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Estudo de Segurança e Eficácia de Longo Prazo Avaliando o Efeito do A4250 em Crianças com PFIC

12 de agosto de 2026 atualizado por: Albireo, an Ipsen Company

Um estudo de extensão aberto para avaliar a eficácia e segurança a longo prazo do A4250 em crianças com colestase intra-hepática familiar progressiva tipos 1 e 2 (PEDFIC 2)

Estudo de extensão aberto para avaliar a segurança a longo prazo e a persistência do efeito do A4250 em crianças com PFIC.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

116

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Hanover, Alemanha
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Tübingen, Alemanha
        • Kinderklinik Tubingen, Universitatsklinikum Tubingen
      • Tübingen, Alemanha
        • Univesitatsklinikum Tubingen Klinik fur Kinder und Jugendmedizin
  • Arábia Saudita
      • Riyadh, Arábia Saudita
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
  • Austrália
      • Melbourne, Austrália
        • The Royal Children's Hospital
  • Bélgica
      • Woluwe-Saint-Lambert, Bélgica
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
  • Canadá
      • Toronto, Canadá
        • The Hospital for Sick Children
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario La Paz
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Emory University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children - Riley Children's Specialists
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center - Presbyterian Hospital Building
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine - Texas Children's Liver Center
  • França
      • Bron, França
        • University and Pediatric Hospital of Lyon
      • Le Kremlin-Bicêtre, França
        • Universite Paris SUD - Hpitaux Universitaires Paris-Sud - Hopital Bicetre
      • Marseille, França
        • Hospital De La Timone
      • Paris, França
        • Hospital Necker-Enfants Maladies
  • Holanda
      • Groningen, Holanda
        • University Medical Center Groningen
      • Utrecht, Holanda
        • Universitair Medisch Centrum (UMC) Utrecht
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Shaare-Zedek Mc
      • Petah Tikva, Israel
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
  • Itália
      • Bergamo, Itália
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Padova, Itália
        • University Hospital Of Padova
      • Torino, Itália
        • Ospedale Regina Margherita
  • Polônia
      • Warsaw, Polônia
        • Instytut Pomnik - Centrum Zarowia Dziecka
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido
        • Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
      • Leeds, Reino Unido
        • Leeds General Infirmary
      • London, Reino Unido
        • Institute of Liver Studies - Kings College Hospital
  • Suécia
      • Solna, Suécia
        • Astrid Lindgren Children's Hospital, Karolinska University Hospital
  • Turquia (Türkiye)
      • Ankara, Turquia (Türkiye)
        • Gazi University
      • Ankara, Turquia (Türkiye)
        • Hacettepe University Faculty of Medicine
      • Antalya, Turquia (Türkiye)
        • Akdeniz University
      • Istanbul, Turquia (Türkiye)
        • Istanbul University Medical Faculty
      • Malatya, Turquia (Türkiye)
        • Inonu University Medical Faculty

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 anos a 96 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão Coorte 1:

  1. Conclusão do período de tratamento de 24 semanas do estudo A4250-005 ou retirada do estudo A4250-005 devido ao julgamento do paciente/cuidador de sintomas intoleráveis ​​após completar pelo menos 12 semanas de tratamento
  2. Consentimento informado assinado e consentimento conforme apropriado
  3. Espera-se que os pacientes tenham um cuidador consistente durante a duração do estudo
  4. Os cuidadores (e pacientes de acordo com a idade) devem estar dispostos e aptos a usar um dispositivo eDiary conforme exigido pelo estudo

Critérios de inclusão Coorte 2:

  1. Um paciente do sexo masculino ou feminino de qualquer idade, com diagnóstico clínico de PFIC, incluindo formas episódicas (ou seja, BRIC) e com peso corporal ≥5 kg na Visita S-1.
  2. O paciente deve ter confirmação genética clínica de PFIC
  3. Pacientes com PFIC, excluindo BRIC, devem ter concentração elevada de ácidos biliares séricos, especificamente medidos em ≥100 μmol/L, obtidos como a média de 2 amostras com pelo menos 7 dias de intervalo (visitas S-1 e S-2) antes do Visita de Triagem/Inclusão (Visita 1).
  4. Pacientes com PFIC, excluindo BRIC, devem ter histórico de prurido significativo e coceira observada relatada pelo cuidador ou coceira relatada pelo paciente (para pacientes > 18 sem nenhum arranhão observado relatado pelo cuidador) na média do eDiary de ≥2 (em 0 a 4 escala) nas 2 semanas anteriores à visita de triagem/inclusão (visita 1).
  5. Pacientes com formas episódicas de PFIC (isto é, BRIC) devem ter um surto emergente caracterizado por prurido clinicamente significativo e níveis elevados de ácidos biliares séricos/colestase, conforme julgado pelo investigador.
  6. O paciente e/ou responsável legal deve assinar o consentimento informado (e consentimento) conforme apropriado. Os pacientes que completarem 18 anos de idade (ou idade legal por país) durante o estudo serão obrigados a consentir novamente para permanecer no estudo.
  7. Espera-se que os pacientes com idade apropriada tenham um cuidador consistente durante a duração do estudo
  8. Cuidadores e pacientes com idade adequada (≥8 anos de idade) devem estar dispostos e aptos a usar um dispositivo eDiary conforme exigido pelo estudo

Critérios de Exclusão Coorte 1:

  1. Doença hepática descompensada: coagulopatia, história ou presença de ascite clinicamente significativa, hemorragia varicosa e/ou encefalopatia
  2. Homens e mulheres sexualmente ativos que não estão usando um método contraceptivo confiável com taxa de falha ≤1% (como contracepção hormonal, dispositivo intra-uterino ou abstinência completa) durante a duração do estudo e 90 dias depois
  3. Pacientes que não aderiram ao tratamento no estudo A4250-005
  4. Quaisquer outras condições ou anormalidades que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, possam comprometer a segurança do paciente ou interferir na participação ou conclusão do estudo do paciente

Coorte de Critérios de Exclusão 2:

  1. Variações patológicas conhecidas do gene ABCB11 que demonstraram resultar na ausência completa da proteína BSEP

  2. Paciente com histórico médico ou presença contínua de outros tipos de doença hepática, incluindo, entre outros, o seguinte:

    1. Atresia biliar de qualquer tipo
    2. Câncer de fígado suspeito ou comprovado ou metástase para o fígado em estudos de imagem
    3. A histopatologia na biópsia hepática é sugestiva de etiologia alternativa não relacionada a PFIC de colestase. Observação: pacientes com hipertensão portal clinicamente significativa são permitidos.
  3. Paciente com histórico médico ou presença contínua de qualquer outra doença ou condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo (especificamente no metabolismo dos ácidos biliares) ou excreção de drogas no intestino, incluindo, entre outros, doença inflamatória intestinal.
  4. Paciente com história médica pregressa ou diarreia crônica em curso (ou seja, > 3 meses) que requer fluido intravenoso ou intervenção nutricional para tratamento da diarreia e/ou suas sequelas.
  5. O paciente tem um diagnóstico anterior confirmado de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou outra infecção presente e ativa, clinicamente significativa, aguda ou crônica, ou histórico médico de qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com tratamento anti-infeccioso parenteral dentro de 4 semanas do início do tratamento (Dia do Estudo 1) ou conclusão do tratamento anti-infeccioso oral dentro de 2 semanas antes do início do Período de Triagem.
  6. Qualquer paciente com câncer suspeito ou confirmado, exceto carcinoma basocelular e câncer não hepático tratado pelo menos 5 anos antes da triagem sem evidência de recorrência.
  7. O paciente teve um transplante de fígado ou um transplante de fígado está planejado dentro de 6 meses da Visita de Triagem/Inclusão.
  8. Doença hepática descompensada, coagulopatia, história ou presença de ascite clinicamente significativa, hemorragia varicosa e/ou encefalopatia
  9. INR >1,4 (o paciente pode ser tratado com Vitamina K por via intravenosa e, se INR for ≤1,4 na reamostragem, o paciente pode ser incluído).
  10. ALT sérica >10 × limite superior do normal (LSN) na triagem.
  11. ALT sérica >15 × LSN em qualquer momento durante os últimos 6 meses, a menos que uma etiologia alternativa tenha sido confirmada para a elevação.
  12. Bilirrubina total >10 × LSN na triagem.

  13. O paciente sofre de condição pruriginosa recalcitrante e descontrolada, exceto PFIC.

    Os exemplos incluem, mas não se limitam a, dermatite atópica refratária ou outras doenças cutâneas pruriginosas primárias.

  14. Qualquer paciente que esteja grávida ou amamentando ou que esteja planejando engravidar dentro de 72 semanas da Visita de Triagem/Inclusão.
  15. Homens e mulheres sexualmente ativos que não estão usando um método contraceptivo confiável com taxa de falha ≤1% (como contracepção hormonal, dispositivo intrauterino ou abstinência completa) durante a duração do estudo e 90 dias depois (desde o consentimento informado assinado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo).
  16. Paciente com histórico médico de abuso de álcool ou substâncias serão excluídos. O paciente deve concordar em abster-se do uso de drogas ilícitas e álcool durante o estudo.
  17. Administração de ácidos biliares ou resinas de ligação lipídica e medicamentos que retardam a motilidade GI.
  18. O paciente teve exposição experimental a um medicamento, agente biológico ou dispositivo médico dentro de 30 dias antes da triagem ou 5 meias-vidas do agente do estudo, o que for mais longo.
  19. Quaisquer outras condições ou anormalidades que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, possam comprometer a segurança do paciente ou interferir na participação ou conclusão do estudo pelo paciente.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: A4250
Capsules for oral administration (40 or 120 µg/kg) once daily for 72 weeks, or 40 µg/kg/day for the first 12 weeks followed by 120 µg/kg/day for the remaining 60 weeks. Patients participating in the optional extension period will continue at the same dose as at the end of the 72-week treatment period.
Medicamento: A4250 (odevixibat)
A4250 é uma molécula pequena e um inibidor seletivo do transportador ileal de ácidos biliares (IBAT).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Percentage of Positive Pruritus Assessments at the Participant Level Over 72-Week Using the Albireo Observer-Reported Outcome (ObsRo) Instrument (AM and PM Score)
Prazo: Week 72
A positive pruritus assessment was defined as a scratching score of <=1 or at least a 1-point drop from baseline on the Albireo ObsRO instrument. The percentage of positive pruritus assessment was calculated as the number of positive pruritus assessments divided by the total number of reported assessments recorded by each participant multiplied by 100.
Week 72

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Change From Baseline in Serum Bile Acids at Week 72
Prazo: Baseline and Week 72
Blood samples for analysis of fasting total serum bile acids were drawn at specified timepoints. Participants were to fast (water intake only) for at least 4 hours prior to the collection of samples for serum bile acids. Exceptions were made for infants <12 months of age if unable to fast for the full 4 hours. Baseline for Cohort 1 placebo/odevixibat and Cohort 2 groups was defined as the average of last 2 values before the first dose of study treatment in the A4250-008 study. Baseline for Cohort 1 odevixibat/odevixibat group was defined as average of last 2 values before the first dose of study treatment in study A4250-005 (NCT03566238).
Baseline and Week 72
Percentage of Positive Pruritus Assessments at the Participant Level Using the Albireo ObsRo Instrument From Weeks 0-4, 0-12, 0-22, 0-24, 0-36, 0-46, 0-48, 0-60, and 0-70 (AM and PM Score)
Prazo: Weeks 0-4, Weeks 0-12, Weeks 0-22, Weeks 0-24, Weeks 0-36, Weeks 0-46, Weeks 0-48, Weeks 0-60, and Weeks 0-70
A positive pruritus assessment was defined as a scratching score of <=1 or at least a 1-point drop from baseline on the Albireo ObsRO instrument. The percentage of positive pruritus assessment was calculated as the number of positive pruritus assessments divided by the total number of reported assessments by each participant multiplied by 100.
Weeks 0-4, Weeks 0-12, Weeks 0-22, Weeks 0-24, Weeks 0-36, Weeks 0-46, Weeks 0-48, Weeks 0-60, and Weeks 0-70
Percentage of Positive Pruritus Assessments at the Participant Level Using the Albireo ObsRo Instrument From Weeks 0-4, 0-12, 0-22, 0-24, 0-36, 0-46, 0-48, 0-60, 0-70, and 0-72 (AM Score)
Prazo: Weeks 0-4, Weeks 0-12, Weeks 0-22, Weeks 0-24, Weeks 0-36, Weeks 0-46, Weeks 0-48, Weeks 0-60, Weeks 0-70, and Weeks 0-72
A positive pruritus assessment was defined as a scratching score of <=1 or at least a 1-point drop from baseline on the Albireo ObsRO instrument. The percentage of positive pruritus assessment was calculated as the number of positive pruritus assessments divided by the total number of reported assessments by each participant multiplied by 100. AM score represents night-time itching/scratching and sleep disturbance.
Weeks 0-4, Weeks 0-12, Weeks 0-22, Weeks 0-24, Weeks 0-36, Weeks 0-46, Weeks 0-48, Weeks 0-60, Weeks 0-70, and Weeks 0-72
Percentage of Positive Pruritus Assessments at the Participant Level Using the Albireo ObsRo Instrument From Weeks 0-4, 0-12, 0-22, 0-24, 0-36, 0-46, 0-48, 0-60, 0-70, and 0-72 (PM Score)
Prazo: Weeks 0-4, Weeks 0-12, Weeks 0-22, Weeks 0-24, Weeks 0-36, Weeks 0-46, Weeks 0-48, Weeks 0-60, Weeks 0-70, and Weeks 0-72
A positive pruritus assessment was defined as a scratching score of <=1 or at least a 1-point drop from baseline on the Albireo ObsRO instrument. The percentage of positive pruritus assessment was calculated as the number of positive pruritus assessments divided by the total number of reported assessments by each participant multiplied by 100. PM score represents daytime itching/scratching and tiredness.
Weeks 0-4, Weeks 0-12, Weeks 0-22, Weeks 0-24, Weeks 0-36, Weeks 0-46, Weeks 0-48, Weeks 0-60, Weeks 0-70, and Weeks 0-72
Change From Baseline in Serum Bile Acids at Weeks 4, 12, 22, 24, 36, 46, 48, 60, 70, 72 and Every 16 Weeks During the Optional Extension Period
Prazo: Baseline and Weeks 4, 12, 22, 24, 36, 46, 48, 60, 70, 72, 88, 104, 120, 136, 152, 168, 184, 200, 216, 232, 248, 264, 280, 296, 312, and 328
Blood samples for analysis of fasting total serum bile acids were drawn at specified timepoints. Participants were to fast (water intake only) for at least 4 hours prior to the collection of samples for serum bile acids. Exceptions were made for infants <12 months of age if unable to fast for the full 4 hours. Baseline for Cohort 1 placebo/odevixibat, and Cohort 2 groups was defined as the average of last 2 values before the first dose of study treatment in the A4250-008 study. Baseline for Cohort 1 odevixibat/odevixibat group was defined as average of last 2 values before the first dose of study treatment in study A4250-005 (NCT03566238).
Baseline and Weeks 4, 12, 22, 24, 36, 46, 48, 60, 70, 72, 88, 104, 120, 136, 152, 168, 184, 200, 216, 232, 248, 264, 280, 296, 312, and 328
Percentage of Positive Pruritus Assessments at the Participant Level Using the Albireo ObsRo Instrument From Weeks 1-4, 5-8, 9-12, 13-16, 17-20, 21-24, 34-36, 44-46, 47-48, 58-60, 68-70, 71-72, and 73-76 (AM and PM Score)
Prazo: Weeks 1-4, 5-8, 9-12, 13-16, 17-20, 21-24, 34-36, 44-46, 47-48, 58-60, 68-70, 71-72, and 73-76
A positive pruritus assessment was defined as a scratching score of <=1 or at least a 1-point drop from baseline on the Albireo ObsRO instrument. The percentage of positive pruritus assessment was calculated as the number of positive pruritus assessments divided by the total number of reported assessments in the time interval recorded by each participant multiplied by 100.
Weeks 1-4, 5-8, 9-12, 13-16, 17-20, 21-24, 34-36, 44-46, 47-48, 58-60, 68-70, 71-72, and 73-76
Percentage of Positive Pruritus Assessments at the Participant Level Using the Albireo ObsRo Instrument (AM Score)
Prazo: Weeks 1-4, 5-8, 9-12, 13-16, 17-20, 21-24, 34-36, 44-46, 47-48, 58-60, 68-70, 71-72, and 73-76
A positive pruritus assessment was defined as a scratching score of <=1 or at least a 1-point drop from baseline on the Albireo ObsRO instrument. The percentage of positive pruritus assessment was calculated as the number of positive pruritus assessments divided by the total number of reported assessments in the time interval recorded by each participant multiplied by 100. AM score represents night-time itching/scratching and sleep disturbance.
Weeks 1-4, 5-8, 9-12, 13-16, 17-20, 21-24, 34-36, 44-46, 47-48, 58-60, 68-70, 71-72, and 73-76
Percentage of Positive Pruritus Assessments at the Participant Level Using the Albireo ObsRo Instrument (PM Score)
Prazo: Weeks 1-4, 5-8, 9-12, 13-16, 17-20, 21-24, 34-36, 44-46, 47-48, 58-60, 68-70, 71-72, and 73-76
A positive pruritus assessment was defined as a scratching score of <=1 or at least a 1-point drop from baseline on the Albireo ObsRO instrument. The percentage of positive pruritus assessment was calculated as the number of positive pruritus assessments divided by the total number of reported assessments in the time interval recorded by each participant multiplied by 100. PM score represents daytime itching/scratching and tiredness.
Weeks 1-4, 5-8, 9-12, 13-16, 17-20, 21-24, 34-36, 44-46, 47-48, 58-60, 68-70, 71-72, and 73-76
Percentage of Responders for Pruritus Assessments Bi-Weekly (AM and PM Score)
Prazo: Weeks 1-2, 3-4, 5-6, 7-8, 9-10, 11-12, 13-14, 15-16, 17-18, 19-20, 21-22, 23-24, 35-36, 47-48, 59-60, and 71-72
A responder is defined as a participant who reports a decrease in pruritus score from unrounded baseline equivalent to or greater than the threshold of meaningful change of 1.0 estimated from the blinded psychometric analysis. The averaged pruritus score was used to calculate the percentage of participants achieving meaningful reduction against the threshold value of 1.0 based on bi-weekly scores. ObsRO instrument was used to assess severity of observed scratching twice a day (AM and PM) with score from 0 to 4 where 0 is no scratching and 4 is worst possible scratching.
Weeks 1-2, 3-4, 5-6, 7-8, 9-10, 11-12, 13-14, 15-16, 17-18, 19-20, 21-22, 23-24, 35-36, 47-48, 59-60, and 71-72
Percentage of Responders for Pruritus Assessments Monthly (AM and PM Score)
Prazo: Weeks 1-4, 5-8, 9-12, 13-16, 17-20, 21-24, 34-36, 45-48, 58-60, and 68-72
A responder is defined as a participant who reports a decrease in pruritus score from unrounded baseline equivalent to or greater than the threshold of meaningful change of 1.0 estimated from the blinded psychometric analysis. The averaged pruritus score was used to calculate the percentage of participants achieving meaningful reduction against the thresholds value of 1.0 based on monthly scores. ObsRO instrument was used to assess severity of observed scratching twice a day (AM and PM) with score from 0 to 4 where 0 is no scratching and 4 is worst possible scratching.
Weeks 1-4, 5-8, 9-12, 13-16, 17-20, 21-24, 34-36, 45-48, 58-60, and 68-72
Percentage of Participants Achieving a Positive Pruritus Assessment for >50% of the Time Based on the Albireo ObsRO (AM and PM Score)
Prazo: Week 72
The percentage of participants who achieved positive pruritus assessment for more than 50% of the time for Weeks 0-72 is reported. A positive pruritus assessment is defined as a scratching score of <=1 or at least a 1-point decrease from baseline on the Albireo ObsRO instrument based on rounded baseline and was calculated based on reported eDiary data. At each assessment, the AM score was compared to the baseline AM average, and the PM score was compared to the baseline PM average.
Week 72
Number of Participants Who Underwent Biliary Diversion Surgery and/or Liver Transplantation
Prazo: Weeks 24, 48, 72, 88, 104, 120, 136, 152, 168, 184, 200, 216, 232, 248, 264, 280, 296, 312, 328, 344, and 360
Participants who underwent BDS and/or liver transplantation are reported.
Weeks 24, 48, 72, 88, 104, 120, 136, 152, 168, 184, 200, 216, 232, 248, 264, 280, 296, 312, 328, 344, and 360
Change From Baseline in Height Z-Scores During Treatment Period and the Optional Extension Period
Prazo: Baseline and Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 70, 72, 88, 104, 120, 136, 152, 168, 184, 200, 216, 232, 248, 264, 280, 296, 312, and 328
Height was measured using certified stadiometer. Change in growth parameters was assessed using linear growth (height) compared to standard growth curve (Z-score) calculated by using the software or methods from the Centers for Disease Control (CDC) website for participants with age >=2 years old and from the World Health Organization (WHO) website for participants with age <2 years old. A Z-score was not calculated for participants whose accurate age was not available. Baseline was the last available assessment prior to first dose of study treatment in the A4250-008 study. A Z-score indicates how many standard deviation's (SD) a participant's height measurement, was from the average for their age and sex. A Z-score of 0 represents the median or 50th percentile, while positive or negative values show how far above or below average a measurement was.
Baseline and Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 70, 72, 88, 104, 120, 136, 152, 168, 184, 200, 216, 232, 248, 264, 280, 296, 312, and 328
Change From Baseline in Weight Z-Scores During Treatment Period and the Optional Extension Period
Prazo: Baseline and Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 70, 72, 88, 104, 120, 136, 152, 168, 184, 200, 216, 232, 248, 264, 280, 296, 312, and 328
Weight was measured using certified weight scale. Change in growth parameters was assessed using linear growth (weight) compared to standard growth curve (Z-score), calculated by using the software or methods from the CDC website for participants with age >=2 years old and from the WHO website for participants with age <2 years old. A Z-score was not calculated for participants whose accurate age was not available. Baseline was the last available assessment prior to the first dose of study treatment in the A4250-008 study. The Z-score indicates how many SDs a participant's weight measurement, was from the average for their age and sex. A Z-score of 0 represents the median or 50th percentile, while positive or negative values show how far above or below the average a measurement was.
Baseline and Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 70, 72, 88, 104, 120, 136, 152, 168, 184, 200, 216, 232, 248, 264, 280, 296, 312, and 328
Change From Baseline in Body Mass Index (BMI) Z-Scores During Treatment Period and the Optional Extension Period
Prazo: Baseline and Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 70, 72, 88, 104, 120, 136, 152, 168, 184, 200, 216, 232, 248, 264, 280, 296, 312, and 328
BMI was calculated by weight (kg) / height (m)^2 which were measured by the standardized assessments. Change in growth parameters was assessed using linear growth (BMI) compared to standard growth curve (Z-score), calculated by using the software or methods from the CDC website for participants with age >=2 years old and from the WHO website for participants with age <2 years old. A Z-score was not calculated for participants whose accurate age was not available. Baseline was the last available assessment prior to the first dose of study treatment in the A4250-008 study. The Z-score indicates how many SDs a participant's BMI measurement, was from the average for their age and sex. A Z-score of 0 represents the median or 50th percentile, while positive or negative values show how far above or below the average a measurement was.
Baseline and Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 70, 72, 88, 104, 120, 136, 152, 168, 184, 200, 216, 232, 248, 264, 280, 296, 312, and 328
Number of Participants With Use of Ursodeoxycholic Acid (UDCA) and/or Rifampicin at Weeks 24, 48, and 72
Prazo: Weeks 24, 48, and 72
The number of participants with use of UDCA and/or rifampicin are reported.
Weeks 24, 48, and 72
Change From Baseline to Week 72 During Treatment Period and During the Optional Extension Period in Pediatric End-Stage Liver Disease (PELD) Score
Prazo: Baseline and Weeks 72, 88, 104, 120, 136, 152, 168, 184, 200, 216, 232, 248, 264, 280, 296, and 312
The PELD score was calculated for children under 12 years of age, ranged across negative to positive values. Calculation of PELD score was done by converting the laboratory parameters: total bilirubin in milligram/deciliter (mg/dL), albumin in gram (g)/dL, and creatinine in mg/dL laboratory parameters were converted to units. PELD score was calculated as 4.80*ln (total bilirubin)+18.57*ln [international normalized ratio (INR)] - 6.87*ln (albumin) + 4.36 (if participant <1 year: scores for participants listed for liver transplantation before the participant's first birthday continued to include the value assigned for age (<1 year) until the participant reached the age of 24 months)+6.67 (if the participant has growth failure [<-2 SD]). The laboratory values <1.0 were set to 1.0 for the calculation of PELD score. Lower scores represent less severe hepatic disease. Baseline was the last available assessment prior to the first dose of study treatment in the A4250-008 study.
Baseline and Weeks 72, 88, 104, 120, 136, 152, 168, 184, 200, 216, 232, 248, 264, 280, 296, and 312
Change From Baseline to Week 72 During Treatment Period and During the Optional Extension Period in Model for End-stage Liver Disease (MELD) Score for Children 12 Years of Age or Older
Prazo: Baseline and Weeks 72, 88, 104, and 120
MELD score was calculated for children 12 years of age or older ranges from 6 to 40. Calculation of MELD score was done by converting the laboratory parameters in the following units: total bilirubin in mg/dL, albumin in g/dL, and creatinine in mg/dL laboratory parameters were converted to units. MELD score was calculated as 9.57*ln (creatinine)+3.78*ln (total bilirubin)+11.2 *ln (INR)+6.43. Laboratory values <1.0 were set to 1.0 and serum creatinine values >4.0 mg/dL were set to 4.0 for calculation of the MELD score. Lower scores represent less severe hepatic disease. Baseline was the last available assessment prior to the first dose of study treatment in the A4250-008 study. All assessments after intercurrent events (premature treatment discontinuation, death, or initiation of rescue treatments such as biliary diversion surgery or liver transplantation) or follow-up assessments (>= last dose day+15 days) were excluded from analysis.
Baseline and Weeks 72, 88, 104, and 120
Change From Baseline to Week 72 in Aspartate Aminotransferase (AST) to Platelet Ratio Index (APRI) Score
Prazo: Baseline and Week 72
The AST to APRI score was calculated as [(AST in units per liter {U/L})/ (AST upper limit of normal {ULN} in U/L)] * 100/ (platelets in 10^9/L). The APRI score is a way to assess fibrosis of the liver. The lower the APRI score (< 0.5), the greater the negative predictive value and ability to rule out cirrhosis; the higher the value (> 1.5) the greater the positive predictive value and ability to rule in cirrhosis. Lower values indicate less severe hepatic fibrosis. Baseline was the last available assessment prior to the first dose of study treatment in the A4250-008 study.
Baseline and Week 72
Change From Baseline to Week 72 in Fibrosis-4 (Fib-4) Score
Prazo: Baseline and Week 72
Fib-4 score was calculated as (age * AST in U/L)/ (platelets in 10^9/L *√ ( alanine aminotransferase [ALT] in U/L). The FIB-4 score estimates the amount of scarring in the liver. A FIB-4 score <1.45 has a negative predictive value of 90% for advanced fibrosis (Ishak fibrosis score 4-6 which includes early bridging fibrosis to cirrhosis). In contrast, a FIB-4 score > 3.25 would have a 97% specificity and a positive predictive value of 65% for advanced fibrosis. Lower values indicate less severe hepatic fibrosis. Baseline was the last available assessment prior to the first dose of study treatment in the A4250-008 study.
Baseline and Week 72

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Albireo, an Ipsen Company

Investigadores

  • Diretor de estudo: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publicações e links úteis

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Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de setembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

15 de fevereiro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

2 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de agosto de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de setembro de 2018

Primeira postagem (Real)

6 de setembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • A4250-008
  • 2017 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 2017-002325-38 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e aos documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, o protocolo do estudo com quaisquer alterações, o formulário de relatório de caso anotado, o plano de análise estatística e as especificações do conjunto de dados. Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão redigidos para proteger a privacidade dos participantes do estudo.

Quaisquer solicitações devem ser enviadas para www.vivli.org para avaliação por um conselho de revisão científica independente.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Quando aplicável, os dados dos estudos elegíveis estão disponíveis 6 meses após o medicamento estudado e a indicação terem sido aprovados nos EUA e na UE ou após o manuscrito primário que descreve os resultados ter sido aceite para publicação, o que ocorrer por último.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento da Ipsen, estudos elegíveis e processo de compartilhamento estão disponíveis aqui (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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