase II Proef - MAGMA

      • FLT3-ITD of
      • FLT3-TKD
      • Afwezigheid van mutaties in CBF-genen (d.w.z. t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1 of inv(16) of t(16;16)/CBFB-MYH11)

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de leeftijd

    • 18 - ≤ 75 jaar in Fase I-studie - MODULE
    • 18 - ≤ 70 jaar in fase II-onderzoeken - MAGMA en MAGNOLIA
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Score van 0-2
  • Levensverwachting > 14 dagen

  • Adequate lever- en nierfunctie

    • alanineaminotransferase/aspartaattransaminase ≤ 2,5 x ULN
    • Bilirubine < 2 x bovengrens van normaal
    • Creatinine < 1,5 x bovengrens van normaal of creatinineklaring > 40 ml/min
  • Aantal witte bloedcellen < 30 × 10^9/L. Let op: Hydroxyurea mag aan dit criterium voldoen.

Uitsluitingscriteria (alle studiedelen):

  • Eerdere antineoplastische behandeling voor AML anders dan hydroxyurea
  • Eerdere behandeling met antracyclines
  • betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
  • Geïsoleerde extramedullaire AML
  • Ongecontroleerde infectie
  • AML na voorafgaande myelodysplasie (MDS) met voorafgaande cytotoxische behandeling (bijv. azacytidine of decitabine)
  • Elk onderzoeksmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan dag 1. Een onderzoeksmiddel wordt gedefinieerd als een middel zonder goedgekeurd medisch gebruik bij volwassenen of bij pediatrische patiënten
  • Eerdere behandeling met een FLT3-remmer (bijv. midostaurine, quizartinib, sorafenib)
  • Sterke CYP3A4/5-enzyminducerende geneesmiddelen, tenzij ze vóór inschrijving kunnen worden stopgezet of vervangen
  • Elke andere bekende ziekte of gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening (bijv. hart- en vaatziekten inclusief congestief hartfalen of actieve ongecontroleerde infectie) die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen
  • Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van midostaurine aanzienlijk kan veranderen
  • Bevestigde diagnose van HIV-infectie,
  • Actieve virale hepatitis tenzij serologie de klaring van de infectie aantoont. Occulte of eerdere infectie met het hepatitis B-virus (HBV), gedefinieerd als negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen en positieve totale hepatitis-kernantilichamen, kan worden opgenomen als HBV-DNA niet detecteerbaar is, op voorwaarde dat patiënten bereid zijn maandelijks DNA-testen te ondergaan. Patiënten met beschermende titers van hepatitis B-oppervlakte-antilichaam na vaccinatie of eerder genezen hepatitis B komen in aanmerking. Patiënten met hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen komen in aanmerking, mits PCR negatief is voor HCV-RNA.

  • Cardiovasculaire afwijkingen, waaronder een van de volgende:

    • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, angina pectoris, coronaire bypassoperatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
    • Klinisch ongecontroleerde hartritmestoornissen (bijv. ventriculaire tachycardie), compleet linkerbundeltakblok, hooggradig atrioventriculair blok (bijv. bifasciculair blok, Mobitz type II en derdegraads atrioventriculair blok)
    • Ongecontroleerd congestief hartfalen
    • Linkerventrikelejectiefractie van < 50%
    • Slecht gecontroleerde arteriële hypertensie
  • Zwangere of zogende (zogende) vrouwen

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze aan ten minste een van de volgende criteria voldoen:

    • Postmenopauzaal (12 maanden natuurlijke amenorroe of 6 maanden amenorroe met serum follikelstimulerend hormoon > 40 E/ml)
    • Postoperatief (d.w.z. 6 weken) na bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie
    • Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Voortdurende en correcte toepassing van een anticonceptiemethode met een Pearl Index van < 1% (bijv. implantaten, depots, orale anticonceptiva, spiraaltje) vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 7 maanden na de laatste dosis gemtuzumab ozogamicine en ten minste 4 maanden na de laatste dosis midostaurine, afhankelijk van welke periode het langst is. Een hormonale anticonceptiemethode moet altijd worden gecombineerd met een barrièremethode (bijv. condoom)
    • Seksuele onthouding
    • Vasectomie van de seksuele partner
  • Seksueel actieve mannen, tenzij ze een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het geneesmiddel tijdens de behandeling en gedurende ten minste 4 maanden na het stoppen van de behandeling, mogen in deze periode geen kind verwekken. Een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan en tijdens geslachtsgemeenschap met een mannelijke partner om te voorkomen dat het medicijn via sperma wordt toegediend
  • Onwil of onvermogen om het protocol na te leven
  • Bekende overgevoeligheid voor midostaurine, GO, cytarabine of daunorubicine of voor één van de hulpstoffen van midostaurine, GO, cytarabine of daunorubicine.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MODULE-onderzoek: dosisverhoging
Fase I (MODULE proefdeel): Het behandelplan combineert toenemende doses midostaurine (25/50 mg tweemaal daags) en gemtuzumab ozogamicine (3 mg/m^2 i.v. max 4,5 mg op dag(en) 1, (4, 7)) met 7+3 standaard chemotherapieschema met cytarabine (200 mg/m^2 cont. inf. i.v.m. op dag 1 tot 7) en daunorubicine (60 mg/m^2 i.v. op dag 1 tot 3).
Geneesmiddel: MODULE: conventionele chemotherapie (Cytarabine+Daunorubicine) in combinatie met midostaurin+GO

Midostaurine (IMP) inductie: 25 mg of 50 mg peroraal tweemaal daags, dag 8 tot 21, afhankelijk van het toegewezen dosisniveau

GO (IMP) inductie: 3 mg/m^2 i.v. max. 4,5 mg, op dag 1 of op dag 1, 4 of dag 1, 4, 7, afhankelijk van het toegewezen dosisniveau

Daunorubicine (DNR, niet-IMP) inductie: 60 mg/m^2/dag i.v., dag 1 tot 3

Cytarabine (AraC, niet-IMP) inductie: 200 mg/m^2/dag cont. infusie, dag 1 tot 7

Andere namen:
  • Mylotarg
  • Rydapt
Experimenteel: MAGNOLIA-studie: conventionele chemotherapie+GO en midostaurine
Fase II (onderzoeksdeel MAGNOLIA): midostaurine (aanbevolen fase II-dosis, RP2D) wordt gecombineerd met behandelingsstandaard (7+3 standaard chemotherapieschema met cytarabine 200 mg/m^2 cont. inf. i.v.m. en daunorubicine 60 mg/m^2 i.v.) plus GO (aanbevolen fase II-dosis, RP2D) in CBF AML
Geneesmiddel: MAGNOLIA-studie: Midostaurine geassocieerd met conventionele chemotherapie (AraC+DNR)+GO

Midostaurine (IMP):

RP2D peroraal, dag 8 tot 21, inductiecyclus 1; 50 mg peroraal tweemaal daags, dag 8 tot 21 inductiecyclus 2; 50 mg peroraal tweemaal daags, dag 8 tot 21, 3 consolidatiecycli; 50 mg peroraal tweemaal daags, dag 1 tot 28, 12 onderhoudscycli;

GO (IMP): 3 mg/m^2 i.v. max. 4,5 mg, RP2D, slechts 1 inductiecyclus

Daunorubicine (DNR, niet-IMP):

60 mg/m^2 i.v., dag 1 tot 3 van inductiecyclus 1 en 2 bij goede en matige responders; 50 mg/m^2/dag i.v., dag 1 tot 3 van inductiecyclus 2 bij non-responders

Cytarabine (AraC, niet-IMP):

200 mg/m^2/dag cont. infusie, dag 1 tot 7 van inductiecycli 1 en 2 bij patiënten met een goede en matige respons; 3000/1500 mg/m²/dag i.v. BID, dag 1 tot 3 van inductiecyclus 2 bij non-responders; 3000/1500 mg/m^2 i.v. BID, dagen 1, 3, 5 van consolidatie, 3 cycli

Andere namen:
  • Mylotarg
  • Rydapt
Actieve vergelijker: MAGNOLIA-studie: conventionele chemotherapie+GO
Fase II (onderzoeksdeel MAGNOLIA): behandelingsstandaard van CBF AML (7+3 standaard chemotherapieschema met cytarabine 200 mg/m^2 cont. inf. i.v.m. en daunorubicine 60 mg/m^2 i.v. plus GO (3 mg/m^2 i.v. max 4,5 mg) op dag 1, 4, 7). Er wordt geen extra midostaurine gegeven.
Geneesmiddel: MAGNOLIA-studie: conventionele chemotherapie (AraC+DNR)+GO

GO (IMP): 3 mg/m^2 i.v. max. 4,5 mg op dag 1, 4, 7; Slechts 1 inductiecyclus

Daunorubicine (DNR, niet-IMP):

60 mg/m^2/dag i.v., dag 1 tot 3 van inductiecyclus 1 en 2 bij goede en matige responders; 50 mg/m^2/dag i.v., dag 1 tot 3 van inductiecyclus 2 bij non-responders

Cytarabine (AraC, niet-IMP):

200 mg/m^2/dag cont. infusie, dag 1 tot 7 van inductiecycli 1 en 2 bij patiënten met een goede en matige respons; 3000/1500 mg/m²/dag i.v. BID, dag 1 tot 3 van inductiecyclus 2 bij non-responders; 3000/1500 mg/m^2 i.v. BID, dagen 1, 3, 5 van consolidatie, 3 cycli

Andere namen:
  • Mylotarg
Experimenteel: MAGMA-studie: conventionele chemotherapie+midostaurine en GO
Fase II (onderzoeksdeel MAGMA): GO (aanbevolen fase II-dosis, RP2D) wordt gecombineerd met behandelingsstandaard (7+3 standaard chemotherapieschema met cytarabine 200 mg/m^2 cont. inf. i.v.m. en daunorubicine 60 mg/m^2 i.v.) plus midostaurine (aanbevolen fase II-dosis, RP2D) bij FLT3-gemuteerde AML
Geneesmiddel: MAGMA-studie:GO geassocieerd met conventionele chemotherapie (AraC+DNR)+Midostaurin

Midostaurine (IMP):

RP2D peroraal, dag 8 tot 21, inductiecyclus 1; 50 mg peroraal tweemaal daags, dag 8 tot 21, inductiecyclus 2; 50 mg peroraal tweemaal daags, dag 8 tot 21, 3 consolidatiecycli; 50 mg peroraal tweemaal daags, dag 1 tot 28, 12 onderhoudscycli;

GO (IMP): 3 mg/m^2 i.v. max. 4,5 mg, RP2D, slechts 1 inductiecyclus

Daunorubicine (DNR, niet-IMP):

60 mg/m^2/dag i.v., dag 1 tot 3 van inductiecycli 1-2 bij goede en matige responders; 50 mg/m^2/dag i.v., dag 1 tot 3 van inductiecyclus 2 bij non-responders

Cytarabine (AraC, niet-IMP):

200 mg/m^2/dag cont. infusie, dag 1 tot 7 van inductiecycli 1 en 2 bij patiënten met een goede en matige respons; 3000/1500 mg/m²/dag i.v. BID, dag 1 tot 3 van inductiecyclus 2 bij non-responders; 3000/1500 mg/m^2 i.v. BID, dagen 1, 3, 5 van consolidatie, 3 cycli

Andere namen:
  • Mylotarg
  • Rydapt
Actieve vergelijker: MAGMA-studie: conventionele chemotherapie+midostaurine
Fase II-onderzoek (MAGMA): behandelingsstandaard van FLT3-gemuteerde AML (7+3 standaard chemotherapieschema met cytarabine 200 mg/m^2 cont. inf. i.v.m. en daunorubicine 60 mg/m^2 i.v plus midostaurine). Er wordt geen extra GO gegeven.
Geneesmiddel: MAGMA-studie: conventionele chemotherapie (AraC+DNR)+Midostaurin

Midostaurine (IMP):

RP2D peroraal, dag 8 tot 21, inductiecyclus 1; 50 mg peroraal tweemaal daags, dag 8 tot 21 inductiecyclus 2; 50 mg peroraal tweemaal daags, dag 8 tot 21, 3 consolidatiecycli; 50 mg peroraal tweemaal daags, dag 1 tot 28, 12 onderhoudscycli

Daunorubicine (DNR, niet-IMP):

60 mg/m^2/dag i.v., dag 1 tot 3 van inductiecyclus 1 en 2 bij goede en matige responders; 50 mg/m^2/dag i.v., dag 1 tot 3 van inductiecyclus 2 bij non-responders

Cytarabine (AraC, niet-IMP):

200 mg/m^2/dag cont. infusie, dag 1 tot 7 van inductiecycli 1 en 2 bij patiënten met een goede en matige respons; 3000/1500 mg/m²/dag i.v. BID, dag 1 tot 3 van inductiecyclus 2 bij non-responders; 3000/1500 mg/m^2 i.v. BID, dagen 1, 3, 5 van consolidatie, 3 cycli

Andere namen:
  • Rydapt

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van midostaurine en GO-combinatie
Tijdsspanne: behandelingsdag 8 tot uiterlijk dag 42
zoals gemeten aan de hand van het aantal dosisbeperkende toxiciteiten gerelateerd aan blootstelling aan midostaurine of GO.
behandelingsdag 8 tot uiterlijk dag 42
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: tot 3 jaar na inschrijving
Tijdsinterval vanaf de datum van randomisatie tot het falen van de primaire behandeling of terugval of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
tot 3 jaar na inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CR/CRi-tarief
Tijdsspanne: na inductiebehandeling ca. 2 maanden
Het CR/CRi-percentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een morfologische volledige remissie of een volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (CR of CRi) bereikte tijdens deelname aan het onderzoek.
na inductiebehandeling ca. 2 maanden
Duur van remissie
Tijdsspanne: tot 3 jaar na inschrijving
De duur van de remissie wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van CR/CRi tot de morfologische terugval.
tot 3 jaar na inschrijving
Cumulatieve incidentie van terugval
Tijdsspanne: tot 3 jaar na inschrijving
De cumulatieve incidentie van terugval wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van de eerste CR/CRi tot de terugval.
tot 3 jaar na inschrijving
Overleven zonder terugval
Tijdsspanne: tot 3 jaar na inschrijving
Terugvalvrije overleving wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van de eerste CR/CRi tot hetzij morfologische terugval of overlijden in remissie.
tot 3 jaar na inschrijving
Algemeen overleven
Tijdsspanne: tot 3 jaar na inschrijving
Totale overleving wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
tot 3 jaar na inschrijving
Vroeg sterftecijfer
Tijdsspanne: 30 en 60 dagen na aanvang van de therapie
Vroege sterfte wordt gedefinieerd als overlijden om welke reden dan ook binnen 30 dagen en 60 dagen vanaf het begin van de inductie.
30 en 60 dagen na aanvang van de therapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Technische Universität Dresden

Medewerkers

Pfizer
Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christoph Röllig, Prof. Dr., Technische Universität Dresden, Medical Faculty Carl Gustav Carus

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 september 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

8 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TUD-MOSAIC-075

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren