GEEN metingen bij screening op astma en OSA, bij patiënten met CRSwNP

Hypothese Uitgeademde stikstofoxide (FeNO) is verhoogd bij patiënten met chronische rhinosinusitis en neuspoliepen (CRSwNP). FeNO kan worden gebruikt als screening voor gelijktijdige astma en obstructieve slaapapneu (OSA).

Opzet De studie is een prospectieve, observationele multicenter trial. Patiënten worden gerekruteerd uit drie verschillende particuliere gespecialiseerde KNO-klinieken, waar ze opname krijgen aangeboden volgens de richtlijnen. Ze zullen niet gerandomiseerd zijn en er zal geen groep van patiëntcontroles zijn.

De patiënten ondergaan een volledig KNO-onderzoek inclusief een vezeloptisch onderzoek van zowel de neusholten als de bovenste luchtwegen. Ook zullen NO-metingen, longfunctietesten en slaaponderzoeken (Cardio-Respiratory-Monitoring = CRM) worden uitgevoerd. Verder zullen patiënten worden gevraagd om drie vragenlijsten in te vullen (zie hieronder). Patiënten met ernstig snurken en milde OSA krijgen een evaluatie en een DISE (Drug Induced Sedation Endoscopie) aangeboden op de KNO-afdeling Rigshospitalet, Gentofte.

NO-metingen:

FeNO-metingen zullen worden uitgevoerd met behulp van een handheld NO-apparaat (NIOX VERO, Aerocrine AB, Solna, Zweden). De patiënten wordt gevraagd om in een mondstuk op het apparaat te blazen, dat vervolgens het FeNO-niveau berekent.

Longfunctie:

Testen van de longfunctie worden uitgevoerd met behulp van het EasyOne Pulmonary Function Device, waarbij de patiënten in een mondstuk blazen.

Slaaponderzoeken:

Slaaponderzoeken (Cardio-Respiratory Monitoring = CRM) zullen worden uitgevoerd als nachtelijke thuisonderzoeken met behulp van SOMNOtouch RESP die de hartslag, zuurstofverzadiging, beweging van borstkas en buik zal meten. Alle metingen zijn niet-invasief.

Vragenlijsten:

Patiënten wordt gevraagd vragenlijsten in te vullen over neussymptomen (Sino-Nasal Outcome Test = SNOT-22), samen met vragenlijsten over slaapkwaliteit (Epworth Sleepiness Scale = ESS), longfunctie (ACQ) en algemene gezondheid (de Deense versie van Short Form (SF-36) Health Survey) ontwikkeld bij RAND als onderdeel van de Medical Outcomes Study (MOS). Deens gevalideerde versie door Bjørner JB et al.

Statistieken Gegevens worden verwerkt met behulp van IBM SPSS (Chicago, VS). Voor categorische gegevens wordt Pearson's Chi2-test of Fischer's exact-test gebruikt. Studenten T-test voor normaal verdeelde gegevens, terwijl gegevens die niet normaal verdeeld zijn, worden geanalyseerd met behulp van Mann Whitney U-test. Shapiro-Wilks-test of grafische plots zullen worden gebruikt bij de evaluatie van gegevensdistributie.

Berekening van vermogen:

FeNO-waarden bij CRSwNP-patiënten vergeleken met FeNO-waarden bij CRSwNP-patiënten met gelijktijdig astma of OSA.

Verwachte incidentie van een patiënt met CRSwNP die ook astma heeft: 25% Verwachte incidentie van astma in de algemene bevolking: 3% Power: 0,8 Significantie: 0,5 Steekproefomvang: 10 patiënten met CRSwNP

Risico's, nadelen en voordelen:

Er zijn geen bekende risico's verbonden aan de tests van de longfunctie of FeNO-metingen. Er kan wat ongemak optreden bij het krachtig in de mondstukken blazen tijdens de tests. Het vezeloptische onderzoek van de bovenste luchtwegen kan ook wat ongemak veroorzaken. De verwachting is dat paracetamol voldoende behandeling is. In het onwaarschijnlijke geval dat paracetamol niet voldoende is, zullen patiënten geïnstrueerd worden contact op te nemen met hun arts.

Opname in de studie zal de patiënten een zeer grondig onderzoek geven, waarbij eventuele gelijktijdige ziekten die hun symptomen en ongemak zouden kunnen verklaren, worden belicht. Als er een gelijktijdige ziekte wordt gevonden, worden ze doorverwezen voor verdere specialistische behandeling.

Veiligheidsmaatregelen De patiënten worden allemaal onderzocht door KNO-specialisten, die gewend zijn deze onderzoeken uit te voeren. Iedereen wordt grondig geïnformeerd over de tests en de motivatie om ze uit te voeren.

In het onwaarschijnlijke geval van uitgesproken ongemak tijdens een test, wordt deze stopgezet.

Biobank Er worden geen weefselmonsters afgenomen.

Gegevens uit patiëntendossiers De onderzoekers hebben toegang gevraagd tot de patiëntendossiers in de lokale IT-systemen in de drie particuliere KNO-klinieken en ook via Sundhedsplatformen en FMK (Fælles Medicin Kort) om eventuele medische behandelingen te verifiëren die de studie zouden kunnen verstoren, zoals vermeld in de in- en uitsluitingscriteria.

Voorafgaand aan opname en toestemming voor deelname aan het onderzoek, worden gegevens over leeftijd, eerdere ziekte, huidige medicatie en resultaten van het keel-, neus- en ooronderzoek gevraagd om te controleren of de deelnemers in aanmerking komen voor opname. De informatie wordt doorgegeven aan de onderzoekers.

Na opname en toestemming voor deelname aan het onderzoek, worden gegevens over allergieën, gewicht, lengte, leeftijd, geslacht, gelijktijdige ziekte en huidige medicatie gevraagd.

Toestemming om deel te nemen aan de studie geeft de onderzoekers, sponsors, vertegenwoordigers van sponsors, evenals de toezichthouder, directe toegang tot het verzamelen van gegevens uit patiëntendossiers, inclusief de elektronische bestanden, om informatie te krijgen over gezondheidsgerelateerde kwesties die nodig zijn om het onderzoek uit te voeren project, zelfcontrole en kwaliteitsbewaking, zoals verplicht.

Omgaan met persoonsgegevens:

De regels van Databeskyttelsesordningen / persondataforordning worden gevolgd. Gegevens worden conform richtlijnen en alleen na goedkeuring van de lokale Autoriteit Persoonsgegevens (Datatilsynet) opgeslagen.

Verantwoordelijkheid voor gegevens:

A: Hoofdonderzoeker Eva Kirkegaard Kiær M.D., KNO-specialist Afdeling KNO, Hoofd-halschirurgie en Audiologie Rigshospitalet, Universitair Ziekenhuis Kopenhagen Blegdamsvej 9, 2100 København Ø

+ 45 35 45 66 35 / 26 70 17 10 eva.kirkegaard.kiaer.01@regionh.dk

B: Onderzoeker Christian von Buchwald MD, D.M.Sci Department of otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery and Audiology Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital Blegdamsvej 9, 2100 København Ø

+ 45 35 45 20 70 christian.von.buchwald@regionh.dk

C: Onderzoeker Nina Vibeke Backer MD, D.M.Sci Department of Respiratory Medicine Bispebjerg Hospital Ebba Lunds Vej 48, 2400 København NV + 45 38 63 51 22 backer@dadlnet.dk

D: Onderzoeker Andreas Tomaas Ravn M.D., KNO-arts Frederiksberg øre-næse-halsklinik Falkoner Allé 15, 1. tv., 2000 Frederiksberg + 45 38 87 84 98 atravn@hotmail.com

E: Onderzoeker Steffen Ørntoft M.D., KNO-arts Øre Næse Hals Klinikken Gammel Køge Landevej 263 1. th., 2650 Hvidovre

+ 45 36 78 88 03 orntoft@dadlnet.dk

F: Onderzoeker Christian Prætorius en Roland Welinder M.D., KNO-specialisten Øre-næse-halsklinikken i Hørsholm Kongevejscentret 6, 1. Sal, 2970 Hørsholm

+ 45 45 86 46 00 chr.praetorius@dadlnet.dk

Sleutelonderzoeker is verantwoordelijk voor de veilige opslag van gegevens volgens de richtlijnen van de lokale Autoriteit Persoonsgegevens (Datatilsynet). Patiëntgegevens worden bewaard in een afgesloten kast in een afgesloten kantoor.

In overeenstemming met de Deense gezondheidswet §46, 1+3 zal dezelfde groep artsen gegevens verzamelen, verwerken en publiceren. Alleen onderzoekers A, B en C zullen gegevens verwerken.

Initiatief Het initiatief voor het onderzoek is een samenwerking tussen onderzoeker A, B, C en D. Alle bovengenoemde onderzoekers hebben bijgedragen aan de hoofdlijnen van het onderzoek.

Financiering De studie wordt gedeeltelijk gefinancierd door Fonden voor Faglig Udvikling i Speciallægepraksis (FAPS) en Øre-næse-halskirurgisk og Audiologisk Klinik, Rigshospitalet.

Alle financiering wordt beheerd door een onderzoeksaccount bij Rigshospitalet. De hoofdonderzoeker is in dienst van de Øre-næse-halskirurgisk en Audiologisk Klinik, Rigshospitalet, maar heeft geen financiële band met FAPS.

Vergoeding De patiënten krijgen geen vergoeding aangeboden.

Werving Patiënten worden geworven uit drie particuliere KNO-klinieken (onderzoekers D-F). Patiënten zullen zoals gewoonlijk afspraken maken voor consultatie in de klinieken, op basis van hun symptomen, en zullen opname in het onderzoek worden aangeboden als ze onder de inclusiecriteria vallen en niet onder de exclusiecriteria. Iedereen krijgt de kans om deelname aan het onderzoek te overwegen en krijgt indien nodig een nieuw consult aangeboden.

Informatie In overeenstemming met de richtlijnen van de ethische commissie krijgen deelnemende patiënten zowel schriftelijke als mondelinge informatie over het onderzoek, het doel en de gevolgen. Patiënten ontvangen de folder "Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt Forskningsprojekt", uitgegeven door National Videnskabsetisk Komité (de Centrale Ethische Commissie).

Bij het overwegen van opname in de studie zullen patiënten een nieuwe consultatie aangeboden krijgen waarbij ze een beoordelaar kunnen meebrengen. Er is tijd en gelegenheid voor eventuele vragen. Het zal plaatsvinden op een ongestoorde locatie om een ​​comfortabele gespreksomgeving te garanderen. Patiënten zullen worden geïnformeerd dat deelname optioneel is en dat hun behandeling niet wordt beïnvloed als ze ervoor kiezen om deelname niet te accepteren.

Patiënten zullen worden geïnformeerd over hun recht om informatie over essentiële gezondheidsgerelateerde kwesties te weigeren. De informerende arts is er verantwoordelijk voor dat de informatie begrepen wordt. De patiënt heeft recht op minimaal een week bedenktijd.

Geïnformeerde toestemming Op de dag van opname, of uiterlijk 14 dagen daarna, wordt schriftelijke toestemming verkregen. De onderzoeker ondertekent de geïnformeerde toestemming waarin staat dat de patiënt zowel schriftelijke als mondelinge informatie over het project heeft ontvangen.

Patiënten zullen worden geïnformeerd dat ze hun geïnformeerde toestemming op elk moment kunnen intrekken en dat dit geen invloed heeft op huidige of toekomstige behandelingen of consulten.

Mocht er tijdens het onderzoek essentiële informatie over de gezondheid van een patiënt verschijnen, dan wordt deze daarvan op de hoogte gesteld, tenzij de patiënt duidelijk heeft aangegeven dat hij dergelijke informatie afwijst.

Publicatie Wanneer de resultaten van het onderzoek beschikbaar zijn, zal een van de artsen (A-F) de patiënten in het onderzoek voor zover mogelijk informeren. Informatie over patiënten wordt beschermd door "Lov om behandling af personoplysninger" en "Lov om patienters retstilling (sundhedsloven afsnit III)".

Resultaten, zowel positief, negatief of onduidelijk, zullen na voltooiing van het onderzoek worden gepubliceerd. Indien publicatie in een peer review tijdschrift niet mogelijk is, zullen de resultaten via andere mediakanalen worden gepubliceerd. De studie zal worden geregistreerd op www.clinicaltrials.gov

Ethische overwegingen De studie is goedgekeurd door de lokale Ethische Commissie en de Data Protection Agency. Het doel van de studie is om de behandeling van patiënten met CRSwNP te verbeteren door andere aandoeningen te diagnosticeren die hun behandeling en kwaliteit van leven kunnen beïnvloeden als ze niet gediagnosticeerd worden. De betreffende aandoeningen (OSA en astma) hebben symptomen die lijken op CRSwNP en kunnen daarom moeilijk te diagnosticeren zijn als men er niet voorzichtig naar zoekt. Met deze studie hopen de onderzoekers een eenvoudige test te vinden, geassocieerd met minimaal ongemak, die zou kunnen helpen bij het screenen van deze patiënten op OSA en astma.

OSA en astma zijn aandoeningen die gepaard gaan met ernstige gevolgen voor zowel de kwaliteit van leven als de comorbiditeit. Hopelijk helpt een snelle diagnose de patiënten naar een relevante behandeling, waardoor hun risico op langdurige gevolgen wordt verkleind.

Elk ongemak tijdens de studie lijkt minimaal in tegenstelling tot de gezondheidsvoordelen die het zal bieden aan patiënten met comorbiditeit als OSA en astma.

Verzekering Patiënten zijn tijdens de studieperiode gedekt door "patienterstatningen".