评估 A4250 对 PFIC 患儿影响的长期安全性和有效性研究
2024年3月29日 更新者：Albireo
一项评估 A4250 对 1 型和 2 型进行性家族性肝内胆汁淤积症儿童的长期疗效和安全性的开放标签扩展研究 (PEDFIC 2)
开放标签扩展研究，以评估 A4250 在 PFIC 儿童中的长期安全性和效果持久性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
116
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Jerusalem、以色列
- Shaare-Zedek Mc
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Petach-Tikva、以色列
- Schneider Children's Medical Center of Israel
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Toronto、加拿大
- The Hospital for Sick Children
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Hannover、德国
- Medizinische Hochschule Hannover
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Tübingen、德国
- Kinderklinik Tubingen, Universitatsklinikum Tubingen
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Tübingen、德国
- Univesitatsklinikum Tubingen Klinik fur Kinder und Jugendmedizin
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Bergamo、意大利
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
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Padova、意大利
- University Hospital of Padova
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Torino、意大利
- Ospedale Regina Margherita
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Woluwe-Saint-Lambert、比利时
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Riyadh、沙特阿拉伯
- King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
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Bron、法国
- University and Pediatric Hospital of Lyon
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Le Kremlin-Bicêtre、法国
- Universite Paris SUD - Hpitaux Universitaires Paris-Sud - Hopital Bicetre
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Marseille、法国
- Hospital De La Timone
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Paris、法国
- Hospital Necker-Enfants Maladies
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Warsaw、波兰
- Instytut Pomnik - Centrum Zarowia Dziecka
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Melbourne、澳大利亚
- The Royal Children's Hospital
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Ankara、火鸡
- Gazi University
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Ankara、火鸡
- Hacettepe University Faculty of Medicine
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Antalya、火鸡
- Akdeniz University
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Istanbul、火鸡
- Istanbul University Medical Faculty
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Malatya、火鸡
- Inonu University Medical Faculty
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Solna、瑞典
- Astrid Lindgren Children's Hospital, Karolinska University Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30329
- Emory University School of Medicine
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children - Riley Children's Specialists
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins School of Medicine
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center - Presbyterian Hospital Building
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine - Texas Children's Liver Center
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Birmingham、英国
- Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
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Leeds、英国
- Leeds General Infirmary
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London、英国
- Institute of Liver Studies - Kings College Hospital
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Groningen、荷兰
- University Medical Center Groningen
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Utrecht、荷兰
- Universitair Medisch Centrum (UMC) Utrecht
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Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario La Paz
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 98年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准队列 1：
- 完成研究 A4250-005 的 24 周治疗期或由于患者/护理人员在完成至少 12 周的治疗后判断为无法忍受的症状而退出研究 A4250-005
- 签署知情同意书并酌情同意
- 患者预计在研究期间有一致的照顾者
- 护理人员（和适合年龄的患者）必须愿意并能够按照研究的要求使用电子日记设备
纳入标准队列 2：
- 任何年龄的男性或女性患者，临床诊断为 PFIC，包括发作性形式（即 BRIC），并且在就诊 S-1 时体重≥5 公斤。
- 患者必须有 PFIC 的临床基因确认
- 患有 PFIC 的患者（不包括 BRIC）必须具有升高的血清胆汁酸浓度，具体测量为 ≥100 μmol/L，取 2 个样本至少间隔 7 天（访问 S-1 和 S-2）之前的平均值筛选/纳入访问（访问 1）。
- PFIC 患者（不包括 BRIC）必须有显着瘙痒病史，并且护理人员报告观察到的抓挠或患者报告的瘙痒（对于 >18 岁且没有护理人员报告观察到的抓挠的患者）在电子日记中的平均值≥2（0 至 4量表）在筛选/纳入访问（访问 1）之前的 2 周内。
- 具有发作性 PFIC（即 BRIC）的患者必须有新出现的耀斑，其特征是研究者判断的临床显着瘙痒和血清胆汁酸水平升高/胆汁淤积。
- 患者和/或法定监护人必须酌情签署知情同意书（和同意书）。 在研究期间年满 18 岁（或每个国家/地区的法定年龄）的患者将需要重新同意才能继续参与研究。
- 在研究期间，预计适合年龄的患者将有一名始终如一的护理人员
- 护理人员和适合年龄的患者（≥8 岁）必须愿意并能够按照研究的要求使用 eDiary 设备
排除标准队列 1：
- 失代偿性肝病：凝血病、病史或有临床意义的腹水、静脉曲张出血和/或脑病
- 在整个研究期间和之后的 90 天内，性活跃的男性和女性未使用失败率≤1% 的可靠避孕方法（如激素避孕、宫内节育器或完全戒断）
- 患者不依从研究 A4250-005 中的治疗
- 研究者或医疗监督员认为可能危及患者安全或干扰患者参与或完成研究的任何其他情况或异常
排除标准队列 2：
- ABCB11 基因的已知病理变异已被证明会导致 BSEP 蛋白的完全缺失
有既往病史或持续存在其他类型肝病的患者，包括但不限于以下情况：
- 任何类型的胆道闭锁
- 影像学检查疑似或证实肝癌或肝转移
- 肝活检的组织病理学提示胆汁淤积的其他非 PFIC 相关病因注意：允许有临床显着门静脉高压症的患者。
- 患者有既往病史或目前存在已知会干扰药物在肠道中的吸收、分布、代谢（特别是胆汁酸代谢）或排泄的任何其他疾病或病症，包括但不限于炎症性肠病。
- 有既往病史或持续性慢性（即 >3 个月）腹泻的患者，需要静脉输液或营养干预以治疗腹泻和/或其后遗症。
- 患者过去曾确诊感染人类免疫缺陷病毒或其他目前活跃的、有临床意义的急性或慢性感染，或过去有任何重大感染发作的病史，需要住院治疗或在 4 周内接受肠外抗感染治疗在筛选期开始前 2 周内开始治疗（研究第 1 天）或完成口服抗感染治疗。
- 任何疑似或确诊癌症的患者（基底细胞癌除外），以及在筛选前至少 5 年接受过治疗且无复发证据的非肝癌。
- 患者已进行过肝移植，或计划在筛选/入选访视后 6 个月内进行肝移植。
- 失代偿性肝病、凝血病、病史或有临床意义的腹水、静脉曲张出血和/或脑病
- INR >1.4（患者可能接受静脉内维生素 K 治疗，如果重新取样时 INR ≤1.4，则可能包括患者）。
- 筛选时血清 ALT >10 × 正常值上限 (ULN)。
- 在过去 6 个月内的任何时间点血清 ALT >15 × ULN，除非已确认升高的其他病因。
- 筛选时总胆红素 >10 × ULN。
患者患有 PFIC 以外的不受控制的顽固性瘙痒病症。
例子包括但不限于难治性特应性皮炎或其他原发性瘙痒性皮肤病。
- 任何怀孕或哺乳期或计划在筛查/纳入访视后 72 周内怀孕的患者。
- 性活跃的男性和女性在整个研究期间和之后的 90 天（从签署知情同意书到 90 天）未使用失败率≤1% 的可靠避孕方法（例如激素避孕、宫内节育器或完全禁欲）最后一次服用研究药物后）。
- 过去有酒精或药物滥用病史的患者将被排除在外。 患者必须同意在研究期间避免使用非法药物和酒精。
- 使用胆汁酸或脂质结合树脂和减缓 GI 运动的药物。
- 患者在筛选前 30 天内或研究药物的 5 个半衰期内曾接触过药物、生物制剂或医疗器械，以较长者为准。
- 研究者或医疗监督员认为可能危及患者安全或干扰患者参与或完成研究的任何其他情况或异常情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A4250
口服胶囊（40 或 120 µg/kg）每天一次，持续 72 周，或前 12 周 40 µg/kg/天，随后 60 周为 120 µg/kg/天”
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A4250 是一种小分子和选择性 IBAT 抑制剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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美国：瘙痒症的变化
大体时间：从 72 周的基线来看
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以护理人员报告（Albireo ObsRO 仪器）观察到的抓挠为指标的瘙痒变化
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从 72 周的基线来看
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欧盟和世界其他地区：血清胆汁酸的变化
大体时间：从基线到第 72 周
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从基线到第 72 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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欧盟和世界其他地区：在 72 周的治疗期内，使用 Albireo ObsRO 仪器对患者进行阳性瘙痒评估的比例。
大体时间：72周
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72周
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US：治疗 72 周后血清胆汁酸相对于基线的变化。
大体时间：72周
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72周
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所有区域：3. 第 4、12、22、24、36、46、48、60、70、72 和 76 周时血清胆汁酸相对于基线的变化
大体时间：第 4、12、22、24、36、46、48、60、70、72 和 76 周
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第 4、12、22、24、36、46、48、60、70、72 和 76 周
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所有地区：使用 Albireo ObsRO 仪器进行的个体评估符合患者层面瘙痒阳性评估定义的比例。
大体时间：第 0-4、0-12、0-22、0-24、0-36、0-46、0-48、0-60、0-70 周或每 4 周间隔的阳性瘙痒评估比例V1/筛选和 V5/第 24 周之间，然后按 V5/第 24 周到 V12/第 76 周之间的每次访视
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第 0-4、0-12、0-22、0-24、0-36、0-46、0-48、0-60、0-70 周或每 4 周间隔的阳性瘙痒评估比例V1/筛选和 V5/第 24 周之间，然后按 V5/第 24 周到 V12/第 76 周之间的每次访视
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所有地区：使用 Albireo ObsRO 仪器进行的个体 AM 评估符合患者层面瘙痒阳性评估定义的比例
大体时间：第 0-4、0-12、0-22、0-24、0-36、0-46、0-48、0-60、0-70 周或每 4 周间隔的阳性瘙痒评估比例V1/筛选和 V5/第 24 周之间，然后按 V5/第 24 周到 V12/第 76 周之间的每次访视
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第 0-4、0-12、0-22、0-24、0-36、0-46、0-48、0-60、0-70 周或每 4 周间隔的阳性瘙痒评估比例V1/筛选和 V5/第 24 周之间，然后按 V5/第 24 周到 V12/第 76 周之间的每次访视
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所有地区：使用 Albireo ObsRO 仪器进行的个体 PM 评估符合患者层面瘙痒阳性评估定义的比例
大体时间：第 0-4、0-12、0-22、0-24、0-36、0-46、0-48、0-60、0-70 周或每 4 周间隔的阳性瘙痒评估比例V1/筛选和 V5/第 24 周之间，然后按 V5/第 24 周到 V12/第 76 周之间的每次访视
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第 0-4、0-12、0-22、0-24、0-36、0-46、0-48、0-60、0-70 周或每 4 周间隔的阳性瘙痒评估比例V1/筛选和 V5/第 24 周之间，然后按 V5/第 24 周到 V12/第 76 周之间的每次访视
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所有地区。全因死亡率
大体时间：从基线到第 24、48 和 72 周
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从基线到第 24、48 和 72 周
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所有地区：接受胆道改道手术的患者数量
大体时间：从基线到第 24、48 和 72 周
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从基线到第 24、48 和 72 周
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所有地区：接受肝移植的患者数量
大体时间：从基线到第 24、48 和 72 周
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从基线到第 24、48 和 72 周
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所有地区：增长变化
大体时间：从基线到第 24、48 和 72 周
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与标准增长曲线相比的线性增长赤字
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从基线到第 24、48 和 72 周
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所有地区：AST 与血小板比率指数 (APRI) 评分的变化
大体时间：从基线到第 72 周
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从基线到第 72 周
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所有地区：Fib-4 分数的变化
大体时间：从基线到第 72 周
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从基线到第 72 周
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所有地区：儿科终末期肝病 (PELD)/终末期肝病模型 (MELD) 评分的变化
大体时间：从基线到第 72 周
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从基线到第 72 周
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所有地区：止痒药物使用的变化
大体时间：从基线到第 24、48 和 72 周
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从基线到第 24、48 和 72 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Ipsen Medical Director、Ipsen
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年9月28日
初级完成 (估计的)
2024年3月31日
研究完成 (估计的)
2025年3月31日
研究注册日期
首次提交
2018年8月24日
首先提交符合 QC 标准的
2018年9月4日
首次发布 (实际的)
2018年9月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月29日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、带注释的病例报告表、统计分析计划和数据集规范。 患者级别的数据将被匿名化，研究文件将被编辑，以保护研究参与者的隐私。
任何请求应提交至 www.vivli.org 由独立的科学审查委员会进行评估。
IPD 共享时间框架
在适用的情况下，合格研究的数据可在所研究的药物和适应症在美国和欧盟获得批准后 6 个月内或在描述结果的主要手稿被接受发表后（以较晚者为准）获得。
IPD 共享访问标准
有关 Ipsen 共享标准、合格研究和共享流程的更多详细信息，请访问此处 (https://vivli.org/members/ourmembers/)。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
A4250 (odevixibat)的临床试验
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Albireo主动，不招人阿拉吉尔综合症英国, 美国, 法国, 德国, 荷兰, 意大利, 比利时, 马来西亚, 波兰, 火鸡
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Albireo完全的阿拉吉尔综合症美国, 英国, 法国, 德国, 加拿大, 荷兰, 意大利, 马来西亚, 比利时, 以色列, 新西兰, 波兰, 火鸡
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Albireo完全的PFIC1 | PFIC2美国, 西班牙, 荷兰, 英国, 火鸡, 加拿大, 比利时, 意大利, 德国, 沙特阿拉伯, 法国, 以色列, 澳大利亚, 瑞典, 波兰
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Albireo邀请报名胆道闭锁西班牙, 美国, 荷兰, 马来西亚, 加拿大, 德国, 火鸡, 意大利, 法国, 澳大利亚, 波兰, 新西兰
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Albireo招聘中胆道闭锁荷兰, 美国, 西班牙, 意大利, 台湾, 大韩民国, 法国, 德国, 英国, 加拿大, 比利时, 中国, 澳大利亚, 波兰, 火鸡, 马来西亚, 新西兰, 匈牙利, 以色列