Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid op lange termijn ter evaluatie van het effect van A4250 bij kinderen met PFIC

12 augustus 2026 bijgewerkt door: Albireo, an Ipsen Company

Een open-label extensieonderzoek om de werkzaamheid en veiligheid op lange termijn van A4250 te evalueren bij kinderen met progressieve familiale intrahepatische cholestase type 1 en 2 (PEDFIC 2)

Open-label extensieonderzoek om de veiligheid op lange termijn en de persistentie van het effect van A4250 bij kinderen met PFIC te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

116

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Melbourne, Australië
        • The Royal Children's Hospital
  • België
      • Woluwe-Saint-Lambert, België
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
  • Canada
      • Toronto, Canada
        • The Hospital for Sick Children
  • Duitsland
      • Hanover, Duitsland
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Tübingen, Duitsland
        • Kinderklinik Tubingen, Universitatsklinikum Tubingen
      • Tübingen, Duitsland
        • Univesitatsklinikum Tubingen Klinik fur Kinder und Jugendmedizin
  • Frankrijk
      • Bron, Frankrijk
        • University and Pediatric Hospital of Lyon
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk
        • Universite Paris SUD - Hpitaux Universitaires Paris-Sud - Hopital Bicetre
      • Marseille, Frankrijk
        • Hospital De La Timone
      • Paris, Frankrijk
        • Hospital Necker-Enfants Maladies
  • Israël
      • Jerusalem, Israël
        • Shaare-Zedek Mc
      • Petah Tikva, Israël
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
  • Italië
      • Bergamo, Italië
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Padova, Italië
        • University Hospital Of Padova
      • Torino, Italië
        • Ospedale Regina Margherita
  • Nederland
      • Groningen, Nederland
        • University Medical Center Groningen
      • Utrecht, Nederland
        • Universitair Medisch Centrum (UMC) Utrecht
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Instytut Pomnik - Centrum Zarowia Dziecka
  • Saoedi-Arabië
      • Riyadh, Saoedi-Arabië
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario La Paz
  • Turkije (Türkiye)
      • Ankara, Turkije (Türkiye)
        • Gazi University
      • Ankara, Turkije (Türkiye)
        • Hacettepe University Faculty of Medicine
      • Antalya, Turkije (Türkiye)
        • Akdeniz University
      • Istanbul, Turkije (Türkiye)
        • Istanbul University Medical Faculty
      • Malatya, Turkije (Türkiye)
        • Inonu University Medical Faculty
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk
        • Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk
        • Leeds General Infirmary
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Institute of Liver Studies - Kings College Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
        • Emory University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital for Children - Riley Children's Specialists
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center - Presbyterian Hospital Building
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine - Texas Children's Liver Center
  • Zweden
      • Solna, Zweden
        • Astrid Lindgren Children's Hospital, Karolinska University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 96 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria Cohort 1:

  1. Voltooiing van de 24 weken durende behandelingsperiode van onderzoek A4250-005 of terugtrekking uit onderzoek A4250-005 vanwege het oordeel van de patiënt/verzorger van ondraaglijke symptomen na voltooiing van ten minste 12 weken behandeling
  2. Ondertekende geïnformeerde toestemming en instemming indien van toepassing
  3. Van patiënten wordt verwacht dat ze een consistente verzorger hebben voor de duur van het onderzoek
  4. Zorgverleners (en patiënten die geschikt zijn voor de leeftijd) moeten bereid en in staat zijn om een ​​eDiary-apparaat te gebruiken zoals vereist door het onderzoek

Inclusiecriteria cohort 2:

  1. Een mannelijke of vrouwelijke patiënt van elke leeftijd, met een klinische diagnose van PFIC, inclusief episodische vormen (d.w.z. BRIC), en met een lichaamsgewicht ≥5 kg bij bezoek S-1.
  2. Patiënt moet klinisch genetische bevestiging van PFIC hebben
  3. Patiënten met PFIC, met uitzondering van BRIC, moeten een verhoogde serumgalzuurconcentratie hebben, specifiek gemeten op ≥100 μmol/L, genomen als het gemiddelde van 2 monsters met een tussenpoos van ten minste 7 dagen (Bezoeken S-1 en S-2) voorafgaand aan de Screening/inclusiebezoek (bezoek 1).
  4. Patiënten met PFIC, met uitzondering van BRIC, moeten een voorgeschiedenis hebben van significante jeuk en een door een zorgverlener gerapporteerd waargenomen krabben of door de patiënt gerapporteerde jeuk (voor patiënten >18 zonder door een zorgverlener gerapporteerd waargenomen krabben) in het eDiary-gemiddelde van ≥2 (op 0 tot 4 schaal) in de 2 weken voorafgaand aan het screenings-/inclusiebezoek (bezoek 1).
  5. Patiënten met episodische vormen van PFIC (d.w.z. BRIC) moeten een opflakkering hebben die wordt gekenmerkt door klinisch significante pruritus en verhoogde galzuurspiegels/cholestase in het serum, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  6. Patiënt en/of wettelijke voogd moeten geïnformeerde toestemming (en instemming) ondertekenen, indien van toepassing. Patiënten die tijdens het onderzoek 18 jaar (of wettelijke leeftijd per land) worden, moeten opnieuw toestemming geven om deel te blijven nemen aan het onderzoek.
  7. Van patiënten die geschikt zijn voor de leeftijd wordt verwacht dat ze een consistente verzorger hebben voor de duur van het onderzoek
  8. Zorgverleners en patiënten die geschikt zijn voor de leeftijd (≥ 8 jaar) moeten bereid en in staat zijn om een ​​eDiary-apparaat te gebruiken, zoals vereist door de studie

Uitsluitingscriteria Cohort 1:

  1. Gedecompenseerde leverziekte: coagulopathie, voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante ascites, varicesbloeding en/of encefalopathie
  2. Seksueel actieve mannen en vrouwen die geen betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van ≤1% (zoals hormonale anticonceptie, spiraaltje of volledige onthouding) tijdens de duur van het onderzoek en 90 dagen daarna
  3. Patiënten die niet in overeenstemming waren met de behandeling in studie A4250-005
  4. Alle andere aandoeningen of afwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen, of de deelname van de patiënt aan het onderzoek of het voltooien van het onderzoek kunnen belemmeren

Uitsluitingscriteria Cohort 2:

  1. Bekende pathologische variaties van het ABCB11-gen waarvan is aangetoond dat ze resulteren in volledige afwezigheid van het BSEP-eiwit

  2. Patiënt met een medische voorgeschiedenis of aanhoudende aanwezigheid van andere soorten leveraandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende:

    1. Biliaire atresie van welke aard dan ook
    2. Vermoedelijke of bewezen leverkanker of metastase naar de lever op beeldvormingsonderzoeken
    3. Histopathologie van leverbiopsie wijst op alternatieve niet-PFIC-gerelateerde etiologie van cholestase Opmerking: patiënten met klinisch significante portale hypertensie zijn toegestaan.
  3. Patiënt met een medische voorgeschiedenis of voortdurende aanwezigheid van een andere ziekte of aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme (met name galzuurmetabolisme) of uitscheiding van geneesmiddelen in de darm verstoort, inclusief maar niet beperkt tot inflammatoire darmaandoeningen.
  4. Patiënt met een medische voorgeschiedenis of aanhoudende chronische (d.w.z. >3 maanden) diarree die intraveneuze vloeistof of voedingsinterventie nodig heeft voor de behandeling van de diarree en/of de gevolgen ervan.
  5. Patiënt heeft in het verleden een bevestigde diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of een andere aanwezige en actieve, klinisch significante, acute of chronische infectie, of een medische voorgeschiedenis van een ernstige infectie-episode waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met parenterale anti-infectieuze behandeling binnen 4 weken nodig is van start van de behandeling (onderzoeksdag 1) of voltooiing van orale anti-infectieuze behandeling binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de screeningperiode.
  6. Elke patiënt met vermoedelijke of bevestigde kankers behalve basaalcelcarcinoom, en niet-leverkankers die ten minste 5 jaar voorafgaand aan de screening zijn behandeld zonder bewijs van recidief.
  7. Patiënt heeft een levertransplantatie gehad of er is een levertransplantatie gepland binnen 6 maanden na het screenings-/inclusiebezoek.
  8. Gedecompenseerde leverziekte, coagulopathie, voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante ascites, varicesbloeding en/of encefalopathie
  9. INR >1,4 (de patiënt kan intraveneus worden behandeld met vitamine K, en als de INR ≤1,4 is bij het opnieuw nemen van monsters, kan de patiënt worden opgenomen).
  10. Serum ALAT >10 × bovengrens van normaal (ULN) bij screening.
  11. Serum ALAT >15 × ULN op enig tijdstip gedurende de afgelopen 6 maanden, tenzij een alternatieve etiologie voor de verhoging werd bevestigd.
  12. Totaal bilirubine >10 × ULN bij screening.

  13. Patiënt lijdt aan een andere ongecontroleerde, recalcitrante pruritische aandoening dan PFIC.

    Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, refractaire atopische dermatitis of andere primaire jeukende huidziekten.

  14. Elke patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft of die van plan is zwanger te worden binnen 72 weken na het screenings-/inclusiebezoek.
  15. Seksueel actieve mannen en vrouwen die geen betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van ≤1% (zoals hormonale anticonceptie, spiraaltje of volledige onthouding) tijdens de duur van het onderzoek en 90 dagen daarna (van ondertekende geïnformeerde toestemming tot en met 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel).
  16. Patiënten met een medische voorgeschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik worden uitgesloten. De patiënt moet ermee instemmen zich te onthouden van het gebruik van illegale drugs en alcohol tijdens het onderzoek.
  17. Toediening van galzuur- of vetbindende harsen en medicijnen die de GI-motiliteit vertragen.
  18. Patiënt is in onderzoek blootgesteld geweest aan een geneesmiddel, biologisch agens of medisch hulpmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, welke van de twee het langst is.
  19. Alle andere aandoeningen of afwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker of Medical Monitor, de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen, of de deelname van de patiënt aan of het voltooien van het onderzoek kunnen belemmeren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: A4250
Capsules for oral administration (40 or 120 µg/kg) once daily for 72 weeks, or 40 µg/kg/day for the first 12 weeks followed by 120 µg/kg/day for the remaining 60 weeks. Patients participating in the optional extension period will continue at the same dose as at the end of the 72-week treatment period.
Geneesmiddel: A4250 (odevixibat)
A4250 is een klein molecuul en een selectieve remmer van de ileale galzuurtransporter (IBAT).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage of Positive Pruritus Assessments at the Participant Level Over 72-Week Using the Albireo Observer-Reported Outcome (ObsRo) Instrument (AM and PM Score)
Tijdsspanne: Week 72
A positive pruritus assessment was defined as a scratching score of <=1 or at least a 1-point drop from baseline on the Albireo ObsRO instrument. The percentage of positive pruritus assessment was calculated as the number of positive pruritus assessments divided by the total number of reported assessments recorded by each participant multiplied by 100.
Week 72

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Change From Baseline in Serum Bile Acids at Week 72
Tijdsspanne: Baseline and Week 72
Blood samples for analysis of fasting total serum bile acids were drawn at specified timepoints. Participants were to fast (water intake only) for at least 4 hours prior to the collection of samples for serum bile acids. Exceptions were made for infants <12 months of age if unable to fast for the full 4 hours. Baseline for Cohort 1 placebo/odevixibat and Cohort 2 groups was defined as the average of last 2 values before the first dose of study treatment in the A4250-008 study. Baseline for Cohort 1 odevixibat/odevixibat group was defined as average of last 2 values before the first dose of study treatment in study A4250-005 (NCT03566238).
Baseline and Week 72
Percentage of Positive Pruritus Assessments at the Participant Level Using the Albireo ObsRo Instrument From Weeks 0-4, 0-12, 0-22, 0-24, 0-36, 0-46, 0-48, 0-60, and 0-70 (AM and PM Score)
Tijdsspanne: Weeks 0-4, Weeks 0-12, Weeks 0-22, Weeks 0-24, Weeks 0-36, Weeks 0-46, Weeks 0-48, Weeks 0-60, and Weeks 0-70
A positive pruritus assessment was defined as a scratching score of <=1 or at least a 1-point drop from baseline on the Albireo ObsRO instrument. The percentage of positive pruritus assessment was calculated as the number of positive pruritus assessments divided by the total number of reported assessments by each participant multiplied by 100.
Weeks 0-4, Weeks 0-12, Weeks 0-22, Weeks 0-24, Weeks 0-36, Weeks 0-46, Weeks 0-48, Weeks 0-60, and Weeks 0-70
Percentage of Positive Pruritus Assessments at the Participant Level Using the Albireo ObsRo Instrument From Weeks 0-4, 0-12, 0-22, 0-24, 0-36, 0-46, 0-48, 0-60, 0-70, and 0-72 (AM Score)
Tijdsspanne: Weeks 0-4, Weeks 0-12, Weeks 0-22, Weeks 0-24, Weeks 0-36, Weeks 0-46, Weeks 0-48, Weeks 0-60, Weeks 0-70, and Weeks 0-72
A positive pruritus assessment was defined as a scratching score of <=1 or at least a 1-point drop from baseline on the Albireo ObsRO instrument. The percentage of positive pruritus assessment was calculated as the number of positive pruritus assessments divided by the total number of reported assessments by each participant multiplied by 100. AM score represents night-time itching/scratching and sleep disturbance.
Weeks 0-4, Weeks 0-12, Weeks 0-22, Weeks 0-24, Weeks 0-36, Weeks 0-46, Weeks 0-48, Weeks 0-60, Weeks 0-70, and Weeks 0-72
Percentage of Positive Pruritus Assessments at the Participant Level Using the Albireo ObsRo Instrument From Weeks 0-4, 0-12, 0-22, 0-24, 0-36, 0-46, 0-48, 0-60, 0-70, and 0-72 (PM Score)
Tijdsspanne: Weeks 0-4, Weeks 0-12, Weeks 0-22, Weeks 0-24, Weeks 0-36, Weeks 0-46, Weeks 0-48, Weeks 0-60, Weeks 0-70, and Weeks 0-72
A positive pruritus assessment was defined as a scratching score of <=1 or at least a 1-point drop from baseline on the Albireo ObsRO instrument. The percentage of positive pruritus assessment was calculated as the number of positive pruritus assessments divided by the total number of reported assessments by each participant multiplied by 100. PM score represents daytime itching/scratching and tiredness.
Weeks 0-4, Weeks 0-12, Weeks 0-22, Weeks 0-24, Weeks 0-36, Weeks 0-46, Weeks 0-48, Weeks 0-60, Weeks 0-70, and Weeks 0-72
Change From Baseline in Serum Bile Acids at Weeks 4, 12, 22, 24, 36, 46, 48, 60, 70, 72 and Every 16 Weeks During the Optional Extension Period
Tijdsspanne: Baseline and Weeks 4, 12, 22, 24, 36, 46, 48, 60, 70, 72, 88, 104, 120, 136, 152, 168, 184, 200, 216, 232, 248, 264, 280, 296, 312, and 328
Blood samples for analysis of fasting total serum bile acids were drawn at specified timepoints. Participants were to fast (water intake only) for at least 4 hours prior to the collection of samples for serum bile acids. Exceptions were made for infants <12 months of age if unable to fast for the full 4 hours. Baseline for Cohort 1 placebo/odevixibat, and Cohort 2 groups was defined as the average of last 2 values before the first dose of study treatment in the A4250-008 study. Baseline for Cohort 1 odevixibat/odevixibat group was defined as average of last 2 values before the first dose of study treatment in study A4250-005 (NCT03566238).
Baseline and Weeks 4, 12, 22, 24, 36, 46, 48, 60, 70, 72, 88, 104, 120, 136, 152, 168, 184, 200, 216, 232, 248, 264, 280, 296, 312, and 328
Percentage of Positive Pruritus Assessments at the Participant Level Using the Albireo ObsRo Instrument From Weeks 1-4, 5-8, 9-12, 13-16, 17-20, 21-24, 34-36, 44-46, 47-48, 58-60, 68-70, 71-72, and 73-76 (AM and PM Score)
Tijdsspanne: Weeks 1-4, 5-8, 9-12, 13-16, 17-20, 21-24, 34-36, 44-46, 47-48, 58-60, 68-70, 71-72, and 73-76
A positive pruritus assessment was defined as a scratching score of <=1 or at least a 1-point drop from baseline on the Albireo ObsRO instrument. The percentage of positive pruritus assessment was calculated as the number of positive pruritus assessments divided by the total number of reported assessments in the time interval recorded by each participant multiplied by 100.
Weeks 1-4, 5-8, 9-12, 13-16, 17-20, 21-24, 34-36, 44-46, 47-48, 58-60, 68-70, 71-72, and 73-76
Percentage of Positive Pruritus Assessments at the Participant Level Using the Albireo ObsRo Instrument (AM Score)
Tijdsspanne: Weeks 1-4, 5-8, 9-12, 13-16, 17-20, 21-24, 34-36, 44-46, 47-48, 58-60, 68-70, 71-72, and 73-76
A positive pruritus assessment was defined as a scratching score of <=1 or at least a 1-point drop from baseline on the Albireo ObsRO instrument. The percentage of positive pruritus assessment was calculated as the number of positive pruritus assessments divided by the total number of reported assessments in the time interval recorded by each participant multiplied by 100. AM score represents night-time itching/scratching and sleep disturbance.
Weeks 1-4, 5-8, 9-12, 13-16, 17-20, 21-24, 34-36, 44-46, 47-48, 58-60, 68-70, 71-72, and 73-76
Percentage of Positive Pruritus Assessments at the Participant Level Using the Albireo ObsRo Instrument (PM Score)
Tijdsspanne: Weeks 1-4, 5-8, 9-12, 13-16, 17-20, 21-24, 34-36, 44-46, 47-48, 58-60, 68-70, 71-72, and 73-76
A positive pruritus assessment was defined as a scratching score of <=1 or at least a 1-point drop from baseline on the Albireo ObsRO instrument. The percentage of positive pruritus assessment was calculated as the number of positive pruritus assessments divided by the total number of reported assessments in the time interval recorded by each participant multiplied by 100. PM score represents daytime itching/scratching and tiredness.
Weeks 1-4, 5-8, 9-12, 13-16, 17-20, 21-24, 34-36, 44-46, 47-48, 58-60, 68-70, 71-72, and 73-76
Percentage of Responders for Pruritus Assessments Bi-Weekly (AM and PM Score)
Tijdsspanne: Weeks 1-2, 3-4, 5-6, 7-8, 9-10, 11-12, 13-14, 15-16, 17-18, 19-20, 21-22, 23-24, 35-36, 47-48, 59-60, and 71-72
A responder is defined as a participant who reports a decrease in pruritus score from unrounded baseline equivalent to or greater than the threshold of meaningful change of 1.0 estimated from the blinded psychometric analysis. The averaged pruritus score was used to calculate the percentage of participants achieving meaningful reduction against the threshold value of 1.0 based on bi-weekly scores. ObsRO instrument was used to assess severity of observed scratching twice a day (AM and PM) with score from 0 to 4 where 0 is no scratching and 4 is worst possible scratching.
Weeks 1-2, 3-4, 5-6, 7-8, 9-10, 11-12, 13-14, 15-16, 17-18, 19-20, 21-22, 23-24, 35-36, 47-48, 59-60, and 71-72
Percentage of Responders for Pruritus Assessments Monthly (AM and PM Score)
Tijdsspanne: Weeks 1-4, 5-8, 9-12, 13-16, 17-20, 21-24, 34-36, 45-48, 58-60, and 68-72
A responder is defined as a participant who reports a decrease in pruritus score from unrounded baseline equivalent to or greater than the threshold of meaningful change of 1.0 estimated from the blinded psychometric analysis. The averaged pruritus score was used to calculate the percentage of participants achieving meaningful reduction against the thresholds value of 1.0 based on monthly scores. ObsRO instrument was used to assess severity of observed scratching twice a day (AM and PM) with score from 0 to 4 where 0 is no scratching and 4 is worst possible scratching.
Weeks 1-4, 5-8, 9-12, 13-16, 17-20, 21-24, 34-36, 45-48, 58-60, and 68-72
Percentage of Participants Achieving a Positive Pruritus Assessment for >50% of the Time Based on the Albireo ObsRO (AM and PM Score)
Tijdsspanne: Week 72
The percentage of participants who achieved positive pruritus assessment for more than 50% of the time for Weeks 0-72 is reported. A positive pruritus assessment is defined as a scratching score of <=1 or at least a 1-point decrease from baseline on the Albireo ObsRO instrument based on rounded baseline and was calculated based on reported eDiary data. At each assessment, the AM score was compared to the baseline AM average, and the PM score was compared to the baseline PM average.
Week 72
Number of Participants Who Underwent Biliary Diversion Surgery and/or Liver Transplantation
Tijdsspanne: Weeks 24, 48, 72, 88, 104, 120, 136, 152, 168, 184, 200, 216, 232, 248, 264, 280, 296, 312, 328, 344, and 360
Participants who underwent BDS and/or liver transplantation are reported.
Weeks 24, 48, 72, 88, 104, 120, 136, 152, 168, 184, 200, 216, 232, 248, 264, 280, 296, 312, 328, 344, and 360
Change From Baseline in Height Z-Scores During Treatment Period and the Optional Extension Period
Tijdsspanne: Baseline and Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 70, 72, 88, 104, 120, 136, 152, 168, 184, 200, 216, 232, 248, 264, 280, 296, 312, and 328
Height was measured using certified stadiometer. Change in growth parameters was assessed using linear growth (height) compared to standard growth curve (Z-score) calculated by using the software or methods from the Centers for Disease Control (CDC) website for participants with age >=2 years old and from the World Health Organization (WHO) website for participants with age <2 years old. A Z-score was not calculated for participants whose accurate age was not available. Baseline was the last available assessment prior to first dose of study treatment in the A4250-008 study. A Z-score indicates how many standard deviation's (SD) a participant's height measurement, was from the average for their age and sex. A Z-score of 0 represents the median or 50th percentile, while positive or negative values show how far above or below average a measurement was.
Baseline and Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 70, 72, 88, 104, 120, 136, 152, 168, 184, 200, 216, 232, 248, 264, 280, 296, 312, and 328
Change From Baseline in Weight Z-Scores During Treatment Period and the Optional Extension Period
Tijdsspanne: Baseline and Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 70, 72, 88, 104, 120, 136, 152, 168, 184, 200, 216, 232, 248, 264, 280, 296, 312, and 328
Weight was measured using certified weight scale. Change in growth parameters was assessed using linear growth (weight) compared to standard growth curve (Z-score), calculated by using the software or methods from the CDC website for participants with age >=2 years old and from the WHO website for participants with age <2 years old. A Z-score was not calculated for participants whose accurate age was not available. Baseline was the last available assessment prior to the first dose of study treatment in the A4250-008 study. The Z-score indicates how many SDs a participant's weight measurement, was from the average for their age and sex. A Z-score of 0 represents the median or 50th percentile, while positive or negative values show how far above or below the average a measurement was.
Baseline and Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 70, 72, 88, 104, 120, 136, 152, 168, 184, 200, 216, 232, 248, 264, 280, 296, 312, and 328
Change From Baseline in Body Mass Index (BMI) Z-Scores During Treatment Period and the Optional Extension Period
Tijdsspanne: Baseline and Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 70, 72, 88, 104, 120, 136, 152, 168, 184, 200, 216, 232, 248, 264, 280, 296, 312, and 328
BMI was calculated by weight (kg) / height (m)^2 which were measured by the standardized assessments. Change in growth parameters was assessed using linear growth (BMI) compared to standard growth curve (Z-score), calculated by using the software or methods from the CDC website for participants with age >=2 years old and from the WHO website for participants with age <2 years old. A Z-score was not calculated for participants whose accurate age was not available. Baseline was the last available assessment prior to the first dose of study treatment in the A4250-008 study. The Z-score indicates how many SDs a participant's BMI measurement, was from the average for their age and sex. A Z-score of 0 represents the median or 50th percentile, while positive or negative values show how far above or below the average a measurement was.
Baseline and Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 70, 72, 88, 104, 120, 136, 152, 168, 184, 200, 216, 232, 248, 264, 280, 296, 312, and 328
Number of Participants With Use of Ursodeoxycholic Acid (UDCA) and/or Rifampicin at Weeks 24, 48, and 72
Tijdsspanne: Weeks 24, 48, and 72
The number of participants with use of UDCA and/or rifampicin are reported.
Weeks 24, 48, and 72
Change From Baseline to Week 72 During Treatment Period and During the Optional Extension Period in Pediatric End-Stage Liver Disease (PELD) Score
Tijdsspanne: Baseline and Weeks 72, 88, 104, 120, 136, 152, 168, 184, 200, 216, 232, 248, 264, 280, 296, and 312
The PELD score was calculated for children under 12 years of age, ranged across negative to positive values. Calculation of PELD score was done by converting the laboratory parameters: total bilirubin in milligram/deciliter (mg/dL), albumin in gram (g)/dL, and creatinine in mg/dL laboratory parameters were converted to units. PELD score was calculated as 4.80*ln (total bilirubin)+18.57*ln [international normalized ratio (INR)] - 6.87*ln (albumin) + 4.36 (if participant <1 year: scores for participants listed for liver transplantation before the participant's first birthday continued to include the value assigned for age (<1 year) until the participant reached the age of 24 months)+6.67 (if the participant has growth failure [<-2 SD]). The laboratory values <1.0 were set to 1.0 for the calculation of PELD score. Lower scores represent less severe hepatic disease. Baseline was the last available assessment prior to the first dose of study treatment in the A4250-008 study.
Baseline and Weeks 72, 88, 104, 120, 136, 152, 168, 184, 200, 216, 232, 248, 264, 280, 296, and 312
Change From Baseline to Week 72 During Treatment Period and During the Optional Extension Period in Model for End-stage Liver Disease (MELD) Score for Children 12 Years of Age or Older
Tijdsspanne: Baseline and Weeks 72, 88, 104, and 120
MELD score was calculated for children 12 years of age or older ranges from 6 to 40. Calculation of MELD score was done by converting the laboratory parameters in the following units: total bilirubin in mg/dL, albumin in g/dL, and creatinine in mg/dL laboratory parameters were converted to units. MELD score was calculated as 9.57*ln (creatinine)+3.78*ln (total bilirubin)+11.2 *ln (INR)+6.43. Laboratory values <1.0 were set to 1.0 and serum creatinine values >4.0 mg/dL were set to 4.0 for calculation of the MELD score. Lower scores represent less severe hepatic disease. Baseline was the last available assessment prior to the first dose of study treatment in the A4250-008 study. All assessments after intercurrent events (premature treatment discontinuation, death, or initiation of rescue treatments such as biliary diversion surgery or liver transplantation) or follow-up assessments (>= last dose day+15 days) were excluded from analysis.
Baseline and Weeks 72, 88, 104, and 120
Change From Baseline to Week 72 in Aspartate Aminotransferase (AST) to Platelet Ratio Index (APRI) Score
Tijdsspanne: Baseline and Week 72
The AST to APRI score was calculated as [(AST in units per liter {U/L})/ (AST upper limit of normal {ULN} in U/L)] * 100/ (platelets in 10^9/L). The APRI score is a way to assess fibrosis of the liver. The lower the APRI score (< 0.5), the greater the negative predictive value and ability to rule out cirrhosis; the higher the value (> 1.5) the greater the positive predictive value and ability to rule in cirrhosis. Lower values indicate less severe hepatic fibrosis. Baseline was the last available assessment prior to the first dose of study treatment in the A4250-008 study.
Baseline and Week 72
Change From Baseline to Week 72 in Fibrosis-4 (Fib-4) Score
Tijdsspanne: Baseline and Week 72
Fib-4 score was calculated as (age * AST in U/L)/ (platelets in 10^9/L *√ ( alanine aminotransferase [ALT] in U/L). The FIB-4 score estimates the amount of scarring in the liver. A FIB-4 score <1.45 has a negative predictive value of 90% for advanced fibrosis (Ishak fibrosis score 4-6 which includes early bridging fibrosis to cirrhosis). In contrast, a FIB-4 score > 3.25 would have a 97% specificity and a positive predictive value of 65% for advanced fibrosis. Lower values indicate less severe hepatic fibrosis. Baseline was the last available assessment prior to the first dose of study treatment in the A4250-008 study.
Baseline and Week 72

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Albireo, an Ipsen Company

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 september 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 februari 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 september 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 september 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A4250-008
  • 2017 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 2017-002325-38 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, het geannoteerde casusrapportformulier, het statistische analyseplan en de specificaties van de dataset. Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van studiedeelnemers te beschermen.

Eventuele verzoeken moeten worden ingediend bij www.vivli.org ter beoordeling door een onafhankelijke wetenschappelijke beoordelingsraad.

IPD-tijdsbestek voor delen

Waar van toepassing zijn gegevens uit in aanmerking komende onderzoeken beschikbaar zes maanden nadat het onderzochte geneesmiddel en de indicatie zijn goedgekeurd in de VS en de EU, of nadat het primaire manuscript waarin de resultaten worden beschreven, is geaccepteerd voor publicatie, afhankelijk van welke datum later valt.

IPD-toegangscriteria voor delen

Verdere details over Ipsen's criteria voor delen, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor delen zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren