PFIC の小児における A4250 の効果を評価する長期安全性および有効性研究
2024年3月29日 更新者：Albireo
進行性家族性肝内胆汁うっ滞タイプ 1 および 2 (PEDFIC 2) の小児における A4250 の長期有効性および安全性を評価する非盲検延長試験
PFIC の小児における A4250 の長期的な安全性と効果の持続性を評価するためのオープン ラベル延長試験。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
116
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
- Emory University School of Medicine
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children - Riley Children's Specialists
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins School of Medicine
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center - Presbyterian Hospital Building
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine - Texas Children's Liver Center
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Birmingham、イギリス
- Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
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Leeds、イギリス
- Leeds General Infirmary
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London、イギリス
- Institute of Liver Studies - Kings College Hospital
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Jerusalem、イスラエル
- Shaare-Zedek Mc
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Petach-Tikva、イスラエル
- Schneider Children's Medical Center of Israel
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Bergamo、イタリア
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni Xxiii
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Padova、イタリア
- University Hospital of Padova
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Torino、イタリア
- Ospedale Regina Margherita
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Groningen、オランダ
- University Medical Center Groningen
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Utrecht、オランダ
- Universitair Medisch Centrum (UMC) Utrecht
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Melbourne、オーストラリア
- The Royal Children's Hospital
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Toronto、カナダ
- The Hospital for Sick Children
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Riyadh、サウジアラビア
- King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
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Solna、スウェーデン
- Astrid Lindgren Children's Hospital, Karolinska University Hospital
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Barcelona、スペイン
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario La Paz
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Hannover、ドイツ
- Medizinische Hochschule Hannover
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Tübingen、ドイツ
- Kinderklinik Tubingen, Universitatsklinikum Tubingen
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Tübingen、ドイツ
- Univesitatsklinikum Tubingen Klinik fur Kinder und Jugendmedizin
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Bron、フランス
- University and Pediatric Hospital of Lyon
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Le Kremlin-Bicêtre、フランス
- Universite Paris SUD - Hpitaux Universitaires Paris-Sud - Hopital Bicetre
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Marseille、フランス
- Hôspital de la Timone
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Paris、フランス
- Hospital Necker-Enfants Maladies
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Woluwe-Saint-Lambert、ベルギー
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Warsaw、ポーランド
- Instytut Pomnik - Centrum Zarowia Dziecka
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Ankara、七面鳥
- Gazi University
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Ankara、七面鳥
- Hacettepe University Faculty of Medicine
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Antalya、七面鳥
- Akdeniz University
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Istanbul、七面鳥
- Istanbul University Medical Faculty
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Malatya、七面鳥
- Inonu University Medical Faculty
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～98年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準コホート 1:
- -試験A4250-005の24週間の治療期間の完了、または少なくとも12週間の治療を完了した後の耐え難い症状の患者/介護者の判断により、試験A4250-005から中止
- 必要に応じて署名済みのインフォームド コンセントおよび同意
- -研究期間中、一貫した介護者がいると予想される患者
- -介護者（および年齢に応じた患者）は、研究で必要とされる電子日記デバイスを喜んで使用できる必要があります
包含基準コホート 2:
- -あらゆる年齢の男性または女性の患者で、エピソード型（すなわち、BRIC）を含むPFICの臨床診断を受けており、訪問S-1で体重が5kg以上。
- -患者はPFICの臨床的遺伝的確認を持っている必要があります
- BRIC を除く PFIC の患者は、血清胆汁酸濃度が上昇していなければならず、具体的には 100 μmol/L 以上であると測定され、少なくとも 7 日間隔で 2 つのサンプルの平均として採取されます (訪問 S-1 および S-2)。スクリーニング/包含訪問（訪問1）。
- BRIC を除く PFIC の患者は、eDiary 平均 2 以上 (0 から 4スケール）スクリーニング/包含訪問（訪問1）の2週間前。
- PFIC (すなわち、BRIC) のエピソード型の患者は、治験責任医師の判断によると、臨床的に重大なそう痒症および血清胆汁酸レベル/胆汁うっ滞の上昇を特徴とする新たなフレアを持っている必要があります。
- 患者および/または法定後見人は、必要に応じてインフォームド コンセント (および同意) に署名する必要があります。 研究中に18歳（または国ごとの法定年齢）になった患者は、研究にとどまるために再同意する必要があります。
- 年齢に応じた患者には、研究期間中、一貫した介護者がいることが期待されます
- -介護者および年齢に応じた患者（8歳以上）は、研究で必要とされるeDiaryデバイスを喜んで使用できる必要があります
除外基準コホート 1:
- 非代償性肝疾患：凝固障害、病歴、または臨床的に重要な腹水、静脈瘤出血、および/または脳症の存在
- -性的に活発な男性と女性で、失敗率が1％以下の信頼できる避妊法（ホルモン避妊、子宮内避妊具、または完全な禁欲など）を使用していない 研究期間中およびその後90日間
- A4250-005試験の治療を遵守していない患者
- -治験責任医師または医療モニターの意見では、患者の安全を損なう可能性がある、または患者の研究への参加または完了を妨げる可能性のあるその他の状態または異常
除外基準コホート 2:
- BSEP タンパク質の完全な欠如をもたらすことが証明されている ABCB11 遺伝子の既知の病理学的変異
-過去の病歴がある患者、または以下を含むがこれらに限定されない他のタイプの肝疾患の継続的な存在：
- あらゆる種類の胆道閉鎖症
- -画像検査で肝臓への肝臓癌または転移が疑われる、または証明された
- 肝生検の組織病理学は、代替の非 PFIC 関連の胆汁うっ滞の病因を示唆しています 注: 臨床的に重要な門脈圧亢進症の患者は許可されます。
- -過去の病歴がある患者、または炎症性腸疾患を含むがこれに限定されない腸内の薬物の吸収、分布、代謝（特に胆汁酸代謝）、または排泄を妨げることが知られている他の疾患または状態の継続的な存在。
- -過去の病歴または進行中の慢性（つまり、> 3か月）下痢の患者 下痢および/またはその後遺症の治療のために静脈内輸液または栄養介入が必要です。
- -患者は、ヒト免疫不全ウイルスまたはその他の現在および活動的な、臨床的に重要な、急性または慢性感染による感染の過去の診断が確認されている、または入院または4週間以内の非経口抗感染治療による治療を必要とする感染の主要なエピソードの過去の病歴-治療開始（研究1日目）の、またはスクリーニング期間の開始前2週間以内の経口抗感染症治療の完了。
- -基底細胞癌を除く癌の疑いまたは確認された患者、および再発の証拠がなく、スクリーニングの少なくとも5年前に治療された非肝癌。
- -患者は肝移植を受けたことがある、または肝移植がスクリーニング/包含訪問の6か月以内に計画されています。
- -非代償性肝疾患、凝固障害、病歴、または臨床的に重要な腹水、静脈瘤出血、および/または脳症の存在
- INR > 1.4 (患者は静脈内ビタミン K で治療される場合があり、再サンプリング時に INR が 1.4 以下の場合、患者は含まれる場合があります)。
- -血清ALT> 10×スクリーニング時の正常上限（ULN）。
- -過去6か月間の任意の時点での血清ALT> 15×ULN 上昇の別の病因が確認された場合を除きます。
- -スクリーニング時の総ビリルビン> 10×ULN。
-患者は、PFIC以外の制御不能で手に負えない掻痒状態に苦しんでいます。
例としては、難治性アトピー性皮膚炎または他の原発性掻痒性皮膚疾患が挙げられるが、これらに限定されない。
- -妊娠中または授乳中の患者、またはスクリーニング/包含訪問から72週間以内に妊娠する予定の患者。
- -性的に活発な男性と女性で、失敗率が1％以下の信頼できる避妊方法（ホルモン避妊、子宮内避妊具、または完全な禁欲など）を使用していない 研究期間中およびその後90日（署名されたインフォームドコンセントから90日まで）治験薬の最終投与後）。
- アルコールまたは薬物乱用の過去の病歴を持つ患者は除外されます。 -患者は、研究中の違法薬物およびアルコールの使用を控えることに同意する必要があります。
- 胆汁酸または脂質結合樹脂および消化管運動を遅らせる薬物の投与。
- -患者は、スクリーニング前の30日以内、または治験薬の5半減期のいずれか長い方で、薬物、生物学的製剤、または医療機器への治験的暴露を受けました。
- -治験責任医師または医療モニターの意見では、患者の安全を損なう可能性がある、または患者が研究に参加または完了するのを妨げる可能性があるその他の状態または異常。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A4250
経口投与用カプセル (40 または 120 μg/kg) を 1 日 1 回 72 週間、または最初の 12 週間は 40 μg/kg/日、残りの 60 週間は 120 μg/kg/日」
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A4250 は小分子であり、IBAT の選択的阻害剤です
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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米国: そう痒症の変化
時間枠：ベースラインから72週間にわたって
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介護者が報告した（Albireo ObsRO装置）観察された掻き傷によって指標化された掻痒症の変化
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ベースラインから72週間にわたって
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EU およびその他の世界: 血清胆汁酸の変化
時間枠：ベースラインから72週目まで
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ベースラインから72週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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EU およびその他の世界: Albireo ObsRO 装置を使用した 72 週間の治療期間にわたる、患者レベルでの掻痒症陽性評価の割合。
時間枠：72週間
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72週間
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米国: 72 週間の治療後の血清胆汁酸のベースラインからの変化。
時間枠：72週間
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72週間
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すべての地域: 3. 4、12、22、24、36、46、48、60、70、72、および 76 週目の血清胆汁酸のベースラインからの変化
時間枠：4、12、22、24、36、46、48、60、70、72、76週目
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4、12、22、24、36、46、48、60、70、72、76週目
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すべての地域: Albireo ObsRO 機器を使用した、患者レベルでの陽性そう痒症評価の定義を満たす個々の評価の割合。
時間枠：0～4週、0～12週、0～22週、0～24週、0～36週、0～46週、0～48週、0～60週、0～70週、または4週間ごとのそう痒症陽性評価の割合V1/スクリーニングと V5/24 週目の間、その後は V5/24 週目から V12/76 週目までの各訪問ごと
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0～4週、0～12週、0～22週、0～24週、0～36週、0～46週、0～48週、0～60週、0～70週、または4週間ごとのそう痒症陽性評価の割合V1/スクリーニングと V5/24 週目の間、その後は V5/24 週目から V12/76 週目までの各訪問ごと
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すべての地域: Albireo ObsRO 装置を使用した、患者レベルでの陽性そう痒症評価の定義を満たす個々の AM 評価の割合
時間枠：0～4週、0～12週、0～22週、0～24週、0～36週、0～46週、0～48週、0～60週、0～70週、または4週間ごとのそう痒症陽性評価の割合V1/スクリーニングと V5/24 週目の間、その後は V5/24 週目から V12/76 週目までの各訪問ごと
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0～4週、0～12週、0～22週、0～24週、0～36週、0～46週、0～48週、0～60週、0～70週、または4週間ごとのそう痒症陽性評価の割合V1/スクリーニングと V5/24 週目の間、その後は V5/24 週目から V12/76 週目までの各訪問ごと
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すべての地域: Albireo ObsRO 装置を使用した患者レベルでの陽性そう痒症評価の定義を満たす個々の PM 評価の割合
時間枠：0～4週、0～12週、0～22週、0～24週、0～36週、0～46週、0～48週、0～60週、0～70週、または4週間ごとのそう痒症陽性評価の割合V1/スクリーニングと V5/24 週目の間、その後は V5/24 週目から V12/76 週目までの各訪問ごと
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0～4週、0～12週、0～22週、0～24週、0～36週、0～46週、0～48週、0～60週、0～70週、または4週間ごとのそう痒症陽性評価の割合V1/スクリーニングと V5/24 週目の間、その後は V5/24 週目から V12/76 週目までの各訪問ごと
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すべての地域。全死因死亡率
時間枠：ベースラインから 24、48、72 週目まで
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ベースラインから 24、48、72 週目まで
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全地域：胆道変更手術を受けた患者数
時間枠：ベースラインから 24、48、72 週目まで
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ベースラインから 24、48、72 週目まで
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全地域：肝移植患者数
時間枠：ベースラインから 24、48、72 週目まで
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ベースラインから 24、48、72 週目まで
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全地域: 成長の変化
時間枠：ベースラインから 24、48、72 週目まで
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標準成長曲線と比較した直線的な成長不足
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ベースラインから 24、48、72 週目まで
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すべての地域: AST 対血小板比指数 (APRI) スコアの変化
時間枠：ベースラインから72週目まで
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ベースラインから72週目まで
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すべての地域: Fib-4 スコアの変化
時間枠：ベースラインから72週目まで
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ベースラインから72週目まで
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全地域：小児末期肝疾患（PELD）/末期肝疾患モデル（MELD）スコアの変化
時間枠：ベースラインから72週目まで
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ベースラインから72週目まで
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全地域：鎮痒薬使用量の変化
時間枠：ベースラインから 24、48、72 週目まで
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ベースラインから 24、48、72 週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Ipsen Medical Director、Ipsen
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年9月28日
一次修了 (推定)
2024年3月31日
研究の完了 (推定)
2025年3月31日
試験登録日
最初に提出
2018年8月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年9月4日
最初の投稿 (実際)
2018年9月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月29日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、患者レベルのデータと、臨床研究報告書、修正を含む研究計画書、注釈付き症例報告書、統計解析計画、データセット仕様などの関連研究文書へのアクセスを要求できます。 研究参加者のプライバシーを保護するために、患者レベルのデータは匿名化され、研究文書は編集されます。
リクエストはすべて www.vivli.org に送信してください。 独立した科学審査委員会による評価のために。
IPD 共有時間枠
該当する場合、適格な研究からのデータは、研究対象の医薬品および適応症が米国および EU で承認されてから 6 か月後、または結果を説明する一次原稿が出版に受理されてから、いずれか遅い方の時点で利用可能になります。
IPD 共有アクセス基準
イプセンの共有基準、対象となる研究、共有プロセスの詳細については、こちら (https://vivli.org/members/ourmembers/) をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
A4250 (オデビキシバット)の臨床試験
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Albireo積極的、募集していないアラジール症候群イギリス, アメリカ, フランス, ドイツ, オランダ, イタリア, ベルギー, マレーシア, ポーランド, 七面鳥
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Albireo完了アラジール症候群アメリカ, イギリス, フランス, ドイツ, カナダ, オランダ, イタリア, マレーシア, ベルギー, イスラエル, ニュージーランド, ポーランド, 七面鳥
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Albireo完了
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Albireo招待による登録胆道閉鎖症スペイン, アメリカ, オランダ, マレーシア, カナダ, ドイツ, 七面鳥, イタリア, フランス, オーストラリア, ポーランド, ニュージーランド
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Albireo完了PFIC1 | PFIC2アメリカ, スペイン, オランダ, イギリス, 七面鳥, カナダ, ベルギー, イタリア, ドイツ, サウジアラビア, フランス, イスラエル, オーストラリア, スウェーデン, ポーランド